Pathologies hépatiques suite Flashcards
Qu’est ce que l’hémochromatose et quelles sont les étiologies?
- surcharge en fer multi organique (foie, pancréas, coeur…)
Étiologies :
- héréditaire : mutation du gène HFE, chromosome 6
- Acquise : surcharge en fer exogène (transfusions) ou endogène (destruction exagérée de l’hémoglobine)
V/F : 85-90% des patients atteints de l’hémochromatose héréditaire liée au gène HFE sont homozygotes pour la mutation C282Y
Vrai
Quel est le métabolisme normal du fer ?
Diète normale : 10-20mg de fer, corps en absorbe 1-2mg
Quantité absorbée est modulable mais impossible de réguler l’excrétion
Absorption se déroule dans les entérocytes duodénaux et jéjunum proximal.
Hepcidine = hormone régulatrice de l’absorption du fer, fabriquée par les hépatocytes, diminue absorptoin du fer en se liant à la ferroportine
Par quoi est diminuée la production d’hepcidine? Rappeler à quoi ça sert?
rôel = diminue l’absorption du fer en se liant à la ferroportine
diminuée en cas d’anémie, hypoxémie ou érythropoïèse inefficace
Quelle est la physiopatho de l’hémochromatose ?
Expression de l’hepcidine est diminuée ce qui augmente de façon inappropriée l’absorption de fer –> accumulation de fer dans le sang et organes
Quelle est la présentation clinique de l’hémochromatose ?
diag fortuit dans un dépistage familial
si non diag, symptomes arrivent vers 40-60 ans :
- classique : “diabète bronzé”
- peau : hyperpigmentation des zones exposées au soleil, organes génitaux, zones cicatricielles
- foie : hépatomégalie, cirrhose, carcinome hépatocellulaire
- pancréas : diabète
- hypophyse : insuffisance hypophysaire
- articulation : arthropathie (2e et 3e métacarpe)
- myocarde : IC
Comment diagnostiquer une hémochromatose ?
- saturation transferrine de plus de 45%
- fer et ferritine élevés
- génotypage HFE
- biopsie hépatique ou IRM (si gène négatif)
Quel est le traitement de l’hémochromatose ?
- phlébotomies sériées
- si bilan martial est normal : suivi annuel avec bilan hépatique et martial
Quel est le programme de dépistage de l’hémochromatose ?
dépistage familial chez parents du 1er degré d’un patient atteint
- bilan martial
- génotype HFE
V/f : la stéato-hépatite non alcoolique (NASH) est fréquente
Vrai, car augmentation prévalence obésité et syndrome métabolique
V/F: on retrouve une stéatose simple à l’échographie chez environ 30% des gens
Vrai
Quelle est la physiopathologie du NASH ?
accumulation de triglycérides dans le parenchyme hépatique
stéatose accompagnée d’un infiltrat inflammatoire, corps de mallory, hépatocytes ballonisés et degrés variables de fibrose
V/F : histologiquement on différencie NASH de la stéato-hépatite alcoolique
Faux, tout à fait similaire
Quel est le continuum d’évolution du NASH?
Stéatose –> stéato hépatite –> cirrhose –> carcinome hépatocellulaire
Quel est le critère diagnostique du NASH (NAFLD?
plus de 5% de stéatose à la biopsie
Quelles sont les conditions pouvant donner une stéatose hépatique ?
- jeune ou malnutrition
- certains médicaments : amiodarone, stéroïdes, méthotrexate, tamoxifène
- alcool
- hépatite C
- maladie de wilson
- syndrome métabolique
Comment un syndrome métabolique amène à une fibrose ?
- état d’hyperinsulinémie
- augmentation des AG dans le foie entraine stéatose
- cytokines pro inflammatoires entraînent stéato-hépatite
- stress oxydatif et radicaux libres mènent à la fibrose
Quelle est la présentation clinique d’un NASH?
- asymptomatique
- hépatomégalie
- cirrhose
- carcinome hépatocellulaire
Comment diagnostiquer un NASH ?
- Cytolyse légère à modérée
- syndrome métabolique
- exclusion d’autres causes de stéatose
- absence de consommation d’alcool significative
- évaluation de la fibrose par elastographie impulsionnelle (regarder la vitesse de déplacement d’une onde)
- biopsie
Quel est le traitement d’un NASH ?
