Génétique des cancers Flashcards

1
Q

Quelle est la définition d’une tumeur ?

A

Excroissance due à une prolifération anormale des cellules.

Peut être bénignes ou malignes

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2
Q

Quelles sont les différences entre tumeurs malignes et bénignes ?

A

Bénignes :
- bien limitées (avec une capsule conjonctive)
- n’envahissent pas les organes voisins
- développement limité
- pas de métastase
- mais peuvent être problématiques selon la localisation
- peut dégénérer en cancer

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3
Q

Quelle est la définition du cancer ? et de la cancérogénèse ?

A

Cancer :
Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale au sein d’un tissu normal de l’organisme

Cancérogénèse :
Processus aboutissant à la formation d’un cancer/d’une tumeur via l’acquisition de certaines propriétés (immortalité, autonomisation de la division cellulaire, capacité angiogénique, infiltration, invasion)

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4
Q

Qu’est-ce que la transition épithélio-mésenchymateuse ?

A

Passage d’un phénotype épithélial à mésenchymateux

Perte de l’adhésion cellule-cellule via une diminution des cadhérines et production de métallo protéinase. Expression de nouvelles intégrines. Dégradation de la lame basale

Peut être reversé : Transition mésenchymo-épithéliale

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5
Q

Vrai ou faux :
Plus les cellules cancéreuses sont indifférenciées plus leur temps de division est court

A

Vrai

La vitesse de croissance d’une tumeur dépend aussi :
- durée du cycle cellulaire
- coefficient de prolifération
- pertes cellulaires
- type histologique de la tumeir

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6
Q

Quel est l’intérêt des checkpoints ?

A

Bloquer l’entrée dans le cycle cellulaire pour donner le temps aux mécanismes de réparation d’agir

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7
Q

Quels sont les mécanismes de réparations de l’ADN (5)

A
  • NHEJ : Non homologous end joining
  • BER : Base excision repair
  • NER : Nucleotide excision repair
  • HRR : Homologous recombination repair
  • MMR : Mismatch repair
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8
Q

Qu’est-ce qu’un oncogène ? Vs un anti-oncogène

A

Oncogène : gène permettant à la cellule d’acquérir des caractéristiques des cellules tumorales. Dérive d’un pro-oncogène

Anti-oncogène (suppresseur de tumeur) : Gène impliqué dans la contrôle de la prolifération cellulaire, l’apoptose, le maintien de la stabilité génomique

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9
Q

Vrai ou faux :
Les mutations des oncogènes sont récessives et les mutations des gènes suppresseurs de tumeurs dominantes

A

Faux c’est l’inverse

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10
Q

Quelle est la définition de l’instabilité génomique ?

A

Augmentation de la tendance du génome à acquérir des mutations.

Aussi : non conformité des cellules filles par rapport à la cellule mère en raison des mutations

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11
Q

Quels sont les différents types d’instabilité génomique ? (3)

A

Instabilité :
- Chromosomique
- Microsatellites
- Epigénétique

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12
Q

Comment se manifeste l’instabilité chromosomique ?

A
  • Anomalie de nombre (mitose aberrante)
  • Anomalie de structure (cassures +/- recollement)

Les anomalies de structure arrivent surtout quand la fourche de réplication est trop longue (sites fragile)
Provoque une cassure DB, réarrangement chromosomique, perturbation mitose et noyaux aneuploïdes

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13
Q

Que sont les SFC ?

A

Sites fragiles communs.
Quand les origines de réplication sont très espacées -> fourche trop longue et s’effondre

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14
Q

Qu’est-ce qu’un microsatellite ?

A

Séquence d’ADN formée par une répétition continue de motifs répétés (1-5 bases)

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15
Q

Comment apparaît l’instabilité microsatellite ?

A

Lorsqu’il y a l’insertion ou la délétion d’une ou plusieurs bases pendant la réplication

Elle arrive quand le mécanisme de réparation MMR (Mismatch repair) est défectueux

+ un microsatellite est long et + il y a de risque de mutation.
Les mutations peuvent impacter l’épissage alternatif des gènes

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16
Q

Dans quels cancers trouvent-on le plus d’instabilité microsatellite ?

A
  • Endomètre (30%)
  • Colon (20%)
  • Estomac (20%)
17
Q

Expliquez l’instabilité épigénétique

A

Phénotype CIMP
= CpG Island Methylator Phenotype

60% des gènes ont un promoteur qui contient des ilôts riches en C-phosphate-G. Ce sont des régions susceptibles d’êtres méthylées => répression transcriptionnelle

18
Q

Quelle est la part des cancers héréditaires ?

A

10% (altération constitutionnelle d’un gène)

Sinon la plupart des cancers sont dus à des altérations génétiques somatiques

19
Q

Vrai ou faux :
Le cancer colorectal est le second cancer le plus fréquent chez les hommes après celui de la prostate

A

Faux :
Chez les hommes :
1) Prostate
2) Poumon
3) Colorectal

En revanche c’est vrai chez les femmes.
1) sein
2) Colorectal

En revanche c’est la deuxième cause de décès par cancer en France

20
Q

Vrai ou faux :
La plupart des cancers colorectaux ont une instabilité microsatellite

A

Faux

80-85% instabilité chromosomique
10-15% MSI

21
Q

Quels sont les principaux gènes mutés dans les cancers colorectaux ?

A
  • 80% APC
  • 20% B-caténine
  • Gènes de MMR (MSI)
22
Q

Comment fonctionne la voie Wnt/Beta-Caténine ?

A

Normalement Beta-Caténine est phosphorylée et retenue dans le cytoplasme par APC, GSK3B et Axin.
Et dégradation par le protéasome

Quand Wnt se fixe à Frizzled
-> Rapprochement de Lrp5
-> libération de Bêta-Cat
-> Translocation au noyau
-> activation, transcription c-myc/…

23
Q

Quels sont les rôle de APC

A
  • Agit sur l’immunité
  • Prévient l’inflammation prétumorale
  • Active les LT via NFAT
  • Rôle dans l’organisation du cytosquelette et fuseau mitotique
24
Q

Que signifie CMS ?

A

Consensus Molecular Subtype.

Une classification des cancers colorectaux selon :
- nb de mutation
- nb de copies chromosomiques
- méthylation
- mutations MAPK
- voies de signalisation dérégulées
- Microenvironnement tumoral
- Localisation (proximal/distal) de la tumeir

25
Q

Quel est le CMS des cancers colorectaux MSI?

A

CMS1
Caractéristiques :
- hypermutation
- hyperméthylation (CIMP+)
- infiltrat lymphocytaire
- mutations BRAF
- localisation proximale

LES CMS 2,3,4 sont les caners à instabilité chromosomique

26
Q

Vrai ou faux :
La déficience de MMR est un driver de l’oncogénèse

A

Faux,
ce n’est pas une étape transformante
mais elle permet l’accumulation de mutations

27
Q

Quel gène est très fréquemment muté dans les cancers colorectaux MSI ?

A

TGFBR2 (90%)

15% dans les MSS

28
Q

Vrai ou faux :
TGFBR2 est un gène suppresseur de tumeur

A

Vrai

MAIS
Il peut y avoir un switch dans la réponse des tumeurs qui vont y répondre comme si c’était un promoteur de tumeur qui favorise :

  • mobilité cellulaire
  • invasion
  • métastase
  • maintenant des cellules souches tumorales
29
Q

Vrai ou faux :
Les cancers MSI répondent moins bien à l’immunothérapie

A

Faux,
il répondent mieux