patho6 Flashcards
quest ce que la réparation?
processus qui permet de remplacer les cellules endommagées ou mortes tou en restaurant si possible l’architecture et la fonction après l’inflammation
quels sont les 2 processus de réparation?
régénération et cicatrisation
quelles sont les étapes de la résolution de l’inflammation aigue?
- Retour à une perméabilité vasculaire normale
- Drainage lymphatique des liquides/protéines
- Pinocytose des liquides/protéines
- Phagocytose des neutrophiles apoptotiques
- Phagocytose des tissulaires nécrotiques
- Disposition des macrophages
quels sont les deux processus de guérison?
régénération ou cicatrice/fibrose
quest ce que la régénération?
processus par lequel la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer les cellules endommagées et perdues et de retourner à un tissu normal tant au plan architectural que fonctionnel.
quelles sont les 3 caractéristiques de la régénération tissulaire?
- Cellules capables de division
Cellules stables et labiles - Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
quel est le prototype de la régénération
régénération post hépatectomique
quest ce que la cicatrisation?
La cicatrisation/fibrose est le processus
par lequel un tissu lésé est remplacé par
un tissu fibreux cicatriciel
quelles sont les 3 caractéristiques de la cicatrisation?
- Cellules incapables de division
Cellules permanentes - Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
quel est le prototype de la cicatrisation?
cicatrice d’infarctus du myocarde
quest ce que la fibrose?
Le terme fibrose décrit la prolifération de
fibroblastes et le dépôt de collagène dans
un tissu/organe au cours d’un processus
PAT-042 inflammatoire chronique.
quest ce qui détermine la quantité de cellules dans un tissu normal?
- Prolifération cellulaire
- Apoptose
- Différenciation
- Cellules souches
caractériser les cellules souches embryonnaires
Apparaissent au stade du blastocyte (32 cellules).
Sont les cellules souches les plus indifférenciées.
Donnent naissance à tous les tissus différenciés.
Capacité de renouvellement illimitée
quelles sont les cellules souches tissulaires?
Existent dans plusieurs tissus et y sont localisées à des endroits appelés niches.
Maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées.
Répertoire de différenciation limité aux types de cellules de leur tissu.
donner 3 exemples de niches de cellules souches tissulaires?
- renfelment des follicules pileux (peau)
- crypte (intestins)
- canal de hering (foie)
définir les cellules souches tissulaires hématopoiétiques?
Moelle osseuse et sang périphérique. Production cellules hématopoïétiques. Peuvent être greffées après une chimiothérapie pour traiter un cancer ou corriger des défauts des cellules hématopoïétiques (ex. anémie falciforme)
comment caractérise t on la divisiond es cellules souches tissulaires?
division cellulaire asymétrique
quest ce que la division asymétrique?
lorsqu’une cellule souche se divise, une
de ses cellules filles entre dans un processus de différenciation
pour éventuellement donner une cellule mature alors que l’autre
cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée qui
conserve sa capacité d’auto-renouvellement
quelles cellules ont une capacité de division symétrique?
cellules de l’Embryogénèse
Après la Chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse (la population de cellules doit se renouveller)
(doit repeupler la population de cellule
augmenter le contingent de cellules capables de se diviser)
quest ce que la division symétrique?
donnent deux cellules filles demeurant
toutes les deux indifférenciées et conservant leur capacité
d’auto-renouvellement
quel principe est à la base de la médecine régénérative?
on réinduit la capacité de cellules souche à une cellule mature pour quelles puissent se différencier
quest ce quun facteur de croissance?
Famille de peptides impliqués principalement
dans la prolifération cellulaire mais aussi dans la
locomotion des cellules, la contractilité, la
différenciation cellulaire et l’angiogénèse.
donner des exemples de facteur de croissance?
EGF Facteur de croissance épidermique
HGF Facteur de croissance hépatique
VEGF Facteur de croissance endothélial vasculaire
quels sont les 3 types de signaux des facteurs de croissance?
Autocrine Autostimulation
Paracrine Stimulation d’une cellule adjacente
Endocrine Stimulation à distance via le sang
de quoi dépend la réparation tissulaire?
de l’activité des facteurs de croissance et de l’interaction entre les cellules et la MEC
Comment se fait le signal pour la prolifération cellulaire par la MEC?
liaison aux intégrines des cellules impliqués dans la réparation aux protéines de la MEC
quel est le role de la MEC?
Plusieurs protéines de la MEC formant un réseau entourant les cellules.
La MEC constitue une partie importante du volume tissulaire.
La MEC séquestre l’eau, fournissant la turgescence des tissus et contenant
des minéraux (ex. le calcium des os lui donnant sa rigidité
La MEC régularise aussi la prolifération, le déplacement et la différenciation
des cellules résidentes en leur fournissant un substrat pour l’adhésion
cellulaire, la migration et en sert de réservoir de facteurs de croissance.
quand s’effectue le remodelage dans la MEC
La MEC est constamment en remodelage selon les besoins mais revient à un
état normal, physiologique dans une réaction normale. Dans le processus de
cicatrisation, le remodelage conduit à une surproduction de collagène
conduisant à une cicatrice.
avec quoi interagissent les intégrines des cellules de la réparation dans la MEC?
avec les fibronectines
quels sot les constituants de la MEC?
matrice interstitielle et membrane basale
quels sont les constituants de la matrice interstitielle?
Espace entre les cellules du tissu conjonctif et entre les cellules épithéliales
et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus.
Synthétisée par les cellules mésenchymateuses (fibroblastes).
Constituants:
Protéines structurales (collagène, élastine)
Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres)
Protéoglycans et acide hyaluronique
quels sont les constituants de la membrane basale et son role?
