Patologi Flashcards
Vad är syftet med inflammation?
Att förgöra, transportera bort eller kapsla in orsaken till inflammationen.
Kardinaltecken för inflammation
- Rodnad
- Värme
- Svullnad
- Smärta
- Förlust av funktion
Vaskulära förändringar vid akut inflammation
Förändring av vaskulärt flöde: Snabbt övergående vasokonstriktion (sker inte alltid) följs av vasodilation av arterioler och relaxation av prekapillära sfinktrar vilket ger ökad perfusion av kapillärbädden. Ökat hydrostatiskt tryck ger extravasalt läckage.
Ökad vaskulär permeabilitet: Leder till flöde av proteinrik vätska och blodceller ut i de extravaskulära vävnaderna. Detta ökar i sin tur det osmotiska trycket av den extravasala vätskan vilket leder till mer utflöde av vatten från blodet in i vävnaderna. Kontraktion av endotelceller vilket leder till intercellulära mellanrum i postkapillära venoler är den vanligaste orsaken till ökad vaskulär permeabilitet.
Hur påverkas blodflödet av den ökade vaskulära permeabiliteten vid akut inflammation?
Ökad koncentration av erytrocyter i blodet pga. utflöde av vätska ger ökad blodviskositet och långsammare blodflöde. Långsammare blodflöde gynnar emigration av trombocyter och neutrofiler.
Exudat
Läckage av plasmaproteiner och inflammatoriska celler ut i vävnaden ger upphov till ett inflammatoriskt exudat som innehåller vätska, salter, plasmaproteiner, Ig, fibrin, trombocyter och neutrofiler.
Olika typer av inflammation
- serös inflammation (ex. brännblåsa)
- fibrinös inflammation (ex. pleurit)
- purulent/suppurativ inflammation (ex. appendicit)
- hemorragisk inflammation (ex. hemorragisk perikardit)
- ulcererande inflammation (ex. magsår)
Mediatorer som inducerar kontraktion av endotelceller
- histamin
- bradykinin
- leukotriener
Mekanism för ökad kärlpermeabilitet
Tight junctions släpper. Endotelceller kontraheras.
Exempel på GO-signaler för akut inflammation
- histamin och PAF från mastceller
- substans P från sensoriska nervceller
- heat shock-proteiner och HMGB1 från läckage från skadade celler
- endotoxin (LPS) från bakterier
Mediatorer som aktiverar mastceller
- IgG
- IgE
- cytokiner
- neuropeptider
- trauma
- patogener
Vilka faktorer avgör vilken typ av inflammatorisk cell som rekryteras?
- vilka adesionsmolekyler som uttrycks på endotelcellerna
- vilka kemotaktiska faktorer som uttrycks i området
Vid akut inflammation kan man tidigt observera infiltration av neutrofiler i den inflammerade vävnaden. Nämn tre orsaker till den specifika rekryteringen av dessa celler?
- uttryck av rätt adhesionsmolekyler och kemokiner för att rekrytera neutrofiler
- en stor mängd neutrofiler cirkulerar i blodet (60 % av alla leukocyter i blodet är neutrofiler)
- förekomsten av en bemärgsreservoar av neutrofiler som kan mobiliseras
Vilka typer av faktorer aktiverar inflammatoriska celler?
- mediatorer från andra inflammatoriska celler
- infektioner
- stress-/farosignaler
Ge tre exempel på faktorer som har en aktiverande effekt på inflammatoriska celler. Ange också vilken grupp av aktiverande faktorer som dessa faktorer tillhör.
- IFN-gamma (cytokin)
- LPS (bakteriell produkt)
- dsRNA (viral produkt)
Ge tre exempel på faktorer som har en deaktiverande effekt på inflammatoriska celler. Ange också vilken grupp av deaktiverande faktorer som dessa faktorer tillhör.
- TGFbeta (cytokin)
- sCD14 (löslig receptor)
- IL-1ra (receptorantagonist)
alarminer
Kroppsegna substanser som frisätts från skadade/döende celler och aktiverade immunceller. Binder ofta till TLRs.
Ge tre exempel på alarminer
- heat shock-proteiner
- IL-33
- extracellulärt ATP
inflammasomer
intracellulära proteinkomplex som kan aktiveras av kroppsegna stress-/farosignaler eller irriterande substanser från omgivningen (t.ex. asbest, kiseldamm, UVB)
Vad leder inflammasomaktivering till?
Inflammasomaktivering leder till aktivering av caspas-1 som klyver prekursorformer av den inflammatoriska cytokinen IL-1beta till dess biologiskt aktiva form.
Systemiska effekter av inflammation
- feber
- antiinflammatorisk feedback från hypothalamus
- förhöjda nivåer av akutfasproteiner i plasma
- ökning av antalet leukocyter i blod och lymfkörtlar
Ge tre exempel på mediatorer som inducerar feber. Beskriv hur dessa mediatorer inducerar feber.
IL-1, TNFalfa och IL-6 inducerar feber genom att stimulera produktion av prostaglandiner i hypothalamus.
Effekter av feber på inflammation
- ökade mängder av cirkulerande neutrofiler
- ökad rekrytering av lymfocyter till lymfkörtlar via ökat uttryck av ICAM-1 och CCL21
- minskad tillväxt av vissa bakterier och virus
Mediatorer som stimulerar produktion av akutfasproteiner
- IL-1
- IL-6
- TNFalfa
Vilka funktioner har akutfasproteiner?
- skydd mot invaderande mikroorganismer
- begränsa vävnadsskador
- koagulationsfaktorer
- antiinflammatorisk feedback
Ge tre exempel på mediatorer som inducerar vasodilatation
- histamin
- PGE2
- PAF
Ge tre exempel på mediatorer som är viktiga för neutrofil adhesion
- IL-1
- TNFalfa
- PAF
Ge tre exempel på mediatorer som är viktiga för neutrofil kemotaxi
- IL-8
- C5a
- LTB4
Viktiga mediatorer vid akut inflammation - smärta. Ge två exempel.
- Bradykinin
- Prostaglandiner
Viktiga mediatorer vid akut inflammation - vävnadsnekros
- lysosomala proteaser och lipaser
- fria radikaler
Vilka är de första celltyperna att rekryteras vid akut inflammation?
neutrofiler och trombocyter
Nämn tre akutfasproteiner och deras funktion.
- CRP - opsonin
- SAA (serum amyloid A) - kemotaktiskt för neutrofiler och mastceller
- alfa1-antitrypsin - proteasinhibitor
På vilka sätt kan en kronisk inflammation uppstå?
En akut inflammation som inte läker ut kan övergå i en kronisk inflammation.
Även återkommande akuta inflammationer kan ge upphov till kronisk inflammation.
Kronisk inflammation kan också initieras direkt utan föregående akut inflammation.