Pathologie - Dommage cellulaire et mort cellulaire (5-6)

Question 1

Apoptose

Answer 1

Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé.

Une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN et les protéines nucléaires et cytoplasmiques** en laissant les membranes cellulaires intactes. **

Question 2

Quand survient l’apoptose?

Answer 2

• pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses
• situations pathologiques : pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement

Question 3

Causes physiologiques de l’apoptose

Answer 3

• embryogénèse (quand les membranes entre les doigts se forment/formation de lx intest)
• involution hormono-dépendante (cycle menstruel)
• contrôle des cellules en prolifération (cellules épithéliales GI/lymphocytes immatures thymiques)
• fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires)
• tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs)

Question 4

Causes pathologiques de l’apoptose

Answer 4

• dommages irréversibles à l’ADN (hypoxie/anoxie/radiation/chimiothérapie)
• accumulation de protéines mal repliées (Alzheimer)
• infections virales (lymphocyte T cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées)
• rejet cellulaire du greffon (lymphocyte T cytotoxiques induisent apoptose)
• atrophie post-obstruction d’un canal (sialolithiase : calculs sur les glandes salivaires / atrophie parotidienne)

Question 5

Étapes de l’apoptose

Answer 5

1. Condensation de la cellule (on entasse les organites)
2. Condensation de la chromatine nucléaire
3. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques.
4. Phagocytose des corps apoptotiques par des macrophages

Question 6

Allure d’une cellule en apoptose

Answer 6

• rétrécissement de la cellule : coloration + rosée à l’hétaxyline-éosine due à une perte des ribosomes et une dénaturation des protéines)
• condensation et fragmentation du noyau
• formation de multiples cloques membranaires qui deviendront des corps apoptotiques
• phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques par des macrophages

Question 7

Sort de la membrane cellulaire lors de l’apoptose.

Answer 7

Membrane cellulaire demeure intacte.

MAIS la cellule se désagrège en fragments : corps apoptotiques

Question 8

Comment sont éliminés les corps apoptotiques?

Answer 8

Les corps apoptotiques sont reconnus par les phagocytes qui les digèrent sans rx inflammatoire

Question 9

Les deux phases de l’apoptose

Answer 9

1. Phase d’initiation : capsases initiatrices activées par mitochondries ou récepteurs memb
2. Phase d’exécution : capsases exécutrices exercent leur action sur le cytosquelette de la cellule et ADN du noyau pour entraîner mort cellulaire

Question 10

2 récepteurs extrinsèque de l’apoptose

Answer 10

Des récepteurs : Fas et TNF

Question 11

Qu’est-ce qui permet à la cellule de proliférer sans mourir dans l’apoptose?

Answer 11

Des régulateurs sur la mitochondrie soit BCL2 et BCL-XL

Question 12

Qu’est-ce qui active les capsase initiatrices?

Answer 12

La fuite de protéines comme la cytocrome C

Question 13

Quelles substances une cellule accumule-t-elle lors de l’apoptose?

Answer 13

3 catégories de substance

1. constituant cellulaire normal : lipide, protéine, glucide
2. substance anormale : exogène ou endogène
3. un pigment : endogène ou exogène

Question 14

Quels sont les 4 mécanismes de l’accumulation intracellulaire?

Answer 14

1. métabolisme anormal
2. anomalie de structure/transport d’une protéine
3. enzyme absente ou non-fonctionnelle
4. substance exogène indigestible

Question 15

Mécanisme de l’accumulation par métabolisme anormal

Answer 15

Exportation inadéquate d’une substance normale à cause d’une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport des substances ex stéatose hépatique par prise alcool/calorie excessive

Question 16

Mécanisme de l’accumulation par anomalie de structure/transport d’une protéine

Answer 16

Une mutation génétique ou une anomalie sur sa structure ou une anomalie sur son transport (ex un repliement empêche son transport) cause une accumulation anormale de la protéine (ex. formes mutées d’alpha1-antitrypsine)

Question 17

Mécanisme de l’accumulation par enzyme absente ou non-fonctionnelle

Answer 17

Dégradation créer une substance trop complexe à éliminer à cause d’une déficience enzymatique (ex. maladie lysosomale)

Question 18

Mécanisme de l’accumulation par substance exogène indigestible

Answer 18

La cellule ne possède pas les enzymes pour dégrader la substance ou exporter les substances (ex. anthracose, silicose)

Question 19

Quelle forme de lipides accumule-t-on dans le cas d’une stéatose hépatique?

