Medications Flashcards
cIDH инхибитор
Enasidenib (II) и ivosidenib (I)
Анти CD47 моноклонално антитяло за лечение на ОМЛ, вкл и TP53 (в клинични изпитвания), както и МДС.
Магролимаб
Какви са контраиндикациите за Деферипрон, поради което не се използва при МДС?
Неутропения
Какво лекарство е азацитидина?
Пиримидинов аналог на цитарабин
Какво прави Леналидомида при дел5q?
Инхибира два фосфатни регулатора по време на G2/M фазата на клетъчния цикъл. При клетки с del5q, има хаплоинсуфициенция на тези фосфати и това води да апоптоза на тези клетки.
Компетитивен инхибитор на теломеразната активност при МДС, нисък риск без 5q, във фаза 2 клинично изпитване
Иметелстат
Какъв е механизма на действие на Магролимаб
Свързва се със CD47, който се намира на макрофагите и неговата свръхекспресия води до избягване на фагоцитоза. Инхибирането му от макролимаб води до разпознаване на клетката от макрофагите и фагоцитоза.
CD47 - do not eat me signal
Моноклонално антитяло срещу TIM-3 (имуно-миелоиден регулатор, експресиран на имунни (Т клетки) и левкемични клетки, но не и на нормални ХСК) в клинично изпитване за МДС/ОМЛ
Sabatolimab, като инхибирането на TIM-3 води до инхибиране на самообновяващия се потенциал на левкемичните клетки, чрез блокиране на TIM-3/galectin 9
Механизъм на действие на луспатерсепт
Действа като лиганден капан на протеини от TGF бета суперсемейството. Инхибирането на сигнални пътища на TGF-бета, които при нормални условия подтискат съзряването на еритроидните прекурсори, води до преодоляване на неефективната еритропоеза.
Мутации свързани с резистентност към Дазатиниб?
T315I, F317L/V/I/C, V299L
Мутации свързани с резистентност към Nilotinib?
T315I, Y235H, E255K/V, F359V/C/I
Мутации свързани с резистентност към Bosutinib?
T315I, F359C, G250E, V299L
Кой JAK инхибитор, за ПМФ във фаза клинични изпитвания, може да повлияе анемията и как действа?
Момелотиниб, таргетира ACVR1/ ALK2 чернодробната продукция на хепцидин (намалява я) и по този начин мобилизира желязо от резервите и промотира еритропоеза
Phospoinositide 3-kinase inhibitor (PI3K), който може да се използва за лечение на R/R MZL и все още не е изваден от пазара?
Copanlisib,
umbralisib?
Биспецифично антитяло при R/R FL?
Mosunetuzumab (Lunsumio), свързва се със CD20 и CD3
Кои са BRAF инхибитори и къде могат да се използват?
Vemurafenib (+/- rituximab) - първа линия или R/R косматоклетъчна левкемия
Dabrafenib + trametinib - R/R косматоклетъчна левкемия
EZH2 инхибитор и при кое заболяване може да се използва (NCCN)?
Таземетостат;
при R/R FL, независимо от EZH2 мутационен статус
Кои са CAR-T насочени към CD19?
Axi-cel (axicabtagene-ciloleucel) ( за трета и поредна линие MZL)
Lisa-cel (lisocabtagene maraleucel) (за R/R MCl, R/R CLL)
Tisa-cel (Tisagenlecleucel)
За DLBCL и трета или поредна линия за FL
Brexucabtagene autoleucel - само за R/R MCL.
Биспецифично антитяло за DLBCL ( NCCN - R/R FL)
Epcoritamab
glofitamab
Какво е Пиртобрутиниб?
Нековалентен BTKi
Таргетен медикамент при ТТП и механизъм на действие?
Каплацизумаб, (Кабливи)
Таргет е А1 домейна на ултра големите фон Вилебранд фактори и след като се свърже инхибира интеракцията с Gp Ib-V-IX R на тромбоцитите.
