Immuno 4 Flashcards
Quel évènement déclenche les réponses lymphocytaires?
La reconnaissance de l’antigène
2 types de récepteurs de surface
- BCR
- TCR
Particularité des BCR leur conférant une large spécificité
Le fait qu’ils reconnaissent les substances solubles (donc très large spectre). Glucides, protéines, peptide, lipide, acide nucléique…
Sur un lymphocyte B, quelle structure reconnaît de manière spécifique un antigène?
C’est l’anticorps de la membrane aka l’immunoglobuline
Est-ce que l’immunoglobuline reconnaît tout l’antigène?
Nope, juste le déterminant antigénique = épitope
Partie variable du BCR
Partie du récepteur reconnaissant l’antigène
Partie constante du BCR
Partie du récepteur qui est conservée
Vrai ou faux, suite à la fixation de l’antigène à l’épitope, la cascade d’activation est différente selon l’antigène?
Non, le récepteur est spécifique à un antigène, cependant la cascade de signalisation est la même peu importe l’antigène.
Distribution clonale des récepteurs
Chaque clone de lymphocyte dispose d’un récepteur unique, on a donc un répertoire et quand clé débarre serrure, on a prolifération
Quand un lymphocyte B se différencie en plasmocyte?
Lorsque les signaux d’activation induisent la différentiation
Comment la fixation d’un anticorps contribue à la défense de l’organisme?
- Facilite l’activation du complément
- Facilite la phagocytose (phagocyte ont des récepteurs d’anticorps)
Composition d’un anticorps
4 chaînes : 2 lourdes / 2 légères
Molécules effectrices de l’immunité humorale
Anticorps
Fonction des anticorps
Neutraliser et éliminer microbes et toxines
Que peut reconnaître le TCR?
Que des peptides via l’ensemble du complexe peptide-molécule
Vrai ou faux, le TCR peut reconnaître un antigène libre?
Faux, il reconnaît seulement des peptides qui doivent lui être présentés par un CMH
Composition du récepteur TCR
2 chaînes (alpha et bêta) unies par des ponts disulfure. Les 2 chaînes possèdent un domaine variable et un domaine constant.
Site de liaison du complexe peptide-CMH sur le TCR
Extrémité amino-terminale
Boucles des domaines variables alpha et bêta vont former le site de reconnaissance
Que se passe-t-il lorsque l’antigène reconnait l’ensemble peptide-CMH?
Modification des chaînes polypeptidiques qui vont transmettre le signal d’activation dans le lymphocyte T et induire prolifération et différentiation des cellules effectrices.
Avec quel domaine du CMH intéragit le CD8?
Les domaines variables alpha et bêta intéragissent avec les chaînes alpha 1 et 2 de la CMH I.
Complexe permettant la signalisation intracellulaire du TCR.
CD3
Cellules possédant le CMH de classe II
Les APC
Prolifération de cellules immatures
Nombre élevé et excédentaire de précurseurs lymphoïdes sont produits à partir des cellules souches hématopoïétiques sous l’influence des facteurs de croissance
Lieu de différentiation des lymphocytes B
Moelle osseuse (bone)
Lieu de différentiation des lymphocytes T
Thymus
Si un lymphocyte B ou T n’a pas de récepteur ou possède un récepteur disfonctionnel, que va-t-il se passer?
Cellule meurt par apoptose, elle doit posséder un récepteur complet et fonctionnel
3 processus permettant la maturation des lymphocytes
- Prolifération de cellules immatures
- Expression de gènes codant pour les récepteurs d’antigène
- Sélection (+ ou -)
Pourquoi la sélection des lymphocytes est importante dans les réactions immunitaires contre les constituants normaux?
On veut éviter la destruction du soi, alors la sélection négative assure la mort des cellules qui reconnaissent les antigènes du soi
Qu’est-ce qui assure un développement d’une diversité de récepteur?
La recombinaison somatique des segments géniques condant pour la partie variable
Exclusion allélique
Le lymphocyte est condamné à exprimer qu’un seul récepteur antigénique.
Est-ce que un gène code pour un anticorps?
Non, il y aurait trop de gènes. Alors, on utilise la recombinaison somatique. Les enzymes séparent et recombinent de manière aléatoire jusqu’à l’obtention d’une chaîne fonctionnelle.
Diversité combinatoire
Multiples combinaisons possibles. Permet de défendre contre n’importe quel antigène. Limitée par le nombre de VDJ dispo.