Answer 19

Triglycérides

Question 20

Quelle forme de lipides accumule-t-on dans le cas d’une arthérosclérose coronarienne?

Answer 20

Cholestérol

Question 21

Corps de Mallory

Answer 21

Hépatocytes accumulant de la kératine

Question 22

Xanthélasma

Answer 22

Macrophages accumulant du cholestérol

Question 23

Glycogénose

Answer 23

Anomalie pathologique causant accumulation du glycogène dans les hépatocytes

Question 24

Anthracose

Answer 24

Accumulation de pigments de charbon dans des macrophages

Question 25

Qu’est-ce qui cause les pigments de lipofuchsine au niveau du tissu cardiaque?

Answer 25

L’autophagie

Question 26

Coloration permettant d’apprécier le fer?

Answer 26

Bleu de Turnbull

Question 27

Coloration permettant d’apprécier le glycogène?

Answer 27

PAS

Question 28

Calcification pathologique

Answer 28

Dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus

Question 29

2 types de calcification

Answer 29

1. calcification dystropique: tissu anormal avec calcium normal: se produit dans un tissu en nécrose même si métabolisme calcique et calcémie normales
2. calcification métastatique: tissu normal avec trop de calcium : se produit dans un tissu normal, mais chez un patient en hypercalcémie

Question 30

Hypercalcémie

Answer 30

Les tissus accumulent du calcium

Question 31

Quelle est la cause du vieillissement cellulaire?

Answer 31

Vieillissement cellulaire résultat d’un déclin progressif des progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité à cause des expositions à des agents extérieurs + des gènes (composante génétique)

Question 32

4 causes du vieillissement

Answer 32

1. dommage à l’ADN
2. diminution de la reproduction cellulaire
3. défectuosité de l’homéostasie protéique
4. dérangement dans la sensibilité aux nutriments*via une altération de la transcription peut augmenter la réparation de l’ADN et peut augmenter l’homéostasie des protéines

Question 33

Lien entre le vieillissement et les dommages à l’ADN

Answer 33

Les dommages à l’ADN causés par des agressions (agents chimiques, physiques, biologiques nocifs présents dans l’environnement, radicaux libres)

Il y a des mécanisme de réparation, mais pas toujours fonctionnel

Question 34

Lien entre le vieillissement et la diminution de la reproduction cellulaire

Answer 34

Télomère = protection des bouts des chromosomes donc empêche de perdre des bouts d’ADN avec reproduction

Ainsi, les cellules ont une limite à la reproduction. Raccourcissement des télomères peut mener arrêt cycle cellulaire.

Question 35

Télomère

Answer 35

Répétition d’une séquence de nucléotides au bout d’un chromosome permettant la reproduction complète de la séquence d’ADN, protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion

Question 36

Télomérase

Answer 36

Enzyme qui régénère les télomères. On la trouve dans la majorité des cellules germinales et souches mais pas dans les cellules somatiques.

Question 37

Lien entre CDKN2A et vieillissement

Answer 37

Le suppresseur de tumeur CDKN2A est activé pendant vieillissement. Génère prot p16 et INK4a contrôlant passage de la phase G1 à la phase S

Question 38

Quelles cellules ont le pouvoir d’être «éternelle» et pourquoi?

Answer 38

Les cellules germinales

Question 39

Quelle particularité permet aux cellules cancéreuses d’augmenter leur nombre de division cellulaire tout en vieillissant?

Answer 39

Les cellules cancéreuses sont capables de récupérer des longueurs de télomères

Question 40

Quelles sont les cellules avec la plus grande diminution de la reproduction cellulaire?

Answer 40

Les cellules somatiques ont le plus grand taux de «perte de télomères» et ainsi pourront se diviser moins longtemps que les cellules germinales et les cellules souches.

Question 41

Quel est le lien entre le vieillissement des cellules et l’homéostasie protéique?

Answer 41

Vieillissement =
- diminution capacité production protéines
- diminution activité des chaperonnes (repliement des prots)
- diminution des protéases (dégradent prots endommagées ou 3D anormal)

Cela cause une accumulation de protéines = signal apoptose

Question 42

Quel est le lien entre le dérangement dans la sensibilité aux nutriments?

Answer 42

Restriction calorique = ↘ IGF-1 et ↗ sirtuines

Cela permet ↗ réparation ADN, maintien homéostasie protéique = ↘ apoptose, ↘ radicaux libres => favorise ralentissement du vieillissement