Base cellulaire 1 Flashcards
Quelles sont les 7 étapes du cancer ?
1 - cellule normale
2 - Dérégulation cellulaire
3 - Prolifération incontrôlée
4 - Invasion locale
5 - Néoangiogénèse
6 - Dissémination métastatique
7 - Développement métastatique
Quelle est la principale cause de mort des patients ?
Les métastases
Quelle est la masse cellulaire d’une tumeur ?
Minimum 100 000 cellules
Quelle est la progression typique du cancer du colon ?
- 30-50 ans - tumeurs bénignes (polypes)
- 40-60 ans - lésions précancéreuses
- 50-70 ans - cellules envahissent la lame basale, progression
Quelles sont les 6 caractéristiques clés du cancer ?
- Autosuffisance vis à vis des signaux de croissance
- Insensibilité aux signaux anti-croissance
- échappement à l’apoptose
- Angiogenèse
- Pouvoir réplication illimité
- Invasion tissulaire et métastases
Quelle durée moyenne pour former une tumeur primaire ?
Le temps d’acquérir les 6 caractéristiques
Environ 12 ans.
Quels sont les récepteurs et voies ciblés par les thérapies anti-cancéreuses ?
- Récepteurs aux tyrosines kinases (EGFR, PDGFR, VEGFR…)
Récepteurs des hormones de croissance - Récepteurs TGFbeta
- Récepteur Frizzled (voie Wnt)
Quel est l’effet de la signalisation Wnt ?
Inhibe la protéolyse de Beta-catenine
Quelle est la voie activée par TGFbR ?
Voie Smad
Donnez des exemples de facteurs de transcription précoce et tardifs
Précoces :
c-fos
c-jun
c-myc
Tardifs :
E2F
CDK
Cycline D
Quels sont les hallmarks liés au cycle cellulaire.
A quel niveau agissent-ils ?
- Insensibilité aux signaux anti-croissance
- auto-suffisance des signaux de croissance
Il agissent en G1/G0
Avant le passage de point de restriction
Que se passe-t-il en cas de surexpression de c-myc ?
Prolifération même en absence de facteur de croissance.
Un fort oncogène qui est souvent surexprimé dans les cancers et agit à de nombreux niveaux
Vrai ou faux :
TGFbR est un facteur mitogène
Faux c’est un facteur anti-mitogène
Qu’est-ce qui détermine le passage du point de restriction ?
L’équilibre entre myc et p15 déterminé par la phosphorylation et translocation nucléaire de Smad ? (pas sure)
Vrai ou faux :
Une fois le point de restriction passé il est possible de retourner en phase G1
Faux
Une fois le point de restriction passé on fait une phase S dans tous les cas
Comment une cellule devient-elle cancéreuse ?
Cellule normale devient immortelle et/ou transformée
Cellule transformée = perte de l’inhibition de contact et indépendance aux signaux de l’environnement
Cellule transformée + immortelle = cellule tumorigène
Cellule cancéreuse = cellule tumorigène capable d’envahir le tissu ou un autre tissu
Quel est l’objectif du Cancer genome atlas ?
Programme lancé en 2005
Pour séquencer le génome de cellules cancéreuses d’une vingtaine de types de cancer pour identifier les gènes clés de la cancérogénèse et déterminer de nouvelles cibles pour de futurs traitements
Depuis récemment il prend aussi en compte les modifications épigénétiques et changement d’expression des miRNA
Vrai ou faux :
Il y a beaucoup plus de mutations dans les cellules des cancers liquides que solides
Faux, c’est l’inverse
Quel est le type de cancer avec le plus de mutations ?
Cancer colorectal MSI :
500-1500 mutations
ça peut aller jusqu’à 10 000 mutations
+ des changements épigénétiques
Mais c’est probablement une sous estimation
Quelle est la version déterministe vs plastique du cancer ?
Vision déterministe :
Il y a une homogénéité inter-tumeur avec l’acquisition des mêmes mutations hallmarks à la même cinétique
Vision plastique :
Grande hétérogénéité entre les tumeurs avec l’acquisition de mutations différentes à différents temps.
L’ordre d’acquisition des caractéristique n’est pas important
Quels sont les nouveaux hallmarks du cancer ?
- Inflammation
- Instabilité génomique
- Echappement au système immunitaire
- Changements métaboliques
Quelles sont trois stratégies pouvant permettre aux cellules d’acquérir le hallmark d’auto-suffisance en signaux de croissance ?
