Osteoporos Flashcards
Vad är grundprincipen i patofysiologin bakom osteoporos?
En obalans mellan osteoblaster och osteoklaster.
Vilken process dominerar när benomsättningen ökar?
Benförlusten dominerar
Vad gör osteoBlaster?
Bygger upp skelett
Vad gör osteoKlaster?
Bryter ner skelett
Hur går benomsättnings cykeln till under fysiologiska omständigheter? (övergripande)
Osteoklaster aktiveras och resorberar ben 30 dgr i kortikalt ben och 43 dgr i trabekulärt ben. Sedan kommer en övergångsfas då osteoblaster tar över och sedan återbildar ben i 90 dgr i kortikalt ben och 145 dgr i trabekulärt ben. Efter en vilofas aktiveras processen igen.
Vad är OPG och vad gör det?
Osteoprotegerin, binder till RANKL och långsammar aktiveringen av osteoklaster.
Vad är M-CSF och vad gör det?
Makrophage colony stimulating factor, stimulerar myeloida celler som monocyter.
Hur bryter osteoklaster ner ben?
Utsöndrar lysosomala enzymer (kollagenas) som digesterar kollagen samt producerar HCl som upplöser hydroxyapatite till Ca2+ och fosfatgrupper som åker in i blodflödet.
Hur återbygger osteoblaster ben vid remodellering?
Producerar osteoprotegerin som binder till RANKL och hämmar aktiveringen av osteoklaster. Sedan utsöndrar de osteoid seam för att fylla lakunerna. Detta ger kalcium och fosfatdeponering på sömmen och hydroxyapatit bildas. En del osteoblaster blir fast i nybyggda benet och förblir där vilande som osteocyter.
Hur påverkar östrogenhalten benomsättningen?
Sänkt östrogenhalt ökar uttrycket av RANKL vilket leder till att fler osteoklaster aktiveras och vi får en ökad resorption.
Vilka saker påverkar bentäthet genom åldern?
Genetik, kalcium, D-vitamin, hormonnivåer och träning!
Vid vilken ålder har man största bentätheten?
20-30åå
Riskfakoterer för osteoporos
- ålder
- kvinnlig kön
- hereditet
- mediciner
- sjukdomar
- vitamin D-brist
- lågt BMI
- tidig menopaus
- rökning
- överkonsumtion av alkohol
- malnutrition
Riskfaktorer för osteoporotisk fraktur
- låg bentäthet
- tidigare lågenergifraktur
- fallbenägenhet
- ökad kroppslängd
- nedsatt syn
Vad räknas som primär respektive sekundär osteoporos?
Primär:
- postmenopausal
- åldersosteoporos
Sekundär:
- läkemedel
- glukokortikoider, cytostatika, aromatashämmare, antiepileptika, heparin, levaxin översubstitution
- sjukdomar
- endokrina, maligniteter, malabsorption, kroniska reumatiska sjd, njursvikt, övrigt
Vad ingår i den klinkemiska basalutredning av en konstaterad osteoporos?
- SR
- Hb
- Krea
- Calcium/albumin
- Fosfat
- ALP
Vad ingår i den utvidgade klinkemiska undersökningen av osteoporos?
- S-TSH, S-fT4 (tyreotoxikos)
- Anti-transglutaminas (celiaki)
- PTH (hyperkalcemi)
- S-25-OH vitamin D
- ACTH, kortisol (hyperkortisolism)
- P-U-elfores (hög SR)
- S-testosteron (män)
- S-östradiol, S-lH, S-FSH (mensrubbning)
- S-SHBG (med gonadotrop hormon)
- S-IGF1 (GH-brist)
Hur mäts bentäthet?
DXA = Dual energy X-ray Absorptiometry
Vad är fördelar och nackdelar med DXA?
Fördel
- låg stråldos
- stor erfarenhet
- tillgänglig
Nackdel
- protes
- kotpålagring/kompression
Vilka resultat får man från DXA?
- BMD bone mineral density
- T-score - jämfört med unga vuxna (peak bone mass)
- Z-score - jämfört med åldersmatchade (används för yngre)
Vad är diagnoskriterierna för osteoporos?
