Pathologie - Inflammation et réparation (7-8) Flashcards
Étapes de l’inflammation
- Déclenchée par une agression (agent infectieux/tissu nécrotique) reconnue par des cellules sentinelles
- Recrutement local de leucocytes et de protéines plasmatiques à partir du sang
- Activation des leucocytes/protéines pour détruire et éliminer ensemble l’agresseur
- La réaction prend fin de façon contrôlée
- Le tissu est réparé
Dans quel type de tissu survient l’inflammation?
Tissus vascularisés
Distinction au niveau du début entre l’inflammation aiguë et chronique.
Aiguë : rapide (minutes/heures)
Chronique : lent (jours)
Distinction au niveau des cellules entre l’inflammation aiguë et chronique.
Aiguë : neutrophiles (polynucléé)
Chronique : macrophages, lymphocytes (mononucléé)
Distinction au niveau du dommage tissulaire entre l’inflammation aiguë et chronique.
Aiguë : léger et auto-limité
Chronique : sévère et progressif
Distinction au niveau des signes entre l’inflammation aiguë et chronique.
Aiguë : facile à identifier, proéminents
Chronique : moins faciles à identifier
5 signes de l’inflammation
- Rubor : rougeur
- Calor : chaleur
- Tumor : gonflement
- Dolor : douleur
- Functio laesa : perte de fonction (pas toujours)
Causes de l’inflammation
- Infections (++ fréquentes) : bactériennes, virales, fongiques, parasitaires, toxines microbiennes
- Nécrose tissulaire : ischémie, agents physiques/chimiques
- Corps étrangers (exogène ex écharde ou endogène ex cristaux d’urate)
- Réactions immunitaires : réactions d’hypersensibilité / réactions autoimmunes
Composantes de l’inflammation aiguë
- modifications vasculaires: vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire = oedème
- réponse cellulaire : recrutement leucocytes : destruction de l’agresseur
Changements vasculaires pour l’inflammation aiguë
- modification du calibre des vaisseaux : vasodilatation
- modification structurale des vaisseaux = perméabilité augmentée => protéines plasmatiques et globules blancs peuvent quitter circulation (diapédèse)
Quelles pressions antagonistes retrouve-t-on dans les vaisseaux sanguins?
Pression oncotique = colloïde
Pression hydrostatique
Équilibre = 25 mmHg => pas de mouvement net de fluide
Cause d’un transsudat
Augmentation de la pression hydrostatique / diminution de la pression oncotique causé par la vasodilatation
Composition d’un transsudat
Ultra filtrat du transsudat
Pauvre en protéines et pauvres en cellules inflammatoires
Cause d’un exsudat
Augmentation de la perméabilité vasculaire cause exsudat
Composition d’un exsudat vs un transudat
Exsudat = riche en protéines et en cellules inflammatoires
Transudat : «juste un liquide», pauvre en protéines et pauvres en cellules inflammatoires
Mécanismes responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire
- Rétraction des cellules endothéliales (++ fréquent)
- Dommage direct à l’endothélium
Principales cellules inflammatoires responsables de la réponse cellulaire
Neutrophiles
Lymphocytes
Macropgages
Basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes) pour les médiateurs qu’elles sécrètent
Qui suis-je ? Principale cellule de la réaction inflammatoire aiguë.
Neutrophile
Leucocytose
Élévation des globules blancs dans le sang.
Rx faible intensité : les neutrophiles circulant dans le sang suffisent.
Rx intense : des précurseurs dans la moelle produisent des neutrophiles augmentant le taux de globules blancs.
Macrophages
En support aux neutrophiles.
Pouvoir phagocytaire et bactéricide.
Vrai ou faux, un neutrophile a une durée de vie plus élevée que les macrophages?
Faux, les macrophages vivent plus longtemps que les neutrophiles.
Cellules impliquées dans la réaction immunitaire.
Lymphocytes B et T
Séquence des cellules inflammatoires, ex infarctus
Jour 1 : congestion + neutrophiles
Jour 2 : phagocytose + macrophages
Margination
Phénomène d’accolement des leucocytes aux parois des vaisseaux.
Que favorise la stase sanguine?
La margination et le roulement des leucocytes sur l’endothélium grâce aux sélectines (E pour endothéliale ou CD62E et P pour plaquettaire ou CD62P)
Stase sanguine
Accumulation et la stagnation anormales de sang
Quand sont exprimés les sélectines?
