Génétique des cancers Flashcards
Quelle est la définition d’une tumeur ?
Excroissance due à une prolifération anormale des cellules.
Peut être bénignes ou malignes
Quelles sont les différences entre tumeurs malignes et bénignes ?
Bénignes :
- bien limitées (avec une capsule conjonctive)
- n’envahissent pas les organes voisins
- développement limité
- pas de métastase
- mais peuvent être problématiques selon la localisation
- peut dégénérer en cancer
Quelle est la définition du cancer ? et de la cancérogénèse ?
Cancer :
Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale au sein d’un tissu normal de l’organisme
Cancérogénèse :
Processus aboutissant à la formation d’un cancer/d’une tumeur via l’acquisition de certaines propriétés (immortalité, autonomisation de la division cellulaire, capacité angiogénique, infiltration, invasion)
Qu’est-ce que la transition épithélio-mésenchymateuse ?
Passage d’un phénotype épithélial à mésenchymateux
Perte de l’adhésion cellule-cellule via une diminution des cadhérines et production de métallo protéinase. Expression de nouvelles intégrines. Dégradation de la lame basale
Peut être reversé : Transition mésenchymo-épithéliale
Vrai ou faux :
Plus les cellules cancéreuses sont indifférenciées plus leur temps de division est court
Vrai
La vitesse de croissance d’une tumeur dépend aussi :
- durée du cycle cellulaire
- coefficient de prolifération
- pertes cellulaires
- type histologique de la tumeir
Quel est l’intérêt des checkpoints ?
Bloquer l’entrée dans le cycle cellulaire pour donner le temps aux mécanismes de réparation d’agir
Quels sont les mécanismes de réparations de l’ADN (5)
- NHEJ : Non homologous end joining
- BER : Base excision repair
- NER : Nucleotide excision repair
- HRR : Homologous recombination repair
- MMR : Mismatch repair
Qu’est-ce qu’un oncogène ? Vs un anti-oncogène
Oncogène : gène permettant à la cellule d’acquérir des caractéristiques des cellules tumorales. Dérive d’un pro-oncogène
Anti-oncogène (suppresseur de tumeur) : Gène impliqué dans la contrôle de la prolifération cellulaire, l’apoptose, le maintien de la stabilité génomique
Vrai ou faux :
Les mutations des oncogènes sont récessives et les mutations des gènes suppresseurs de tumeurs dominantes
Faux c’est l’inverse
Quelle est la définition de l’instabilité génomique ?
Augmentation de la tendance du génome à acquérir des mutations.
Aussi : non conformité des cellules filles par rapport à la cellule mère en raison des mutations
Quels sont les différents types d’instabilité génomique ? (3)
Instabilité :
- Chromosomique
- Microsatellites
- Epigénétique
Comment se manifeste l’instabilité chromosomique ?
- Anomalie de nombre (mitose aberrante)
- Anomalie de structure (cassures +/- recollement)
Les anomalies de structure arrivent surtout quand la fourche de réplication est trop longue (sites fragile)
Provoque une cassure DB, réarrangement chromosomique, perturbation mitose et noyaux aneuploïdes
Que sont les SFC ?
Sites fragiles communs.
Quand les origines de réplication sont très espacées -> fourche trop longue et s’effondre
Qu’est-ce qu’un microsatellite ?
Séquence d’ADN formée par une répétition continue de motifs répétés (1-5 bases)
Comment apparaît l’instabilité microsatellite ?
Lorsqu’il y a l’insertion ou la délétion d’une ou plusieurs bases pendant la réplication
Elle arrive quand le mécanisme de réparation MMR (Mismatch repair) est défectueux
+ un microsatellite est long et + il y a de risque de mutation.
Les mutations peuvent impacter l’épissage alternatif des gènes
Dans quels cancers trouvent-on le plus d’instabilité microsatellite ?
- Endomètre (30%)
- Colon (20%)
- Estomac (20%)
Expliquez l’instabilité épigénétique
Phénotype CIMP
= CpG Island Methylator Phenotype
60% des gènes ont un promoteur qui contient des ilôts riches en C-phosphate-G. Ce sont des régions susceptibles d’êtres méthylées => répression transcriptionnelle
Quelle est la part des cancers héréditaires ?
10% (altération constitutionnelle d’un gène)
Sinon la plupart des cancers sont dus à des altérations génétiques somatiques
Vrai ou faux :
Le cancer colorectal est le second cancer le plus fréquent chez les hommes après celui de la prostate
Faux :
Chez les hommes :
1) Prostate
2) Poumon
3) Colorectal
En revanche c’est vrai chez les femmes.
1) sein
2) Colorectal
En revanche c’est la deuxième cause de décès par cancer en France
Vrai ou faux :
La plupart des cancers colorectaux ont une instabilité microsatellite
Faux
80-85% instabilité chromosomique
10-15% MSI
Quels sont les principaux gènes mutés dans les cancers colorectaux ?
- 80% APC
- 20% B-caténine
- Gènes de MMR (MSI)
Comment fonctionne la voie Wnt/Beta-Caténine ?
Normalement Beta-Caténine est phosphorylée et retenue dans le cytoplasme par APC, GSK3B et Axin.
Et dégradation par le protéasome
Quand Wnt se fixe à Frizzled
-> Rapprochement de Lrp5
-> libération de Bêta-Cat
-> Translocation au noyau
-> activation, transcription c-myc/…
Quels sont les rôle de APC
- Agit sur l’immunité
- Prévient l’inflammation prétumorale
- Active les LT via NFAT
- Rôle dans l’organisation du cytosquelette et fuseau mitotique
Que signifie CMS ?
Consensus Molecular Subtype.
Une classification des cancers colorectaux selon :
- nb de mutation
- nb de copies chromosomiques
- méthylation
- mutations MAPK
- voies de signalisation dérégulées
- Microenvironnement tumoral
- Localisation (proximal/distal) de la tumeir
Quel est le CMS des cancers colorectaux MSI?
CMS1
Caractéristiques :
- hypermutation
- hyperméthylation (CIMP+)
- infiltrat lymphocytaire
- mutations BRAF
- localisation proximale
LES CMS 2,3,4 sont les caners à instabilité chromosomique
Vrai ou faux :
La déficience de MMR est un driver de l’oncogénèse
Faux,
ce n’est pas une étape transformante
mais elle permet l’accumulation de mutations
Quel gène est très fréquemment muté dans les cancers colorectaux MSI ?
TGFBR2 (90%)
15% dans les MSS
Vrai ou faux :
TGFBR2 est un gène suppresseur de tumeur
Vrai
MAIS
Il peut y avoir un switch dans la réponse des tumeurs qui vont y répondre comme si c’était un promoteur de tumeur qui favorise :
- mobilité cellulaire
- invasion
- métastase
- maintenant des cellules souches tumorales
Vrai ou faux :
Les cancers MSI répondent moins bien à l’immunothérapie
Faux,
il répondent mieux