Мутации водещи до резистентност към Ибрутиниб
Две мутации, открити само след започване на лечение с Ибрутиниб:
- смяна на цистеин със серин на 481 позиция в BTK и съответно невъзможност на ибрутиниб да се свърже с BTK
- gain of function мутация на гена кодиращ PLCgama2, което води до автономен BCR сигнал
Anti IL-6 медикамент
Siltuximab за болест на Castlemann
Toculizumab анти IL-6 R
Какви кремове могат да се използват при ранни стадий на MF?
Кортикостероид
Бексаротен
Мехлоретамин
Нов медиакмент за лечение на RR MF/SS?
Mogamulizumab
anti-CCR4
CCR4 - C chemokine receptor type 4
Групи цитостатици
1, Алкилиращи агенти:
- Аналози на азотен иприт - cyclophosphamide, ifosfamide, chlorambucil, melfalan,
bendamustine
- Алкил сулфонати - busulfan
- Съдържащи платина - cisplatin, carboplatin, oxaliplatin
- Триазени - dacarbazine, procarbazine
2. Антиметаболити:
- Фолатни антагонисти - methotrexate
- Пуринови антагонисти -
– на гуанин -6-mercaptopurine, 6-thioguanine, azathioprine,
– на аденин - fludarabine,
cladribine, clofarabine
-Пиримидинови антагонисти - cytarabine, gemcitabine
- Инхибитори на рибонуклеотид-редуктазата – hydroxyurea
- Други антиметаболити - L-asparaginase
3. Антимикротубулни - винка алкалоиди - винкристин, винбластин
4. Антрациклини - даунорубицин (550/м2), доксорубицин (450-550/м2), Епирубицин (900-1000мг/м2), Идарубицин (150мг/м2)
5. Аналози на ретиноевата киселина
-ретиноиди - All-trans retinoic acid (ATRA) – ретиноева киселина, бексаротен
6. Епиподофилини - етопозид
Лекарства при сърповидно клетъчна анемия?
Voxelotor - инхибира полимеризация на Хб, като се захваща за алфа веригата и увеличава афинитета за О2
Crizanlisumab - инхибитор на P - селектин - намалява вазооклузивните атаки и болезнените епизоди
Какво е Luspatercept?
рекомбинантен фузионен протеин
При неефективна еритропоеза се наблюдава усилена TGF-beta активност чрез SMAD2/3 сигнализация, което води до (activin) еритроидно зреене. Реблозил свързва TGF-beta лиганди и по този начин намалява активността на SMAD2/3 и увеличава зрелите еритроцити.
Друг подобен медикамент във клинични изпитвания е sotatercept.
Одобрена генна терапия за бета-таласемия?
betibeglogene autotemcel (Zynteglo) - beti-cel - добавя функционална HbB ген в ХСК;
разработват се и такива, който нарушават функцията на BCL11A
Друга терапия за бета-таласемия и сърповидноклетъчна анемия?
Mitapivat - активира пируват киназата, което води до по-висок АТФ и по-дълъг живот на Ери
Лекарства повлияващи железния метаболизъм при бета-таласемия?
Vamifeport - инхибитоп на феропортин
ранни клинични изпитвания с TMPRSS6 инхибитори (TMPRSS6 води по потискане на HAMP гена, отговорен за синтез на хепцидин
Терапии при ПНХ?
- Инхибитори на терминалния комплемент
-eculizumab
- ravulizumab
- crovalimab - Инхибитори на проксималния комплемент:
- Pegcetacoplan - на С3
- Iptacopan - factor B
- Vemircopan - factor D - Двойна инхибиция
- Danicopan + Eculizumab/ravulizumab - factor D + C5
Таргетна терапия за CHAD?
Pegcetacoplan - проучва се
Sutimlimab - anti C1s
Таргетна терапия при ТТП?
Каплацизумаб - анти VWF нанотяло, преодтвратява свързването на ултраголемите VWF с GP Ib-V-IX на тромбоцитите
Нови терапии при ИТП?
