Grundläggande immunologi Flashcards
Känner CD4+ T-celler igen MCH I eller MHC II?
MHC II
Känner CD8+ T-celler igen MCH I eller MHC II?
MHC I
Ge tre exempel på antimikrobiella peptider/proteiner
- psoriasin
- calprotectin
- defensiner
På vilka sätt kan antimikrobiella peptider ge skydd mot patogener?
- upplösning av cellmembran
- upplösning av höljeförsedda viruspartiklars hölje
- inhibition av RNA- och DNA-syntes
Vad menas med MHC-restriktion?
MHC-restriktion innebär att antigen måste presenteras på kroppsegna MHC-molekyler för att T-celler ska känna igen dem.
Vilka celler uttrycker MHC I?
alla kärnförande celler
Vilka celler uttrycker MHC II?
antigenpresenterande celler (makrofager, dendritiska celler och B-celler)
Beskriv uppbyggnaden av en MHC I-molekyl
En MHC I-molekyl består av en α-kedja och en β2-mikroglobulinmolekyl. α-kedjan består av tre extracellulära domäner (α1, α2 och α3), en transmembranell domän och en cytoplasmatisk domän. β2-mikroglobulinmolekylen är icke-kovalent bunden till α-kedjan.
Beskriv uppbyggnaden av en MHC II-molekyl
En MHC II-molekyl består av en α-kedja och en β-kedja som är icke-kovalent bundna till varandra. Varje kedja består av två extracellulära domäner (α1 och α2 respektive β1 och β2), en transmembranell domän och en cytoplasmatisk domän.
Hur långa är de peptider som binder till MHC I?
8-10 aminosyror långa
Hur långa är de peptider som binder till MHC II?
13-18 aminosyror långa
Vilka typer av peptider presenteras av MHC I?
MHC I presenterar endogena peptider, dvs. peptider från proteiner som har produceras i den aktuella cellen.
Vilka typer av peptider presenteras av MHC II?
MHC II presenterar peptider från exogena proteiner (antingen kroppsegna eller främmande) som tagits upp genom fagocytos eller receptormedierad endocytos. De kroppsegna proteinerna är ofta membranbundna proteiner (t.ex. Ig, MCH I).
Vad är TAP?
TAP är ett transportprotein som medierar ATP-beroende transport av peptider från cytosolen till RER-lumen.
Vad är korspresentation?
Korspresentation innebär att exogena antigen presenteras på MHC I-molekyler. Dendritiska celler verkar vara den primära korspresenterande celltypen.
Varför är det så svårt att hitta MHC-matchande organdonatorer?
Därför att MHC-molekylerna finns i så många olika former att två obesläktade människor aldrig har identiska kombinationer av MHC-molekyler.
Frågan gäller komplementsystemet. C3 aktiveras av enzymkomplex som kallas konvertas. Vad kallas dessa konvertas, vilka komponenter består respektive konvertas av och i vilken aktiveringsväg/vilka aktiveringsvägar bildas de?
C4b2a består av en C4b-molekyl och en C2a-molekyl och bildas i den klassiska vägen och lektinvägen.
C3bBb består av en C3b-molekyl och en Bb-molekyl och bildas i den alternativa vägen.
Komplementsystemet är viktigt för ett effektivt försvar mot patogener.
a) Vilka av människans antikroppsklasser/subklasser kan aktivera komplementsystemet?
b) En enda antikroppsmolekyl av en av dessa klasser är tillräcklig för att aktivera komplement. Vilken antikroppsklass avses?
a) IgM och vissa subklasser av IgG
b) IgM
Nämn två regulatorer som inhiberar komplementsystemet.
- C1INH
- CD59
Inom komplementsystemet finns två enzymkomplex, sk. konvertas, som kan klyva nativt (lösligt) C3 till C3b och C3a.
a) Vad kallas dessa konvertas och vilka två komponenter i komplementsystemet, i respektive konvertas, ger upphov till dessa komplex?
b) I ett av konvertasen deltar en ytterligare komponent som stabiliserar komplexet. Vilken komponent är det?
a) C4b och C2a ger upphov till C3-konvertaset C4b2a som bildas i den klassiska vägen och i lektinvägen. C3b och Bb ger upphov till C3-konvertaset C3bBb som bildas i den alternativa vägen.
b) properdin (stabiliserar C3bBb)
Vilken är den principiella skillnaden mellan hur T-cellsreceptorn (TCR) och B-cellsreceptorn (BCR) känner igen antigen?
TCR känner endast igen antigen presenterat på MHC I eller II. BCR känner igen antigen i sin naturliga form (ej processat).
korsreaktivitet
en och samma antikropp kan binda till fler än en epitop (om dessa är identiska eller strukturellt lika)
complementarity determining regions (CDRs)
hypervariabla områden på antikroppars variabla regioner
immunkomplex
antigen/antikropp-komplex + eventuella komplementmolekyler som binder kovalent till komplexet
opsonisering
Ett “naket” Ag kan fagocyteras men fagocytosen blir mycket effektivare om Fc- eller komplementreceptorer också kan binda. Antikroppar och/eller komplement opsoniserar alltså antigenet för fagocytos.
Hur kommer det sig att IgM inte aktiverar komplement “i onödan”, dvs. i avsaknad av något som antikroppen kan binda till?
När IgM binder till antigen genomgår IgM en konformationsändring som gör att bindningsställen för C1q, som inte är exponerade när IgM inte är bundet till antigen, exponeras.
Vad händer i tymus?
- utveckling av TCRs
- positiv selektion av T-celler med TCRs som kan interagera med MHC (MHC-restriktion)
- utveckling av central tolerans mot kroppsegna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCRs som har för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med kroppsegna peptider
På vilka två sätt kan licensiering av en APC ske?
- genom interaktion med en aktiverad Th-cell
Th-cell: TCR + CD4, CD40L
APC: MHC II + antigenpeptid, CD40
- genom bindning av PAMPs till TLRs
På vilka sätt kan en CTL döda en målcell?
- genom frisättning av perforiner och granzymer
- genom bindning av FasL till Fas på målcellen
Hur skapas T-cellsrelaterad tolerans?
- negativ selektion av autoreaktiva T-celler i tymus (central tolerans)
- proliferativ anergi hos T-celler pga. avsaknad av co-stimulering (perifer tolerans)
- suppression via TREGs (perifer tolerans)
faktorer som gynnar toleransutveckling
- hög dos av antigen
- antigen stannar kvar under lång tid
- intravenöst eller oralt upptag av ett antigen
- frånvaro av adjuvans
alloreaktiva T-celler
Alloreaktiva T-celler är vanliga T-celler med TCR som är specifika för eget MHC + främmande peptid, men som korsreagerar med främmande MHC.
Alloreaktiva T–celler medierar avstötning av MHC-inkompatibla transplanterade organ.
