Pathologie - Inflammation et réparation (11-12) Flashcards
Quels sont les deux processus de réparation?
- Régénération
- Cicatrisation
Réparation
Même chose que guérison
Processus permettant de remplacer les cellules endommagées ou mortes tout en restaurant, si possible, la structure et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.
Régénaration tissulaire
La < cellulaire dans le tissu permet de remplacer les cellules endommagées et perdues pour retourner à un tissu normal au niveau structurel et fonctionnel
3 caractérsitiques de la régénération tissulaire
- Cellules capables de division : cellules stables et labiles
- Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
Prototype de la régénération tissulaire
Régénération post-hépatectomie
Cicatrisation/fibrose
Processus selon lequel un tissu lésé est remplacé par du tissu fibreux cicatriciel
3 caractéristiques de la cicatrisation/fibrose
- Cellules incapables de division (cellules permanentes)
- Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Quel est le rôle d’une cicatrice?
La cicatrice assure une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle
Prototype d’une cicatrice
Cicatrice d’infarctus mmyocardique
Fibrose
Prolifération de fibroblastes et dépôt de collagène dans un tissu pendant inflammation chronique
Quelles caractéristiques permettent une balance de la quantité de cellules dans un tissu normal?
- Prolifération cellulaire
- Apoptose
- Différenciation
- Cellules souches
Vrai ou faux, la régénération permet un retour à un tissu structurellement, morphologiquement et fonctionnellement normal?
Vrai
Quand apparaissent les cellules souches embryonnaires totipotentielles?
Au stade du blastocyte (32 cellules)
À quoi servent les cellules souches embryonnaires?
Ce sont les cellules souches les plus indifférenciées qui donnent naissance à tous les tissus différenciés.
Elles ont une capacité de renouvellement illimitée.
À quoi servent les cellules souches tissulaires?
Cellules souches adultes, elles existent dans plusieurs tissus et sont situés dans des niches. Elles maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées.
À quoi se limite le répertoire de différentiation des cellules souches tissulaires?
Aux types de cellules du tissu
3 exemples de niches de cellules souches tissulaires chez l’adulte
- Peau (Renflement du follicule pileux, glandes sébacées, couche basale de l’épiderme)
- Intestin (Cryptes)
- Foie (canal de Hering)
D’où viennent les cellules souches tissulaires adultes hématopoïétiques?
De la moelle osseuse et du sang périphérique
Une fonction de la greffe des cellules hématopoïétique
Peuvent être greffés après une chimiothérapie pour traiter un cancer ou corriger des défauts des cellules hématopoïétiques comme dans l’anémie falciforme
Qu’est-ce qui donne une capacité prolongée d’autorenouvellement?
La division cellulaire asymétrique
Division cellulaire asymétrique
Lors division cellule souche, une des cellules filles entrent en mode différenciation pour donner une cellule mature et l’autre cellule fille reste une cellule fille indifférenciée (donc conserve son pouvoir d’auto-renouvellement)
Division cellulaire symétrique
Donne deux cellules filles identiques qui conservent toutes deux leur capacité d’auto-renouvellement
Dans quelles situations peut-on voir de la division symétrique?
- Embryogénèse
- Chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Médecine régénérative
On insère des gènes dans des cellules matures et on peut revenir en arrière, retransformer des cellules différenciées en cellules indifférenciées (ectoderme, mésoderme, endoderme)
Facteurs de croissance
Famille de peptides impliquée dans la prolifération cellulaire, mouvement des cellules, contractilité, la différentiation cellulaire et angiogénèse
EGF
Facteur de croissance épidermique
HGF
Facteur de croissance hépatique
VEGF
Facteur de croissance endothélial vasculaire
3 types de signaux utilisés par les facteurs de croissance
- Autocrine : autostimulation
- Paracrine : stimulation d’une cellule adjacente
- Endocrine : stimulation à distance via le sang
De quoi dépend la réparation tissulaire?
