Pathologie - Dommage cellulaire et mort cellulaire (5-6) Flashcards
Apoptose
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé.
Une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN et les protéines nucléaires et cytoplasmiques** en laissant les membranes cellulaires intactes. **
Quand survient l’apoptose?
- pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses
- situations pathologiques : pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement
Causes physiologiques de l’apoptose
- embryogénèse (quand les membranes entre les doigts se forment/formation de lx intest)
- involution hormono-dépendante (cycle menstruel)
- contrôle des cellules en prolifération (cellules épithéliales GI/lymphocytes immatures thymiques)
- fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires)
- tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs)
Causes pathologiques de l’apoptose
- dommages irréversibles à l’ADN (hypoxie/anoxie/radiation/chimiothérapie)
- accumulation de protéines mal repliées (Alzheimer)
- infections virales (lymphocyte T cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées)
- rejet cellulaire du greffon (lymphocyte T cytotoxiques induisent apoptose)
- atrophie post-obstruction d’un canal (sialolithiase : calculs sur les glandes salivaires / atrophie parotidienne)
Étapes de l’apoptose
- Condensation de la cellule (on entasse les organites)
- Condensation de la chromatine nucléaire
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques.
- Phagocytose des corps apoptotiques par des macrophages
Allure d’une cellule en apoptose
- rétrécissement de la cellule : coloration + rosée à l’hétaxyline-éosine due à une perte des ribosomes et une dénaturation des protéines)
- condensation et fragmentation du noyau
- formation de multiples cloques membranaires qui deviendront des corps apoptotiques
- phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques par des macrophages
Sort de la membrane cellulaire lors de l’apoptose.
Membrane cellulaire demeure intacte.
MAIS la cellule se désagrège en fragments : corps apoptotiques
Comment sont éliminés les corps apoptotiques?
Les corps apoptotiques sont reconnus par les phagocytes qui les digèrent sans rx inflammatoire
Les deux phases de l’apoptose
- Phase d’initiation : capsases initiatrices activées par mitochondries ou récepteurs memb
- Phase d’exécution : capsases exécutrices exercent leur action sur le cytosquelette de la cellule et ADN du noyau pour entraîner mort cellulaire
2 récepteurs extrinsèque de l’apoptose
Des récepteurs : Fas et TNF
Qu’est-ce qui permet à la cellule de proliférer sans mourir dans l’apoptose?
Des régulateurs sur la mitochondrie soit BCL2 et BCL-XL
Qu’est-ce qui active les capsase initiatrices?
La fuite de protéines comme la cytocrome C
Quelles substances une cellule accumule-t-elle lors de l’apoptose?
3 catégories de substance
- constituant cellulaire normal : lipide, protéine, glucide
- substance anormale : exogène ou endogène
- un pigment : endogène ou exogène
Quels sont les 4 mécanismes de l’accumulation intracellulaire?
- métabolisme anormal
- anomalie de structure/transport d’une protéine
- enzyme absente ou non-fonctionnelle
- substance exogène indigestible
Mécanisme de l’accumulation par métabolisme anormal
Exportation inadéquate d’une substance normale à cause d’une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport des substances ex stéatose hépatique par prise alcool/calorie excessive
Mécanisme de l’accumulation par anomalie de structure/transport d’une protéine
Une mutation génétique ou une anomalie sur sa structure ou une anomalie sur son transport (ex un repliement empêche son transport) cause une accumulation anormale de la protéine (ex. formes mutées d’alpha1-antitrypsine)
Mécanisme de l’accumulation par enzyme absente ou non-fonctionnelle
Dégradation créer une substance trop complexe à éliminer à cause d’une déficience enzymatique (ex. maladie lysosomale)
Mécanisme de l’accumulation par substance exogène indigestible
La cellule ne possède pas les enzymes pour dégrader la substance ou exporter les substances (ex. anthracose, silicose)
Quelle forme de lipides accumule-t-on dans le cas d’une stéatose hépatique?
Triglycérides
Quelle forme de lipides accumule-t-on dans le cas d’une arthérosclérose coronarienne?
Cholestérol
Corps de Mallory
Hépatocytes accumulant de la kératine
Xanthélasma
Macrophages accumulant du cholestérol
Glycogénose
Anomalie pathologique causant accumulation du glycogène dans les hépatocytes
Anthracose
Accumulation de pigments de charbon dans des macrophages
Qu’est-ce qui cause les pigments de lipofuchsine au niveau du tissu cardiaque?
L’autophagie
Coloration permettant d’apprécier le fer?
Bleu de Turnbull
Coloration permettant d’apprécier le glycogène?
PAS
Calcification pathologique
Dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus
2 types de calcification
- calcification dystropique: tissu anormal avec calcium normal: se produit dans un tissu en nécrose même si métabolisme calcique et calcémie normales
- calcification métastatique: tissu normal avec trop de calcium : se produit dans un tissu normal, mais chez un patient en hypercalcémie
Hypercalcémie
Les tissus accumulent du calcium
Quelle est la cause du vieillissement cellulaire?
Vieillissement cellulaire résultat d’un déclin progressif des progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité à cause des expositions à des agents extérieurs + des gènes (composante génétique)
4 causes du vieillissement
- dommage à l’ADN
- diminution de la reproduction cellulaire
- défectuosité de l’homéostasie protéique
- dérangement dans la sensibilité aux nutriments*via une altération de la transcription peut augmenter la réparation de l’ADN et peut augmenter l’homéostasie des protéines
Lien entre le vieillissement et les dommages à l’ADN
Les dommages à l’ADN causés par des agressions (agents chimiques, physiques, biologiques nocifs présents dans l’environnement, radicaux libres)
Il y a des mécanisme de réparation, mais pas toujours fonctionnel
Lien entre le vieillissement et la diminution de la reproduction cellulaire
Télomère = protection des bouts des chromosomes donc empêche de perdre des bouts d’ADN avec reproduction
Ainsi, les cellules ont une limite à la reproduction. Raccourcissement des télomères peut mener arrêt cycle cellulaire.
Télomère
Répétition d’une séquence de nucléotides au bout d’un chromosome permettant la reproduction complète de la séquence d’ADN, protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion
Télomérase
Enzyme qui régénère les télomères. On la trouve dans la majorité des cellules germinales et souches mais pas dans les cellules somatiques.
Lien entre CDKN2A et vieillissement
Le suppresseur de tumeur CDKN2A est activé pendant vieillissement. Génère prot p16 et INK4a contrôlant passage de la phase G1 à la phase S
Quelles cellules ont le pouvoir d’être «éternelle» et pourquoi?
Les cellules germinales
Quelle particularité permet aux cellules cancéreuses d’augmenter leur nombre de division cellulaire tout en vieillissant?
Les cellules cancéreuses sont capables de récupérer des longueurs de télomères
Quelles sont les cellules avec la plus grande diminution de la reproduction cellulaire?
Les cellules somatiques ont le plus grand taux de «perte de télomères» et ainsi pourront se diviser moins longtemps que les cellules germinales et les cellules souches.
Quel est le lien entre le vieillissement des cellules et l’homéostasie protéique?
Vieillissement =
- diminution capacité production protéines
- diminution activité des chaperonnes (repliement des prots)
- diminution des protéases (dégradent prots endommagées ou 3D anormal)
Cela cause une accumulation de protéines = signal apoptose
Quel est le lien entre le dérangement dans la sensibilité aux nutriments?
Restriction calorique = ↘ IGF-1 et ↗ sirtuines
Cela permet ↗ réparation ADN, maintien homéostasie protéique = ↘ apoptose, ↘ radicaux libres => favorise ralentissement du vieillissement