Quelques minutes après l’expression à certains médiateurs chimiques de l’inflammation. On a une surexpression.
Évolution de l’inflammation aiguë
- Margination et roulement
- Adhésion et agrégation
- Migration (diapédèse)
Quelles cellules permettent l’adhésion entre les leucocytes et les cellules endothéliales?
L’intéraction des intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM et VCAM
ICAM/VCAM
Molécule d’adhésion entre les leucocytes et les cellules endothéliales
CD62E/CD62P
Sélectines. Molécule pour margination et roulement des leucocytes.
PECAM-1
Molécules adhésives permettant migration trans-endothéliale (diapédèse)
Fonctionnement de la migration dans l’inflammation aiguë
La migration se produit grâce à PECAM-1. Les cellules migrent au travers de l’endothélium via filopodes et pseudopodes.
Chimiotactisme
Phénomène où les cellules inflammatoires migrent vers le site inflammatoire via des substances dites chimiotactiques (endogène ou exogène)
À quoi servent les substances chimiotactiques?
Endogène (chimiokines) ou exogène (micro-organismes)
- elles attirent les cellules inflammatoire
- elles activent les polynucléaires et favorisent leur rôle dans la phagocytose
Étapes de la phagocytose
- reconnaissance et attachement
- engloutissement (après l’interaction de l’attachement), la membrane se referme en un phagosome qui fusionne avec un lysosome. L’entrée d’arginine donne du NO et la phagocyte oxydase catalyse la réaction de l’oxygène en ROS permettant la destruction.
- mise à mort et dégradation des protéines
Composition de l’exsudat inflammatoire
- Eau et sels
- Glucose et oxygène
- Immunoglobuline (anticorps)
- Fibrine
- Leucocytes (globules blancs)
- Vaisseaux lymphatiques
Rôle de l’eau dans l’exsudat
Diluer et tamponner les toxines
Rôle du glucose et de l’oxygène dans l’exsudat
Nourir les leucocytes
Rôle des immunoglubulines dans l’exsudat
Rôle immunitaire
Rôle de la fibrine dans l’exsudat
Emprisonner les bactéries et supporter les leucocytes
Rôle des leucocytes dans l’exsudat
Détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés
Rôle des vaisseaux lymphatiques dans l’exsudat
Résorber l’oedème et transporter les antigènes aux ganglions lymphatiques (rx immunitaire)
Qui sont les organisateurs de l’inflammation aiguë? (deux groupes)
Les médiateurs chimiques.
- Médiateurs locaux
- Médiateurs systémiques
Médiateurs locaux
Dans la réaction inflammatoire aiguë.
Ils sont produits et agissent localement. Sentinelles détectant les micro-organismes et les dommages tissulaires.
Cellules agissant comme des médiateurs locaux
Macrophages, cellules dendritiques et les mastocytes.
Un peu moins : plaquettes, neutrophiles, cellules endothéliales et cellules épithéliales
Médiateurs systémiques
Produit au foie. Circulent dans le sang et agissent localement et systémiquement
Qu’est-ce qui augmente la production de médiateurs chimiques?
La production est stimulée par les micro-organismes, les tissus endommagés et les médiateurs eux-mêmes.
À quoi sert un médiateur chimique?
Il peut accélérer ou inhiber une réaction immunitaire.
Est-ce que les médiateurs chimiques ont une longue durée de vie?
Non, leur durée de vie est courte. Leur contrôle est aussi serré, car ils peuvent avoir des effets très nocifs.
Vrai ou faux, les médiateurs chimiques sont des cibles thérapeutiques
Vrai
Quels sont les médiateurs locaux préformés?
Histamine et enzymes lysosomiales
Quels sont les médiateurs locaux synthétisés? Où sont ils synthétisés?
Prostaglandine (PG), Leukotine (LK), platelet activating factor (PAF), oxyde nitrique (NO), cytokines.
Toutes produites dans le réticulum endoplasmique
Quels sont les médiateurs systémiques?
Protéines plasmatiques
Activateur du complément
- MAC: membrane attack complex
- Sert à l’activation des leucocytes, phagocytose
Activateur du facteur XII de Hageman
- Kinines
- Favorise la coagulation et la fibrinolyse
Quel médiateur fait le lien entre l’inflammation et la coagulation?