La réparation tissulaire dépend de l’activité des facteurs de croissance et de l’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire
À quoi sert la MEC?
- Matrice extracellulaire, permet de séquestrer l’eau donnant la turgescence des tissus et contenant les minéraux comme le calcium.
- Réserve de facteurs de croissance
- Régularise prolifération
Signal de la prolifération cellulaire
La liaison aux intégrines des cellules impliquées dans la réparation aux protéines de la MEC
Rôle de la MEC dans le processus de cicatrisation
La MEC est constamment en remodelage selon les besoins. Lors cicatrisation = surproduction de collagène
Rôle de l’intéraction des intégrines cellulaires avec les protéines de la MEC
Permet la prolifération, la différentiation, la synthèse de protéines, l’attachement, la migration et le changement de forme
Les deux constituants de la MEC
- Matrice interstitielle
- Membrane basale
Matrice interstitielle
Espace entre les couches de TC, entre les cellules épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus
Par quoi est synthétisée la matrice interstitielle?
Les cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
Constituants de la matrice interstitielle?
- Protéines structurales (collagène, élastine)
- Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine)
- Protéoglycans et acide hyaluronique
Membrane basale
Structure très organisée, laminaire (lame basale) au contact des cellules épithéliales, endothéliales et musculaire lisses
Constituants de la membrane basale
- Protéines structurales (collagène)
- Glycoprotéines d’adhésion (laminine)
Fonction des intégrines
Liaison entre la membrane basale et l’épithélium
Type de collagène dans les membranes basales? Dans les tissus?
Membrane basale : type 4
Dans les tissus : type 3
Processus de cicatrisation/fibrose
Un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel
3 caractéristiques du tissu fibreux cicatriciel
- Cellules incapables de division
- Absence de cellules souches tissulaires
- Perte d’intégrité du tissu de soutien
Fonction de la cicatrice
Assure une stabilité structurale et un retour partielle à la fonction de base
Quand débute le processus de cicatrisation?
Aussi peu que 24h après l’Agression
Type de tissu dans le cas d’une cicatrisation
On commence par un tissu de granulation qui évolue vers la cicatrice
Tissu de granulation vasculaire
Capillaires du tissus sain entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de fibroblastes et de myofibroblastes
Tissu de granulation fibro-vasculaire
Fibroblastes et myofibriblastes se multiplient et produisent du collagène. On a moins de macrophages et une régression des nouveaux capillaires
Tissu de granulation fibreux
Poursuite de la régression des capillaires par acquisition des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et en veinules. ++ de collagène.
Évolution d’un tissu de granulation vers cicatrice
- Tissu de granulation vasculaire
- Tissu de granulation fibro-vasculaire
- Tissu de granulation fibreux
Pénétration des capillaires, production de collagène, régression des capillaires pour devenir veinules artérioles.
Composition d’un tissu de granulation vs cicatrice mature
Tissu de granulation : Vaisseaux +++ / collagène +
Cicatrice mature : Vaisseaux + et collagène ++++
Qu’est-ce qui stimule les fibrobalstes?
L’action des facteurs de croissance sécrétés par les macrophages (tissu de granulation) et TGF-β
Fonction des fibroblastes dans la réparation tissulaire?
Les fibroblastes synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de la matrice extra-cellulaire
Angiogénèse
Processus de fabrication de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux pré-existants
Étapes de l’angiogénèse
- Vasodilation grâce au NO et augmentation de la perméabilité vasculaire (VEGF)
- Séparation des péricytes avec dissolution de la membrane basale pour initier le bourgeonnement du nouveau vaisseau.
- Migration des cellules endothéliales vers le tissu lésé.
- Prolifération des cellules endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration.
- Remodelage en tubes capillaires
- Recrutement de péricytes autour des capullaires et de cellules musculaires lisses autour des plus gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures.
- Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale
Comment sont synthétisées les protéines de la MEC?
La synthèse des protéines de la MEC s’accomplit par une stimulation des fibroblastes à produire le collagène et inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.