- pas de traitement spécifique
- modification des habitudes de vie est primordiale
- vitamine E
- correction facteurs de risque
- limiter insultes hépatiques
- GLP1
Quelle est la physiopathologie de la maladie de Wilson ?
Gène impliqué est le ATP7B sur le chromosome 13
Gène code pur une ATPase qui transporte le cuivre
–> réduction de l’excrétion du cuivre dans la bile et incapacité à incorporer le cuivre dans la céruloplasmine
–> accumulation hépatique
Quels sont les organes touchés par la maladie de Wilson ?
- foie
- cerveau
- reins
- cornée
Comment diagnostiquer la maladie de wilson ?
- anneaux de Kayser-Fleischer à l’examen ophtalmique
- Céruloplasmine diminuée
- cuivre urinaire des 24 heures augmenté
- coloration rhodanine biopsie, quantification cuivre biopsie
Diag entre 5 et 35 ans
Quels sont les traitements de la maladie de wilson?
Agents chélateurs du cuivre
- pénicillamine
- trientine
greffe de foie
Quel est le rôle de l’alpha 1 antitrypsine?
- Inhibiteur de protéases tissulaires
- synthétisée par hépatocytes
- inactive élastase neutrophilique alvéolaire qui détruit les alvéoles pulmonaires
À quelles pathologies est associé le déficit en alpha 1 antitrypsine ?
- emphysème
- hépatopathie chronique
Quelle est la physioathologie du déficit en alpha 1 antitrypsine?
- multiples mutations génétiques (plus de 100) associées
- atteinte hépatique si mutation de l’A1AT cause défaut d’exportation extérieur foie
- on voit à la biopsie une accumulation anormale d’A1AT dans les hépatocytes, à la coloration PAS
Quelle est la présentation clinique d’un déficit en alpha 1 antitrypsine?
- chez nouveau nés: hépatite, ictère néo natal
- chez enfants et adultes : cirrhose, insuffisance hépatique
Comment diagnostiquer le déficit en alpha 1 antitrypsine? comment traiter?
- déficit en A1AT
- biopsie compatible
Traitement de support
Quels sont les 2 systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de l’alcool ?
- alcool déshydrogénase (ADH)
- CYP450 2E1
alcool éthylique –> acétaldéhyde (toxique pour le foie)–> acétate
La stéatose hépatique apparait quasi systématiquement après une consommation d’alcool de _ g/jour sur une longue période de temps ou lors d’épisodes de consommation massive
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Quel est le mécanisme de la stéatose hépatique ?
Est ce que c’est reversible ?
Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes
Asymptomatique
Réversible à l’arrêt de l’alcool
Quels sont les symptomes d’une hépatite alcoolique aigue ?
- ictère
- sensibilité HCD
- fièvre
- AEG
V/F: il est fréquent d’observer une cirrhose sous jacente et une ascite dans l’hépatite alcoolique aigue ?
Vrai
50% de cirrhose sous jacente
30% d’ascite
V/F : il existe un risque de décès dans une hépatite alcoolique aigue
Vrai, si sévère
Quels sont les résultats d’une investigation d’hépatite alcoolique aigue ?
- AST et ALT (augmentés)
- Ratio AST/ALT supérieur à 2
- Bilirubine très augmentée et INR augmenté
- Histologie : stéatose, infiltrat neutrophilique, corps de mallory, hépatocytes ballonisés, fibrose
Quel est le traitement d’une hépatite alcoolique aigue ?
- arrêt alcool
- prednisolone ou prednisone si hépatite sévère
- nutrition entérale
- pentoxyfilline (peu utilisé)
V/F : les patients avec hépatite alcoolique aigue et insuffisance hépatique sont candidats pour une greffe hépatique
Faux, car il faut une abstinence depuis 6 mois
Quelle est la population ayant le plus d’hémochromatose?
1/250 caucasien nord européen
Quels sont les symptomes de la maladie de wilson ?
Atteintes hépatiques, neuro et psychiatrique
trouble du mvt, de la marche, de l’élocution, du comportement ou de la cognition