Le facteur XII de Hageman
Quelles cellules libèrent l’amine vasoactive par dégranulation?
Amine vasoactive la + importante = histamine
- Mastocytes
- Basophiles
- Plaquettes
Qu’est-ce qui provoque la dégranulation?
- Dommages physiques (traumatisme, chaleur, froid…)
- Anticorps (rx allergique)
- Complétment
Principaux effets de l’histamine
- Vasodilatation
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
Où sont produites les protéines plasmatiques?
Au foie
3 voies d’activation des protéines plasmatiques (du complément)?
- classique
- alternative
- lectines
Résultat de l’activation du complément
Vasodilatation via l’activation des mastocytes, le recrutement des leucocytes, la destruction et la phagocytose des leucocytes, formation du complexe d’attaque membranaire (MAC)
Que déclenche le facteur XII de Hageman?
Active la cascade des kinines et la coagulation
Résultat de l’activation des kinines (médiateur chimique)
L’activation des kinines résulte en la formation de bradykinine (vasodilatateur). La kinine permet aussi de former des plasmines ayant un rôle fibrinolytique
Effets de la bradykinine
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- contraction du muscle lisse
- douleur
Effet de l’activation de la coagulation par le facteur de coagulation XII de Hageman
Formation de fibrinogène et de fibrine permettant adhésion des leucocytes dans la migration hors capillaire et formation filet emprisonnant bactérie sur site inflammatoire
Où trouve-t-on l’acide arachidonique?
- Sous forme estérifié dans les phospholipides des membranes cellulaires
Certaines cellules le libèrent suite stimuli: - Mastocytes
- Leucocytes
- Cellules endothéliales
- Phospholipases
Principaux métabolites de l’acide arachidonique
- Prostaglandine (PG) via les cyclo oxygénases 1 et 2
- Leucotriène (LT) via la 5-lipoxygénase
- Lipoxines (LX) via la 12-lipoxygénase
Effets des cyclo oxygénases 1 et 2 sur l’acide arachidonique
Transformation en prostaglandine (PG)
- Effets vasculaires : vasodilatation et perméabilité vasculaire
- Effets systémiques : douleur et fièvre
Effet de la 5-lipoxygénase sur l’acide arachidonique
Transformation en leuctotriène (LT)
- Effets vasculaires : perméabilité vasculaire
- Effet musculaire lisse : bronchoconstriction
Utilité d’un anti-leucotriène
Traitement de l’asthme, contre la bronchoconstriction
Effets de la 12-lipoxygénase sur l’acide arachidonique
Transformation en lipoxines (LX)
- Inhibition de l’inflammation
Médicaments largement utilisés en clinique contre l’inflammation
Les médicaments anti-inflammatoires inhibiteurs de la phospholipases (stéroïdes) qui agissent sur la transformation de phospholipides en acide arachidonique et de cyclooxygénase (non stéroïdiens) qui agit sur la transformation de l’acide arachidonique en cyclooxygénase
Anti-inflammatoire inhibiteur de la cycloooxygénase
Non stéroïdien
- COX-1 et COX-2 inhibiteur
- Aspirine
- Indométacine inhibiteur
Effets des facteurs d’activation plaquettaire (PAF) dans une situation d’inflammation aiguë
- Agrégation/stimulation plaquettaire (pas un effet inflammatoire)
- Chimiotaxie et adhésion leucocytaire
- Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
Qui produit le PAF?
Leucocytes (basophiles et mastocytes)
Qui produit les cytokines?
Lymphocytes, macrophages et cellules dendritiques
Fonctions des cytokines
Initient et régulent les réactions immunitaires et inflammatoires
Fonctions de TNF et IL-1?
TNF : Facteur de nécrose tumorale
IL-1 : Interleukine 1
Fonction dans le recrutement des leucocytes en facilitant l’adhésion à l’endothélium et la migration vers le site inflammatoire
Effet TNF et IL-1 sur le fonctionnement général du système
- Fièvre
- Demande en sommeil accrue
- Diminue l’appétit
- Augmente la phase aiguë des protéines (protéines synthétisées par le foie dont la production est stimulée ou inhibée en réponse à une inflammation)
- Trop de neutrophiles
- Déséquilibre hémodynamique
Effet TNF et IL-1 sur la paroi des vaisseaux
- Augmentation de l’adhérence aux vaisseaux
- Augmente la synthèse de PGI (Prostacycline)
- Augmente la coagulation
- Diminue l’anticoagulation
- Augmente IL-1, IL-8, IL-6 et PDGF
Effet TNF et IL-1 sur les fibroblastes
- Augmente la prolifération
- Augmente la synthèse de collagène
- Augmente la collagénase
- Augmente la protéase
- Augmente la synthèse de PGE (prostaglandine E)
Effet TNF et IL-1 sur les fibroblastes
Augmente la sécretion de cytokines (IL-1/IL-6)
Qui produit l’oxyde nitrique?
