Pathogenetic mechanisms Flashcards
Кои цитокини допринасят за апоптозата при МДС?
TNF alfa, Fas-ligand, TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand)
Кои протеини са увеличени при трансформация на МДС към ОМЛ и съответно преминаване от засилена апоптоза към пролиферация?
NF-kB, BCL-2 and IAP (inhibitors of apoptosis proteins)
Проапоптичен протеин при МДС
c-MYC
Какво е сплайсозома?
Комплексна протеинова структура, която премахва интрони от пре-иРНК и свързва екзоните в зряла иРНК.
Какво е ДНК метилиране?
Добавяне на метилови групи към цитозин, след което има гуанин, т.нар CpG динуклеотиди.
Какво се случва след метилиране на промоторен регион с гена?
Не може да се транскриптира (неактивен е).
Какво представляват хистоновите модификации?
Биохимични промени в хистоновите опашки, променящи компактността на нуклеозомите и съответно транскрипционната активност на околоните гени.
Свръхекспресията на кой протеин се свързва с повишена химиорезистентност и това се наблюдава при МДС?
P - glycoprotein
Патогенеза на тромбозата при ПВ?
Повишения хематокрит води до повишен вискозитет, реологични нарушения и нарушения в взаимодействията между Тр и ендотелни клетки. Освен това се наблдават и прокоагулантни промени на Тр (намален отговор към простагландин Д2) и тромобоцитоза.
Патогенеза на болест на Ходжкин?
Характеризира се от постоянна активация на NF (нуклеарен фактор) kappaB, което води до резистентност към апоптоза. Дължи се на инактивирщи мутации в TNFAIT3 и NFKBIA, които кодират инхибитори на NFkB;
при класическия - увеличена сигнализация чрез JAK/STAT пътя, което води до неконтролируем растеж и пролиферация. Дължи се на хромозомно добавяне на 9p24.1-24.3, където е локуса на JAK2 и инактивиращи мутации в PTPN1(водещо до увеличена фосфорилация на JAK/STAT членовете;
HRS имат имуносупресивен механизъм за оцеляване, като експресират PD (programmed cell death) - 1 и 2 лиганди на тяхната повърхност; това се дължи на 9p24.1 алтерация, която се наблюдава в 97%;
HRS клетките имат деацетилирани хистони и увеличена ДНК метилация, което води до заглушаване на тумор супресори;
Наблюдават се и мутации в бета2-микроглобулина, което може да обясни избягването на имунитета
EBV също индуцира експресия на PD-L1 чрез AP-1 и JAK/STAT пътищата
Два от най-важните остеокластни активатора при ММ?
RANK-L - трансмембранна молекула в стромалните клетки/остеопрогениторите, като се свързва с RANK на остеокластите и стимулира остеокластогенезата като индуцира диференциация на остеокластните прекурсори и стимулира резорбцията;
MIP-1alfa - стимулира остеокластното производство като усилва действиета на RANK-L и директно стимулира остеокластните прогенитори да се диференцират в зрели форми
Естествен инхибитор на RANK-L?
OPG (остеопротегерин) - разтворим рецептор за RANK-L, произвеждан от стромалните и отеопрогениторните клетки;
при нормални условия количеството му е много по-високо от това на RANK-L;
намалява при ММ, като се свързва със CD138 и се разгражда
Патофизиология на болест на леките вериги?
отлагане на леки вериги основно в бъбреци (рядко засяга други органи като ч. др, сърце, ГИТ), като има гранулирани отлагания (deposits) в гломерулите (нефротичен синдром) или тубулите (повече бъбречна увреда и малко протеинурия); не се оцветява от Конго рот, понеже не са фибрили като амилоида;
по-често каппа и се свързва с плазматични дискразии - MGRS, MM, MW, CLL (0,4%)
Патофизиология на болест на тежките вериги?
Липсва CH1 домейн на тежките вериги, който е отговорен за свързване с леки вериги ( в норма при лиспа на леки вериги CH1 се свързва с heat shock protein 78 или heavy chain binding protein (BiP) и се разгражда вместо да се експресира на повърхността); при липса на CH1 - не се свързва с BiP и не се разгражда а се секретира в плазмата
