Klinisk immunologi Flashcards
utredning av infektionskänsliga individer på vårdcentral
- noggrann anamnes och status
- antal leukocyter i blod
- fördelning av olika typer av leukocyter (differentialräkning)
- IgG, IgA och IgM i serum
eventuellt:
- allergiprov
- enkla komplementtester
- HIV-tester
orsaker till sekundär immunbrist
- HIV-infektion
- kemoterapi
- strålning
- malnutrition
övergående Ig-brist
Hos en del barn kommer IgG-syntesen igång först i 1-2 årsåldern och barnet får därför en övergående IgG-brist som kan ge symtom.
nedärvningsmönster för Brutons sjukdom
X-kromosombunden recessiv nedärvning
orsak till Brutons sjukdom
Brutons sjukdom orsakas av mutationer i den gen som kodar för Brutons tyrosinkinas (Btk). Btk deltar i signaltransduktion via pre-BCR och BCR. Utan funktionellt Btk stannar utvecklingen av B-celler i benmärgen upp.
diagnostik av Brutons sjukdom
- mät IgG och B-celler
- sekvensering av Btk-genen
behandling av Brutons sjukdom
- Gammaglobulin 0,2-0,4 g/kg och månad. Kan ges subkutant eller intravenöst. Håll en blodnivå på 4-6 g/L.
- Var frikostig med antibiotika.
När debuterar variabel immunbrist (common variable immunodeficiency)?
Sjukdomen debuterar oftast vid 10–30 års ålder, men även yngre och äldre kan insjukna.
symptom vid variabel immunbrist (common variable immunodeficiency)
Symptom som vid Brutons sjukdom men ofta ej så uttalad brist på IgG (2-5 g/L). Ofta bara ospecifika symptom - diarré är vanligt.
diagnostik av variabel immunbrist (common variable immunodeficiency)
mät IgG
behandling av variabel immunbrist (common variable immunodeficiency)
- IgG
- var frikostig med antibiotika
Vilken är den vanligaste typen av selektiv Ig-brist?
selektiv IgA-brist
symptom vid selektiv IgA-brist
Personer med selektiv IgA-brist är ofta symptomlösa, men kan ha GI- och urinvägsinfektioner.
blodtransfusion vid selektiv IgA-brist
Patienter med selektiv IgA-brist kan ha anti-IgA-antikroppar vilket kan utlösa en allvarlig reaktion vid ev. blodtransfusion.
ge exempel på T-cellsdefekter
- DiGeorges syndrom
- förvärvade T-cellsdefekter
- AIDS
- T-cellsdefekt sekundär till Hodgkins lymfom, sarkoidos och virusinfektioner
orsak till DiGeorges syndrom
Syndromet orsakas av en deletion av en liten del av den långa armen (q) på en av kromosomerna i kromosompar 22 (22q11.2). Denna deletion ger defekt anläggning av organ från 3:e och 4:e gälfickan.
nedärvningsmönster för DiGeorges sjukdom
Autosomal dominant nedärvning, men hos 85-90 procent har syndromet uppkommit som en nymutation.
symptom på DiGeorges syndrom
- tymusaplasi eller -hypoplasi (immundefekt),
- hypokalcemi, hypoparatyreoidism
- hjärtfel (t.ex. Fallots anomali, avbruten aortabåge)
- karaktärisktiska ansiktsdrag
SCID (severe combined immunodefiency)
Avsaknad av T- och B-cellsfunktion, ibland kombinerad med avsaknad av/defekt NK-cellsfunktion.
orsak till Wiskott-Aldrich syndrom
Mutationer i WASP leder till defekt funktion av WASp (Wiskott Aldrich Syndrome protein), som påverkar cytoskelettets funktion i samtliga hematopoetiska celler.
nedärvningsmönster för Wiskott-Aldrich syndrom
X-kromosombunden recessiv nedärvning
kronisk granulomatös sjukdom (Chronic granulomatous disease, CGD)
- ca 70 % av patienterna har en X-kromosombunden form, resterande har en autosomal reccessiv form
- defekt NADPH-oxidas i fagocyter → defekt bakterieavdödning
- symptom: infektioner med granulombildning
sekundär granulocytopeni
- den absolut vanligaste immundefekten
- orsakas vanligen av cytostatikabehandling
komplementdefekter
De flesta komplementdefekter är associerade med ökad mottaglighet för bakteriella infektioner och/eller immunkomplexsjukdomar. Komplementbrister inom den alternativa vägen inkl. properdin medför en ökad risk för infektioner orsakade av N. meningitidis och N. gonorrhoeae.
ytterligare utredning av infektionskänsliga individer på universitetssjukhus
- kvantifiering av B-, T- och NK-celler
- funktionella T-cellstester
- specifika antikroppar, främst pneumokocker
- subklasser av IgG
- granulocyttester
- avancerade komplementtester
- mannosbindande lektin
- DNA-sekvensering av kända riskgener
Vilken typ av mikrober ger typiskt infektioner vid T-cellsdefekt?