- Altération des signaux de croissance extracellulaires
- Altération de leurs récepteurs
- Altération des voies de transduction intracellulaires qui transforment ces signaux en action (ex: Ras constitutivement activée)
Vrai ou aux :
Les récepteurs ErbB1 et ErbB2 sont fréquemment mutés dans les cancers du sein et cancers du colon respectivement
Faux c’est l’inverse
Comment les cellules peuvent devenir insensible aux signaux d’inhibition de croissance ?
- Sous-expression, mutation ou dysfonction des récepteurs au TGFbeta
- Mutations des gènes des protéines Smads
- Délétion des locus de p15 et p16 (Cdnk2a)
-CDK4 peut devenir résistante à l’action inhibitrice de p15 ou p16
- mutation du gène pRb
- méthylation du promoteur de Rb1
Comment est déterminé l’expansion d’une population de cellules tumorales ?
- taux de prolifération
- taux d’attrition cellulaire
Les cellules tumorales échappant à l’apoptose ont une balance mort/vie en faveur de la survie cellulaire
il y a une balance entre les senseurs et les effecteurs
Quel est le rôles des senseurs et effecteurs dans l’expansion tumorale ?
Senseurs régulent les effecteurs
Senseurs surveillent l’environnement extra et intracellulaire pour conclure sur la normalité ou l’anormalité de la cellule et décider de sa survie ou son élimination
Effecteurs : induisent la mort cellulaire ?
Quelle est l’horloge biologique intrinsèque des cellules ?
Les télomères
à chaque cycle il y a une attrition des télomères.
Lorsqu’ils deviennent trop courts les extrémités des chromosomes ne sont plus protégés, ils deviennent instable ce qui conduit à la mort des cellules.
Dans les cellules malignes les télomères sont maintenus par l’expression de la télomérase dans 85 à 90% des cellules tumorales
Comment les cellules tumorales peuvent-elles induire l’angiogenèse ?
- Expression accrue de VEGF et/ou FGF
- Diminution de l’expression d’inhibiteurs (thrombospondine-1, Interferon bêta)
L’expression peut venir des cellules tumorales elles-mêmes ou des cellules stromales associées
Citez 3 façons pour les cellules tumorales d’être vascularisées
- néoangiogenèse par l’upregulation de facteurs de croissances, VEGF, FGF… et diminution des facteurs inhibiteurs (Thrombospondine, Interferon bêta)
- Hijack de la vasculature existante : les cellules tumorales se localisent proches des vaisseaux
- Switch phénotype Epithélial-Mésenchymateux dans lequel les cellules ont des propriétés de vaisseaux
Vrai ou faux :
Une mutation = Un des 6 Hallmarks du cancer atteint
Faux
Parfois il faut avoir plusieurs changements génétiques pour acquérir une caractéristique.
Parfois une seule lésion génétique peut conférer plusieurs capacités en même temps
Quelles sont les sources de mutations ?
- Erreurs lors de la réplication
- Mutations spontanées (désamination, dépurination, surviennent naturellement)
- Mutations causées par l’environnement (mutagènes, chimiques, UV)
Quels sont les dommages à l’ADN endogènes ?
Du + ou - fréquent
- Coupure simple brin
- sites abasiques
- dommages de bases (alkylation, lésions oxydatives, désamination)
- Cassures double brin
- Pontage ADN-ADN
Vrai ou faux :
La beta-caténine est principalement exprimée dans les villosités alors que APC est exprimée dans les cryptes
Faux, c’est l’inverse
B-caténine est pro-prolifération = dans les souches
APC = anti-Beta-caténine = anti-prolifération et pro différenciation ?
Vrai ou faux :
De part leur exposition aux toxines et microbiote, les cellules épithéliales intestinales sont plus susceptibles d’acquérir des mutations et former des polypes qui peuvent évoluer en cancer colorectal
faux,
Les cellules épithéliales des villosités on une durée de vie très courte (quelques jours). Il n’y a donc pas le temps d’acquérir suffisamment de mutation.
La tumorigenèse démarre donc dans les cryptes
Qu’est-ce que l’exposome ?
Combinaison de
- l’environnement externe spécifique (tabac, alimentation, eau, activité…)
- l’environnement externe général (pollution, espaces verts, climat, capital social)
- l’environnement interne (transcripto-, protéo-, métabolomique)
Sur le cycle de vie d’un individu qui influence sa santé
Qu’est-ce que l’anoïkose ?
Quand une cellule se détache d’un épithélium (=perte de l’interaction cellule/MEC) il y a le déclenchement de l’apoptose
= protection contre la prolifération ectopique et la migration
mais Bêta-Caténine inhibe l’anoïkose