Processus de variation dans la chaîne lourde d’un lymphocyte B
1 des 27 D s’appose à 1 des 6 J formant complexe D-J. On ajoute alors un segment V => V-D-J. On transcrit en ARN puis traduit en protéines pour ajouter le VDJ à la section constante du lourd.
Vrai ou faux, la région constante contient que des chaînes lourdes
Vrai
Vrai ou faux, la région variable contient que des chaînes légères
Faux, lourde et légère
Régions les + variables d’un anticorps
Régions hypervariables, celles qui définissent le site de liaison de l’antigène
Exemple de région hypervariable
CDR3
Objectif de la recmobinaison
Coder pour un grand nombre de régions variables à partir d’un nombre limité de gènes
Diversité jonctionnelle
Au moment jonction DJ-VDJ des nucléotides sont ajoutés/retirés. Cette jonction code pour CDR3 donc maximise la variabilité de la région de liaison à l’antigène.
Vrai ou faux. Les phénomènes contribuant à la diversité des lymphocytes B sont présents à tous les stades de développement du lymphocyte
Faux. Certains stades seulement.
Vrai ou faux. La recombinaison de la chaîne légère a lieu avant la recombinaison de la chaîne lourde
Faux, on recombine au niveau de l’ensemble VDJ de la chaîne lourde puis la différentiation se poursuit pour coder pour la chaîne légère
Lorsque la cellule souche s’engage dans un processus de différentiation en lymphocyte T, on l’appelle…
cellule lymphocyte pré-T
Quelle chaîne du lymphocyte T subit un réarrangement génétique en premier?
Réarrangement du locus de la chaîne bêta et ensuite au niveau de la chaîne alpha permettant un récepteur TCR complet
Lorsqu’une cellule lymphocyte pré-T contient un récepteur TCR complet, quelles autres molécules de surface vont apparaître?
CD4 et CD8
Lorsque le lymphocyte T termine sa maturation, quels sont les 3 destins possibles?
- reconnaît aucun complexe peptide-CMH via son TCR = apoptose
- reconnaît avec forte affinité ensemble peptide-CMH = apoptose (comme si reconnaît une mol du soi)
(eradicating immature T cell that have a high likelihood of being self-reactive and attacking our own cells.) - reconnaît avec une faible affinité peptide-CMH = sortie du thymus vers org lymphatique péri
Comment se distinguent les CD4 et CD8 lors de la maturation?
Si le lymphocyte reconnaît le CMH1-Peptide il va perdre le CD4 de sa membrane et exprime juste le CD8.
Si le lymphocyte reconnaît le CMH3-Peptide il va perdre le CD8 de sa membrane et exprime juste le CD4.
Dans le système immunitaire adaptatif, qui est responsable de reconnaître de manière spécifique les antigènes?
- anticorps (b, humorale)
- récepteurs d’antigènes (t, cellulaire)
Comment sont produits les anticorps (immunoglobulines)?
- Sous forme de récepteurs membranaires des lymphocyte B
- B devient plasmocyte qui sécrètent des anticorps
Fonctions des anticorps
- Neutraliser les microbes
- Éliminer les microbes via des mécanismes effecteurs
Vrai ou faux, les lymphocytes T sécrètent des récepteurs d’antigène?
Faux, les TCR sont des récepteurs membranaires
Structure d’un anticorps
2 chaines lourdes
2 chaines légères
Chacune des chaines contient une partie variable (V) et constante (C)
Site de liaison de l’antigène sur un anticorps
Région V d’une chaîne lourde et région V d’une chaîne légère
Structure du TCR
Une chaîne alpha et une chaîne bêta
Chaque chaine contient une partie variable (V) et constante (C)
Dans un TCR quelles chaines participent à la reconnaissance de l’antigène?
Les deux alpha et bêta
Pourquoi les TCR ont une spécificité différente à différents antigènes?
Grâce aux segments géniques V, D et J
Fonction de la maturation des lymphocytes
On sélectionne les lymphocytes pour qu’ils survivent à différents points de contrôle (juste les lymphocytes contenant des récepteurs complets et fonctionnels sont conservés)
Sélection positive des lymphocytes T
On choisit ceux qui reconnaissent les antigènes peptidiques présentés par les molécule CMH du soi
Sélection négative des lymphocytes T
On élimine ceux qui établissent de forts liens entre le CMH et le soi