- Fostamatinib - syk inhibitor (splenic tyrosine kinase inhibitor)
- Rilzabrutinib - BTK inhibitor - reversible, covalent molecule highly selective of BTK had no effect on platelet aggregation.
- Plasma cell targeting therapies - daratumumab, mezagitamab
- Sutimlimab
- Anti-FcRn - Efgartigimod, Rozanolixizumab
Лечение на хемофилия А?
- Плазмен фактор
- Октанейт - Рекомбинантни фактори
- Octocog alfa(Ковалтри), Turoctocog Alfa, simoctocog alfa - Фактори с удължено действие
- Elocta - efmoroctokog alfa - Байпас фактори
- Eptacog alfa - novoseven
- FEIBA - Генна терапия
- Роктавиан - AAV, който носи ген за Ф8 и го доставя в хепатоцитите - Други
- Fitusiran - Комбиниран ФVIII и VMF - имунейт, вилейт, фанди,
- Нефакторна терапия - - Emicizumab (Hemlibra) - свързва Ф9а с Ф10
Лечение на хемофилия В?
- Плазмен фактор
- Octanine, Immunine - Рекомбинантни фактори
- nonacog alfa - Фактори с удължено действие
- Eftrenonacog
- nonacog alfa pegol
- Alprolix - свързан с Fc молекула - Байпас фактори
- Eptacog alfa - novoseven
- FEIBA - Генна терапия
- Hemgenix - AAV, който носи ген за Ф8 и го доставя в хепатоцитите - други
- Fitusiran - siRNA, която таргетира АТ, и по този начин стимулира продукцията на тромбин
- Concizumab - анти TFPI
Нова терапия при ОМЛ, неподходящи за интензивна терапия?
LDAC + Glasdegib - hedghog pathway inhibitor, които прави левкемичните клетки по-чувствителни на химиотерапия - АраЦ
Друга терапия за ХМЛ?
Omacetaxine - инхибира синтез на протеини в рибозомите и при ниски дози убива левкемичните клетки с BCR/ABL
Лечение на системна мастоцитоза?
- Мидостаурин
- Авапритиниб - KIT inhibitor
Нови терапии при ПМФ?
- pelabresib(ET), Mivebresib - BET inhibitor
- Bomedemstat - LSD inhibitor - ензим важен за пролиферацията на ХСК и нейната матурация
- Pacritinib - JAK2/FLT3 inhibitor and also inhibits IRAK1, also targets the activin receptor-type 1 (ACVR1/ALK2)
- Rogepinterferon
alpha 2b - Navitoclax
Нова терапия при БХ в клинични изпитвания с AVD и биспецифично антитяло?
1.Avelumab - anti PD1 monoclonal antibody, и инициира NK-медиирана клетъчна цитолиза
2. AFM13 - CD30 и NK клетки
Терапии за ММ?
- Елотузумаб - anti SLAMF7 - гликопротеин, които се намира на миеломни клетки и NK клетки и активира последните да убият чрез ADCC първите
- CAR-T - anti BCMA
- Ciltacabtagene autoleucel - след една предходна линия, резистентни на IMiD и PI
- Idecabtagene vicleucel - след поне две предходни линии, резистентни на IMiD, PI, anti-CD38 mab - Selinexor - anti XPO1 mab
- Биспецифични антитела - след поне 4 линии
- Elrantamab - BCMA и CD 3
- Talquetamab - GPRC5D и CD3
- Teclistamab - BCMA и CD 3 - Belantamab mafodotin - след 4 линии - anti-BCMA + monometyl auristatin F
ALK инхибитор?
Crizotinib
Дозиране на плазмен и рекомбинатен фактор VIII и IX?
FVIII - IU = (желаното ниво - реално ниво) х кг х 0.5
Плазмен FIX - IU = (желаното ниво - реално ниво) х кг
Рекомбинантен = (желаното ниво - реално ниво) х кг х 1.25 (или 1.4?)