Carcinome hépatocellulaire Flashcards
Quels sont les deux types de cancers primitifs du foie ?
- carcinome hépatocellulaire
- cholangiocarcinome (beaucoup plus rare, 5-10%)
Quelle est l’incidence et la mortalité du CHC ?
Incidence → 8e cancer au monde
Chez hommes → 4eme
Mortalité → 4e
Très mauvais pronostic
+800 000 mort/an
Quels sont les facteurs de risque du CHC ?
- VHC
- VHB
- Alcool
- diabète, obésité
- hémochromatose
Maladies chroniques du foie avec inflammation et cirrhose
Vrai ou faux:
l’arrivée des vaccins pour les hépatites virales a fait diminuer l’incidence des CHC
Faux car maintenant les CHC sont plutôt dus au syndrome métabolique qui a fortement augmenté
Comment se développe le CHC ?
Le foie est attaqué par des lésion (ex: virus, alcool, aflatoxin, métabo…) ce qui entraîne une nécrose et une prolifération des hépatocytes et inflammation hépatique.
Si les lésions sont chronique les cycles de mort/prolifération sont maintenus jusqu’à l’épuisement du système et activation des cellules étoilées → fibrose → cirrhose => état pré-cancéreux
Vrai ou faux :
50% des patients avec CHC avaient une cirrhose
faux c’est 80-90%
Combien de temps faut-il pour passer du stade pré-cancéreux à un CHC ?
10 à 20 ans.
Chaque année 5% des cirrhose se développent en CHC
Quelles sont les mutations récurrentes dans le CHC ?
-TP53
- TERT
- CTNNB1, AXIN1, APC (voie Beta-cat)
Quelles sont les deux catégories de CHC
Tumeur chaude :
- mutation p53
- instabilité chromosomique
- prolifération ++
- faible différenciation
- sensibilité inhibiteur checkpoint
Tumeur froide :
- mutation voie Wnt/beta-cat/APC
- faible prolifération
- stabilité chromosomique
- mieux différencié
Vrai ou faux :
Les CHC “froids” sont de meilleur pronostic car ils ont une prolifération plus faible
faux, quand même mauvais pronostic
Quels sont les traitements du CHC ?
Curatifs (30%)
Palliatifs (50%)
Soins de support (20%)
- transplantation
- résection
- radiofréquence
- chimioembolisation intra-artérielle
- thérapies ciblées (atezolizumab)
Quels sont les risques de récidive après résection ou transplantation à 5 ans ?
Transplantation → 4-20%
Résection → 60-90%
Comment fonctionne l’atezolizumab ?
Anticorps monoclonal anti PDL1
Reverse la suppression de cellules T
Comment fonctionne le bevacizumab ?
Anticorps anti-VEGF
Inhibe l’angiogenèse
favorise les cellules immunitaires cytotoxique et réprime les immunosuppressives
Quelle est la différence entre NAFLD, MAFLD, NASH et MASH ?
MAFLD = nouveau nom de la NAFLD
= metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease.
Nouveau nom car parfois il y a pb métabolique + consommation d’alcool
MAFLD = stéatose + au moins un facteur de risque cardiovasculaire (hypertension, cholestérol diabète, obésité…)
MAFLD = terme général pour parler des maladies chroniques du foie associé au métabolisme. Comprend aussi la MASH
MASH = metabolic dysfunction associated steatohepatitis = Stéatohépatite
Vrai ou faux :
Il faut nécessairement que le foie soit cirrhotique pour le développement du CHC
Faux,
on peut avoir un CHC sans cirrhose. Arrive surtout chez les patients obèses diabétiques
Voie alterne de carcinogénèse ?
Quelles sont les projections pour 2030 de la prévalence de MASH et MAFLD ?
MAFLD +21% par rapport à 2015
MASH + 63%
Vrai ou faux :
Les CHC métaboliques sont moins sensibles aux immunothérapies
Vai car il y a une activation aberrante des cellules T
Donnez un exemple de population prédisposée à la MASH
Population mexicaine.
Forte fréquence de polymorphisme de la perilipine
Quelles sont les conséquences de la lipotoxicité ?
- résistance à l’insuline
- activation inflammasomes
- épuisement des défenses anti-oxydantes
- activation cellules étoilées → fibrose
Vrai ou faux : Dans les modèles murin, les CHC sont plus importants dans les souris obèses HFD que les ob/ob LFD
Faux,
il y a des CHC dans les deux groupes.
Ce qui montre que l’obésité à un rôle dans le CHC, pas juste l’alimentation
Quel lien entre obésité, inflammation et CHC ?
On sait que obésité et/ou HFD augmente CHC
Si on bloque l’inflammation (IL6 KO ou TNFR KO)
→ on pert l’effet pro tumeur de la HFD et obésité
Vrai ou faux
Dans l’obésité le tissu adipeux produit moins de leptine et plus d’adiponectine
faux, c’est l’inverse
Leptine → pro-fibro et pro-tumorigène
Adiponectine → régule beta-oxydation, inhibe accumulation lipides hépatiques, maintien homéostasie hépatique
Expliquez l’activation des inflammasomes cellulaires
DAMPS et PAMPS se lient à PRR (pattern recognition receptor)
sur :
- Hepatocytes
- Cellules étoilées
- Cellules immunitaires du foie
- activation de NLRP3, NFkB
- production de IL1B, CCL2n TNF, TGFb1
Participe à l’inflammation et fibrose hépatique
L’alcool, le paracétamol, le sucre et le cholesterol peuvent altérer le microbiote et induire plus de PAMPS et aussi affecter le foie et produire plus de DAMPS
Quels sont les multiples hits pouvant conduire à au cancer ?
Dans le cadre de l’obésité :
- microbiote
- inflammation
- immunité
- lipotoxocité
- insuline
- adipokines
Favorise le passage de MAFLD à CHC
Que se passe-t-il si on bloque le récepteur à l’insuline dans les souris ob/ob ?
On empêche la stéatose
Pas d’expression de Srepb1c et Fas
La résistance à l’insuline est nécessaire pour l’établissement de la stéatose
et le dvpt de CHC ?
(pas chez les souris diabétique insulinopénique à cause de la streptozotocine → chez elles l’insuline réduit la MAFLD et le CHC et restaure le microbiote)
Quel est l’impact de l’isoforme INSR-A du récepteur à l’insuline ?
- il est dérégulé dans les CHC
- participe à sa progression
- favorise migration et invasion
- favorise phénotype de cellules souches progénitrices
