Base cellulaire 2 Flashcards
Que se passe-t-il entre l’initiation/promotion et la progression des cancers du point de vue des cellules normales et tumorales ?
Au départ il y a une forte compétition entre cellules normales et tumorale.
L’homéostasie tissulaire contrecarre la croissance de la tumeur -> régression ou dormance de la pathologie
Puis augmentation du ratio Cellules mutantes/cellules normales.
L’équilibre est rompu. Progression de la pathologie, compétition entre les cellules tumorales
En quoi est-ce qu’il y a une compétition entre les cellules tumorales ?
La tumeur modifie son micro-environnement.
Les cellules les + adaptées vont pouvoir y croître
Compétition pour l’accès à l’oxygène.
Ce qui favorise la résistance à l’hypoxie
Cet environnement rend de + en + difficile la survie des cellules normales
Quelles sont les conséquences de la résistance à l’hypoxie ?
Hypoxie -> stabilisation de HIF -> angiogenèse, apoptose, instabilité génomique, glycolyse
La glycolyse acidifie le milieu (lactate) -> instabilité génomique -> dommages ADN
- Radiorésistance
- Résistance pharmaco
- Invasion favorisée
- Mauvais pronostic
- Contre sélection des cellules normales
Que se passe-t-il si HIF est stabilisé dans les cellules ?
Les cellules vont se mettre à faire de la glycolyse même en conditions de normoxie => Effet Warburg
Quelles sont les conséquences de l’effet Warburg ?
- Acidification du milieu
- Instabilité génomique
- Mutations des enzymes du cycle de Krebs -> libération d’oncométabolites
Que sont les oncométabolites ?
Métabolites de la respiration.
Ils peuvent inhiber des enzymes de la déméthylation de l’ADN => downrégulation épigénétique
Que signifie “Hétérogénéité intra-tumorale” ?
Une tumeur se subdivise en sous-populations de cellules tumorales qui dérivent toutes d’une cellule initiatrice commune.
Ces sous-populations évoluent en fonction des pression de sélection exercées par leur microenvironnement
Vrai ou faux :
Etant donné que toutes les cellules tumorales dérivent d’une même cellule initiatrice commune, les traitements personnalisés devraient cibler les cellules de la tumeur primaire
Pas forcément
Tout d’abord au sein de la tumeur primaire il y a plusieurs sous-populations qui coexistent et peuvent avoir des génétiques très différentes
et les métastases peuvent être très différentes de la tumeur primaire
Quels sont les composants de la MEC qui s’opposent à la tumorigenèse ? (4)
- Collagène 15
- Laminine
- Lumican
- Prolargin
Elles diminuent la migration et l’invasion cellulaire
et la transition épithéliale-mésenchymateuse
Citez différents types de traitements selon la caractéristique tumorale ciblée (10)
- Auto-suffisance proliférative -> inhibiteur EGFR
- Evasion suppresseurs de prolifération -> inhibiteur CDK
- Echappement système immunitaire -> anticorps mono anti-CTLA4
- Immortalité -> Inhibiteur de télomérase
- Inflammation -> anti-inflammatoires
- Invasion et métastase -> Inhibiteurs HGF/c-Met
- Angiogenèse -> anti voie VEGF
- Instabilité génétique -> Inhibiteurs PARP
- Résistance mort cellulaire -> mimétique BH3 Proapoptotique
- Dérégulation métabolique -> Inhibiteurs de la glycolyse aérobie
Quels sont les traitements contre le cancer ? (5)
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Hormonothérapie
- Chirurgie
- Immunothérapie
Vrai ou faux :
Le traitement de tumeurs disséminées se fait par chimiothérapie et radiothérapie
Faux,
Cela se fait par chimio et immunothérapie.
La radiothérapie ne peut traiter que des tumeurs localisées
Quels sont les différents types de chimiothérapie ? (3)
- Néo-adjuvante (avant chirurgie ou radio). Pour diminuer la taille de la tumeur et préserver les organes
- Adjuvante (après traitement local). Diminue le risque de récurrence et apparition métastases
- Métastatique
Donnez des exemples de médicaments cytotoxiques vs médicaments ciblés
Cytotoxiques :
- Alkylants (Cisplatin)
- Inhibiteurs topoisomérase (Doxorubicine)
- Inhibiteurs PARP (Olaparib)
- Anti-métabolites (Methotrexate)
- Inhibiteurs microtubules (Taxol, Vincristine)
Ciblés
- Inhibiteurs protéines kinases (Cetuximab, Herceptin)
- Molécules anti-angio (Bevacizumab)
Qu’est-ce que l’addiction oncogénique ?
La tumeur est dépendante à un oncogène pour sa survie
Ex : Récepteur EGFR constitutivement activé.
La cellule tumorale en devient dépendant
Si on supprime EGFR -> Mort cellulaire