Structure très organisée, laminaire (aussi appelée lame basale), au contact
des cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses.
Constituants principaux
Protéines structurales (collagène type4)
Glycoprotéine d’adhésion (laminine)
quand débute la cicatrisation?
24h après l’agression
qu’assure la cicatrice?
une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle
comment se forme le tissu de granulation vasculaire? (1)
Les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans
la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de
fibroblastes et de myofibroblastes créant ainsi un tissu de
granulation vasculaire.
comment se forme le tissu de granulation fibrovasculaire6 (2)
Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient,
produisent du collagène; les macrophages sont en moins
grand nombre. Une partie des capillaires néo-formés
commencent à régresser. On parle alors de tissu de
granulation fibro-vasculaire.
comment se forme le tissu de granulation fibreux? (voir patho6 p.23)
La régression des capillaires se poursuit; ils acquièrent des
cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et
veinules. Le collagène (coloré en bleu sur les images ci-bas)
est abondant et se place dans les lignes de force du tissu et
par l’action des myofibroblastes, il y a un début de rétraction de
la plaie
quelles sont les 6 étapes de la cicatrisation?
- 2.1 Prolifération et migration des cellules stromales
- 2.2 Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- 2.3 Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- 2.4 Remodelage tissulaire
- 2.5 Contraction de la plaie
- 2.6 Acquisition d’une force de tension
comment se passe l’étape de prolifération et migration des FB?
Stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissance sécrétés
surtout par les macrophages et surtout TGF-β. (M2, activés par IL13-4)
Les fibroblastes synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de
la matrice extra-cellulaire.
définir les 7 étapes de l’angiogénèse
- Vasodilatation (NO) et augmentation de la
perméabilité vasculaire (VEGF). - Séparation de péricytes avec dissolution de la
membrane basale (MMP) pour initier le
bourgeonnement du néovaisseau. - Migration de cellules endothéliales dans le tissu lésé.
- Prolifération des cellules endothéliales derrière la
cellule endothéliale au front de migration (« tip cell »). - Remodelage en tubes capillaires.
- Recrutement de péricytes autour des capillaires et de
cellules musculaires lisses autour des plus gros
vaisseaux pour former des vaisseaux matures. - Suppression de la migration et de la prolifération
endothéliale avec dépôt de la membrane basale (voir diapo 26, patho6)
comment se passe l’étape de synthèse de protéines de la MEC?
La synthèse des protéines de la MEC s’accomplit par une stimulation
des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de
la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.
comment se passe l’étape du remodelage ?
Le remodelage tissulaire dans le processus de cicatrisation est
le passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux
formant une cicatrice.
Le remodelage tissulaire implique des modifications de
l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa
dégradation.
quels sont les deux enzymes qui jouent un role dans la dégradation du collagène?
Une famille d’enzymes appelées métalloprotéinases
matricielles (MMPs) dégradent le collagène.
Il existe des inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases
(TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la
dégradation des protéines de la MEC.
comment se passe l’étape de la contraction?
La contraction de la plaie est due à l’action des myofibroblastes
qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation
permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface.
quand augmente le plus la force de tension d’une plaie
La force de tension d’un plaie augmente progressivement.
Après 1 semaine, elle est d’environ 10% de celle du tissu normal.
Elle augmente rapidement pendant le 1er mois.
Elle augmente plus lentement après 3 mois.
a combien de % plafonne la force de tension d,Une plaie?
70-80% de la force de tension originale.
de quoi dépend la force de tension d’une plaie?
Elle dépend de l’importance de la production du collagène et de ses
modifications structurales
quest ce qui différencie la cicatrisation de 1ere vs 2e intention?
La cicatrisation par première intention a lieu lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose. Dans le cas contraire on parle de cicatrisation par seconde intention. (voir diapo 31 et 33, patho6)
quelles sont les différentes complications du processus de cicatrisation?
chéloide (remodelage insuffisant)
déhiscence (cicatrisation déficiente)
contracture, déformation (contraction exagérée), voir diapo 34 et 35 patho6)
quels sont les facteurs locaux influencant la réparation?
Infection: une des causes les plus importantes du délai dans la guérison d’une plaie.
Facteurs mécaniques: compression, torsion de la cicatrice (déhiscence).
Corps étrangers.
Type et étendue des dommages.
Site anatomique des dommages: les processus inflammatoires dans les cavités
(péritoine, plèvre, péricarde) peuvent induire une organisation de l’exsudat s’il n’est
pas rapidement résorbé. Cette organisation par du tissu de granulation inflammatoire
conduit à des adhérences fibreuses.
Ischémie par perfusion localement insuffisante: athérosclérose et insuffisance
quels sont les facteurs systémiques qui influencent le processus de réparation?
Diabète: une des causes systémiques les plus importantes de compromission de
guérison d’une plaie.
Nutrition: les carences nutritionnelles, en particulier protéiques compromettent la
guérison des plaies; la déficience en vitamine C inhibe la formation de collagène et
retarde la guérison d’une plaie.
Glucocorticoïdes: ils ont certes des effets anti-inflammatoires bénéfiques mais ils
diminuent la production du collagène menant à la formation d’une cicatrice plus faible.
quels sont les 3 éléments qui surviennent lors de l’inflammation chronique?
- Inflammation “active”
- Destruction tissulaire
- Tentative de réparation = fibrose
qu’arrive t il lorsque l’inflammation est d’emblée chronique,
insidieuse, à bas bruit et souvent
asymptomatique au début.
maladie qui peuvent se caractériser par la fibrose (multiple tentatives de réparation)
donner des exemples de fibrose
- fibrose pulmonaire idiopathique (remplacement du parenchyme normale par de la fibrose)–> voir diapo 38, patho6
- sclérose systémique