Remodelage tissulaire
Dans le processus de cicatrisation. Passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux (cicatrice).
Implique des modifications de l’équilibre entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.
Équilibre entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
- Métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène. Leur fonction dépend du Zinc.
- Inhibiteurs tissulaires de métalloprotéines (TIMPs) spécifiques aux différents MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC.
À quoi est due la contraction de la plaie (sa «fermeture»)?
Action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant à la plaie de réduire sa surface (Aire)
Comment s’acquiert la force de tension d’une plaie?
Elle augmente progressivement.
1e mois = rapide
3e mois = + lent, on plafonne à 70-80% de la force du début, on retourne jamais à une force normale
De quoi dépend la force de tension
Dépend de la production du collagène et ses modifications structurales
Cicatrisation de première intention
Les 2 bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation n’a pas mené à une nécrose
Cicatrisation de seconde intention
Les 2 bords de la plaie sont loins de sorte que l’inflammation a mené à une nécrose
Vrai ou faux, le concept de cicatrisation de 1e et 2e intention s’applique aux os.
Vrai, d’où l’importance de bien réaligner les os avant l’immobilisation
Différence macroscopique entre cicatrisation de 1e et 2e intention
1e intention: plus régulière
2e intention: irrégulière, une partie de l’épiderme «enlevée»
Chéloïde
Remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagérée, dense et grossière. => Cicatrisation exagérée
Types de complications du processus de cicatrisation?
- chéloïde
- déhiscence et rupture de plaie: processus de cicatrisation défficient
- contracture/déformation : contraction exagérée
Facteurs locaux influençant la réparation
- Infections
- Facteurs mécaniques (déhiscence, compression, torsion de la cicatrice)
- Corps étrangers
- Type et étendue des dommages
- Site anatomique des dommages (les processus inflammatoires dans les cavités comme le péritoine, la plèvre et le péricarde peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement réabsorbé)
- Ischémie par perfusion localement insuffisante (arthérosclérose et insuffisance veineuse)
Cause des adhérences fibreuses
Organisation particulière du tissu de granulation inflammatoire. Quand le processus inflammatoire dans les cavités (péritoine, plèvre, péricarde) peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est pas rapidement résorbé.
Facteurs systémiques influençant la réparation
- Diabète (cause la + importante de compromission de guérison de plaie)
- Nutrition (carence, ++ carence en prot et vitamine C inhibant formation collagène)
- Glucocorticoïdes (diminution de la production de collagène, donc cicatrice plus faible)
(tabagisme diminue l’oxygénation du tissu)
Quel est le lien entre une cicatrice faible et un patient utilisant des médicaments stéroïdiens?
La peau est plus friable, car elle contient moins de collagène. Les glucocorticoïdes diminuent la production de collagène, donc cicatrice plus faible.
3 étapes simultanées de l’inflammation chronique
- Inflammation active
- Destruction tissulaire
- Tentative de réparation = fibrose
Vrai ou faux, l’inflammation chronique a toujours lieu suite à une inflammation aiguë
Faux, elle est parfois d’emblée chronique, insidieuse, à bas bruit et souvent asymptomatique au début
2 exemples de fibrose
- Fibrose pulmonaire idiopathique
- Sclérose systémique
Fibrose pulmonaire idiopathique
On a toujours des signanux de profibrogènes résultant en une prolifération constante de collagène :/
Sclérose systémique
Un stimuli externe (blessure au niveau endothélial) et activation par lymphocytes B et T cause une augmentation de la synthèse extracelulaire de la matrice des protéines
Ziehl-Neelsen
La coloration de Ziehl-Neelsen : visualiser les Mycobactéries au microscope optique.
Grocott
La coloration de Grocott : visualisation des champignons, de certains pathogènes, des membranes basales.
Cellules capables de division
- Cellules de la phase S, sont labiles et toujours en cycle
- Cellules stables au repos
Cellules incapables de divison
Cellules permanentes