Produit par les macrophages des cellules endothéliales
Effets de l’oxyde nitrique dans une situation d’inflammation aiguë
- Effets sur les composantes vasculaires et cellulaires de la réaction inflammatoire
C’est un mécanisme endogène diminuant la réaction inflammatoire
Agent bactéricide
Pourquoi dit-on que l’oxyde nitrique a un double rôle dans l’inflammation?
Elle diminue l’inflammation en même temps de détruire les bactéries causant la réaction inflammatoires
Qui produit les enzymes lysosomiales?
Produit par polynucléaires neutrophiles et monocytes/macrophages (monocyte devient macrophage)
Fonctions des enzymes lysosomiales
Dégradation des produits phagocytés et dégradent des composantes extra-cellulaires quand ils sont libérés dans le milieu ambiant
Qui produit les radicaux libres?
Produit par polynucléaires neutrophiles et monocytes/macrophages (monocyte devient macrophage)
Fonctions des radicaus libres
Comme enzymes lysosomiales, dégradation des produits phagocytés et si libérés dans milieu ambiant dégradation de différents constituants extra-cellulaires
Qu’est-ce qu’un neuropeptide?
Petites protéines qui transmettent des signaux de douleur pour tonus vasculaire et perméabilité vasculaire
À quoi servent les neuropeptides?
Comme amines-vasoactives, peuvent initier la réponse inflammatoire
Qui produit les neuropeptides?
Les nerfs sensitifs et différents leucocytes
Où sont ++ présents les neuropeptides?
Dans les poumons et le tractus digestif
Source et action de l’histamine
Sources : Mastocytes, basophiles, plaquettes
Actions : Vasodilatation, perméabilité vasculaire
Source et action du complément
Sources : Hépatocytes (plasma)
Actions : Activation et chimiotaxie des leucocytes, MAC, vasodilatation par stimulation des mastocytes
Source et action des kinines
Sources : hépatocytes (plasma)
Actions : Perméabilité vasculaire, contraction musculaire lisse, vasodilatation, douleur
Source et actions des prostaglandines
Sources : Mastocytes, leucocytes
Actions : Vasodilatation, douleur, fièvre
Sources et actions des leucotriènes
Sources: Mastocytes et leucocytes
Actions: Perméabilité vasculaire et chimiotaxie
Sources et actions des PAF
Sources: Leucocytes, mastocytes
Actions: Chimiotaxie
Sources et actions des cytokines (TNF, IL-1)
Sources : macrophages, cellules endothéliales, mastocytes
Actions : Locale : activation endothéliale // systémique : fièvre, hypertension, choc
Sources et actions des chimiokines
Sources: Leucocytes, macrophages activés
Actions: Chimiotaxie
Sources et actions des NO
Sources: macrophages et cellules edothéliales
Actions : diminue la rx inflammatoire et effet bactéricide
Sources et actions des enzymes lysosomiales
Sources: macrophages et neutrophiles
Actions : destruction (micro-organisme ou tissu endommagé)
Sources et actions des radicaux libres
Sources: macrophages et neutrophiles
Actions : destruction (micro-organisme ou tissu endommagé)
Sources et actions des neuropeptides
Sources: nerfs sensitifs et leucocytes
Actions : douleur, perméabilité vasculaire, tonus vasculaire
Principaux médiateurs de la vasodilatation
Histamine, prostaglandine (PG)
Principaux médiateurs de la perméabilité vasculaire
Histamine, complément, LT (leucotriène)
Principaux médiateurs de la chimiotaxie
Chimiokines (TNF, IL-1), complément, LT
Principaux médiateurs de la fièvre
Chimiokines (TNF, IL-1), PG
Principaux médiateurs de la douleur
PG, bradykinine, neuropeptides
Principaux médiateurs du dommage tissulaire
Enzymes lysosomiales, ROS