T-score
> -1 Normal
-1 - -2,5 Osteopeni
< -2,5 Osteoporos
< -2,5 + fraktur Manifest osteoporos
Vad är FRAX?
FRAX är en algoritm skapad för bedömning av frakturrisk. Anger %-risk för major fracture (höft, kota, radius, humerus) resp höftfraktur inom 10 år.
Vad ingår i helhetsbedömningen av osteoporos?
Bentäthetsmätning + riskfaktorbedömning samt läkemedelsrekommendation från läkare.
Hur går frakturkedjan till?
Vilken icke-farmakologisk behandling rekommenderas vid osteoporos?
- Eliminera riskfaktorer
- Fallprofylax
- Träningsråd
- Smärtlindring (analgetika/akupunktur/TENS…)
- Remiss/hänvisning till sjukgymnast!
Vilka farmakologiska behandlingar finns för osteoporos?
-
Antiresorptiva - HÄMMAR osteoKlaster
- Bisfosfonater: Alendronsyra, Zolendronsyra
- RANKL-hämmare: Denosumab
- SERM: Raloxifen
-
Anabola - STIMULERAR osteoBlaster
- PTH-analoger: Teriparatid
- Sklerostin-hämmare: Romosozumab
- Andra lm
- Strontiumranelat
Kalcium + Vitamin D för samtliga behandlingar!!!
Bisfosfonaters verkningsmekanism
Osteoklasthämmande medel som binds till benytan. Leder till sämre funktion av osteoklaster. Har långvarig effekt.
Vilka olika bisfosfonater finns och hur skiljer de sig åt?
Alendronat
- veckotablett
- förstahandsval
- låg compliance: 50% efter 1 år
- möjlig biverkan rosivgastrit
Zolendronsyra
- årlig infusion
- vid kontraindikation för alendronat
- risk för postinufionsreaktion
Denosumabs verkningsmekanism
Denosumab är en human antikropp som blockerar RANKL och hämmar därmed osteoklasternas utveckling, aktivitet och benresorption. Ökar bentätheten och minskar frakturincidensen (-40% höft, -60% kot).
Denosumab biverkningar
Ovanliga
Hudinfektion
Denosumab + njurfunktion?
ingen dosjustering krävs för pat med nedsatt njurfunktion
Bisfosfonater + njurfunktion?
Kräver relativt god njurfunktion GFR > 35
Teriparatides verkningsmekanism
PTH-analog, stimulerar osteoblaster att bilda nytt ben, ffa trabekulärt ben.
PTH ges subkutant dagligen i 18-24mån. Uppföljs med osteoklasthämmare.
Ökar bentätheten i ländrygg och höft.
Minskar frakturincidens med 65%.
Dyrare, subventionerat för begränsad patientgrupp.
Romosozumabs verkningsmekanism
SERM, Humaniserad monoklonal antikropp (IgG2 som binder och hämmar sklerostin.
Subventioneras endast vid behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor som haft en klinisk kotfraktur eller en höftfraktur de senaste 12mån.
Admin som 2 subkutana injektioner 1 gång per månad i 12 mån.
Uppföljs med osteoklasthämmare.
Ökar bentätheten i ländrygg och höft.
När är Romosozumab kontraindicerat?
Kontraindicerat vid tidigare hjärtinfarkt eller stroke, hypokalcemi.
Hur väljer man vilken läkemedelsbehandling man ger åt osteoporospatient?
Vad är behandlingslängden vid bisfosfonater?
Normalt 3-5 år, vid hög risk kan tiden förlängas. Därefter uppehåll. Ny behandlingsomgång möjlig.
Vad är behandlingslängden vid denosumab?
Gör INTE uppehåll utan att tänka efter, risk för snabb benörlust vid utsättning! Sannolik livslång behandling alternativt byte till annan behandling.
Vad är behandlingslängden vid Teriparatide?
1,5-2 år. OBS: gå därefter direkt in med bisfosfonat eller denosumab (annars risk för snabb benförlust vid utsättning)
Vad är behandlingslängden vid Romosozumab=
1 år