- virus
- intracellulära bakterier
- svampar
Vilken typ av mikrober ger typiskt infektioner vid B-cellsdefekt?
bakterier
Vilken typ av mikrober ger typiskt infektioner vid granulocytdefekt?
bakterier
symptom på Brutons sjukdom
- upprepade och långdragna bakteriella luftvägsinfektioner
- infektioner med olika Mykoplasmaarter i luftvägar, urinvägar och leder
- avsaknad av tonsiller och små eller icke palpabla lymfkörtlar
Vid vilken tidpunkt debuterar symptomen vid Brutons sjukdom? Förklara varför debuten sker just då.
Symptomen debuterar vanligen vid 4–8 månaders ålder. Alla barn som föds efter fullgången graviditet har under den sista delen av fosterlivet fått antikroppar överförda från modern via placenta. Den mängd som överförts skyddar det nyfödda barnet de första 4-8 månaderna. Antikropparna bryts successivt ner och eftersom barn med Brutons sjukdom inte själva kan producera antikroppar börjar därigenom en period av upprepade infektioner.
behandling av Brutons sjukdom
- Gammaglobulin 0,2-0,4 g/kg och månad. Ges subkutant eller intravenöst. Håll en blodnivå på 4-6 g/L.
- Var frikostig med antibiotika.
Vilka fyra autoantikroppar ingår i klassifikationskriterierna för sjukdomen systemisk lupus erythematosus?
- anti-dsDNA
- anti-Sm
- anti-fosfolipidantikroppar
- ANA
Vilka tre ANA-associerade antikroppar (ANA-mönster eller specifika antikroppar) associerar med sjukdomen systemisk skleros?
- anti-Scl70-antikroppar
- anti-centromerantikroppar
- anti-nukleolära antikroppar
Mikromiljön i tumörer är ofta immunhämmande. Nämn tre celltyper som bidrar till detta.
- Tregs (regulatoriska T-celler)
- TAMs (tumor-associated macrophages)
- MDSCs (myeloid-derived suppressor cells)
Mikromiljön i tumörer är ofta immunhämmande. Nämn två cytokiner som bidrar till detta.
- TGF-β
- IL-10
Beskriv vad CAR T-celler (T-celler med en chimär antigenreceptor) är hur de framgångsrikt kan användas för att behandla leukemi.
CAR T-celler genereras genom att man isolerar T-celler från en patient med B-cellsleukemi. T-cellerna aktiveras och modifieras mha. en viral vektor till att uttrycka en CAR-molekyl på sin yta. De modifierade T-cellerna får expanderas och ges sedan tillbaka till patienten.
Vid behandling av B-cellsleukemi utgörs den chimära antigenreceptorns extracellulära del av ett single-chain variable fragment (scFv) som känner igen CD19. CD19 uttrycks på alla B-celler. Den intracellulära delen liknar TCR:s intracellulära del.
Vilka typer av tumörer har ökad frekvens hos patienter med nedsatt immunförsvar?
virusinducerade tumörer
beskriv verkningsmekanismen vid anti-PD1-antikropp-behandling
PD-1 är en cellytereceptor som uttrycks på T-celler. Bindning av liganden PD-L1 ger en immundämpande signal till T-cellen. Tumörceller kan hämma T-cellsaktivitet genom att uppreglera PD-1L på sin yta. Anti-PD-1-antikroppar binder till PD-1 och förhindrar bindning av ligand.
Beskriv verkningsmekanismen hos anti-CTLA-4-antikroppar som så framgångsrikt används för att behandla malignt melanom.
Signal 2 vid aktivering av en naiv T-cell utgörs av bindning av B7 på en APC till CD28 på T-cellen. När en T-cell aktiveras börjar den uttrycka CTLA-4 (en negativ co-stimulatorisk receptor) på sin yta. Bindning av B7 till CTLA-4 ger en inhiberande signal till T-cellen. CTLA-4 har högre affinitet för B7 än vad CD28 har. Anti-CTLA-4-antikroppar binder till CTLA-4 och blockerar interaktionen med B7.
Vad är “tumor infiltrating lymphocytes” (TILs) och hur kan de användas vid cancerterapi?
TILs är T-celler som finns inuti en tumör. TILs kan i vissa fall isoleras från en tumör, odlas upp i stora mängder in vitro och sedan återföras till patienten.
Mikromiljön i tumörer är ofta immunhämmande. Beskriv på vilka sätt tumörer förhindrar att kännas igen av immunsystemet.
- nedreglering av MHC-I
- uppreglering av PD-L1
Vad kännetecknar överlevnadskurvor för patienter som behandlats med så kallad “immune checkpoint”-antikroppar (t.ex. anti-CTLA-4 eller anti-PD-1) jämfört t.ex. med överlevnadskurvor vid behandling med antikroppar som binder antigen som uttrycks av tumörceller (t.ex. Hepceptin och Rituximab)?
Behandling med antikroppar som binder antigen som uttrycks av tumörceller ger förlängd överlevnad hos vissa patienter, men botar i princip ingen patient, och överlevnadskurvan för patienter som får denna typ av behandling går ned mot 0 %. Behandling med “immune checkpoint”-antikroppar ger bättre långtidsöverlevnad.
