Orthomyxoviridae Flashcards
(A) Connaître les principaux membres de la famille des Orthomyxoviridae (genre influenza virus A)
4 genres : Influenza A, B, C,
Influenza A :
• H1N1, H3N2 = grippe H, PC
• H3N8, H7N7 = grippe équine
• H3N8, H3N2 = grippe chien
• H5 ou H7 = influenza aviaire, volailles
(A) Connaître les propriétés biologiques des Orthomyxoviridae
(A) Connaître les principales propriétés physico-chimiques des Orthomyxoviridae (y compris les virus aviaires)
• 100 - 120 nm
• enveloppé
•nucléocapside de symétrie hélicoïdale
• ARN 1,3 kpb, monocaténaire, fragmenté en 7 ou 8 segments chacun codant pour une protéine virale déterminée
• Peu résistant : pH acide (virus aviaires +++, voie digestive possible), Relativement stable à de très faibles températures
• Sensible : 30 min à 56°C, solvants des lipides : éther, chloroforme, détergents communs, formol, agents oxydants
(A) Connaître les principaux réservoirs de virus de grippe
Les oiseaux aquatiques (Toutes combinaisons de H et N possibles)
Transmission inter-espèce : hommes, carnivores, équidés, suidés, furet, mammiphères marins (phoque), volailles
(A) Comprendre le principe de nomenclature des virus de grippe
• Antigènes de genre : NP (nucloprotéine) = A, B, C
• Antigènes de sous-types : HA (Hémagglutinine) => H et NA (Neuraminidase) => N
H : 16 sous-types
N : 9 sous-types
Nomenclature = Dénomination des différents isolats
Type / Espèce animale / Lieu géographique / numéro de l’isolat / Année (sous-type H et N)
EX : A/Équine/Prague/1/56 (H7N7)
(A) Connaître, comprendre et savoir expliquer les notions de cassure antigénique et de dérive/variabilité antigénique des Orthomyxoviridae
Cassure antigénique = changement de sous-type des virus du genre A à l’origine des 4 pandémies
2 mécanismes de variation antigénique :
1) Réassortiment —> échange d’un fragment de génome suite à un mélange génétique au sein d’une cellule entre 2 souches
2) Glissements antigéniques —> Variations continues au sein d’un meme sous-type. Variations ponctuelles au niveau du gène de l’hémagglutinine. Explication des épidémies saisonnières, et du besoin de modifier les vaccins contre la grippe humaine chaque année.
(A) Orthomyxoviridae et barrière d’espèce: connaître les principales sources de contamination zoonotique
• Volailles
• Porcs
(A) Orthomyxoviridae et barrière d’espèce : connaître le mécanisme de franchissement entre oiseau et homme, entre oiseau, porc et homme
Grippe porcine : passe facilement entre porcs et hommes
Grippe aviaire : peut passer directement à l’homme mais difficilement —> reconnaît acide sialique alpha 2-3
Grippe humaine : porc oui mais pas les volailles et autres animaux
• Cas sporadiques humains, mais risque potentiel d’émergence de variants pandémiques
• Divers degrés de transmissibilité entre virus grippaux animaux et hommes
Homme : acide sialique alpha 2-3 voies respiratoires inférieures et alpha 2-6 voies respiratoires supérieures (pH acide) —> faible sensibilité virus grippe aviaire chez l’homme
Porc : 2 types d’acide dans les voies supérieures et inférieures —> sensibilité virus grippe aviaire
Si grippe aviaire et grippe humaine chez le porc : réassortiment = virus aviaire avec hémagglutinine humaine peut être capable d’infecter les cellules humaines
MAIS de nombreux facteurs intracellulaires peuvent bloquer la réplication virale et donc le passage d’un virus aviaire chez l’homme
(A) Orthomyxoviridae et barrière d’espèce : connaître le rôle des protéines virales dans la restriction d’hôte
Hémagglutinine : reconnaissance du récepteur (acide sialique de glycoprotéines cellulaires) et permission de l’attachement
Si pas de reconnaissance de l’acide sialique alpha 2-3 ou alpha 2-6 selon le type de virus, situé à la surface de la cellule, pas d’infection.
Ex humain 2-6 dans les voies respiratoires inférieures et 2-3 dans les supérieures et inférieures —> moindre sensibilité a la grippe aviaire que le porc
(A) Connaître le rôle des protéines de surface dans la virulence des Orthomyxoviridae
(B) Comprendre le rôle des protéines d’enveloppe des Orthomyxoviridae dans l’entrée et le tropisme des virus de grippe
2 protéines de surface : Hémagglutinine et Neuraminidase :
• Hémagglutinine : Reconnaissance du récepteur acide sialique de glycoprotéines cellulaires à la surface des cellules
—> Une séquence particulière dans l’hémagglutinine élargit le tropisme tissulaire du virus
• Endocytose
• Hémagglutinine clivée par pH bas : changement conformational à bas pH et découvre un peptide fusinogène qui permet la fusion de l’enveloppe du virus avec la membrane de l’endoscope et la libération de la capside dans le cytoplasme
• Neuraminidase : Permet la libération du virus de son récepteur (= sialidase)
(A) Connaître le nom des principaux antiviraux et leur mode d’action pour les Orthomyxoviridae
Amantidine et Rimantidine :
Incapacité des cellules à baisser leur pH cellulaire donc pas de changement conformationnel de HA —> pas de fusion membranaire
Cibles = protéines de membrane M2 (canal ionique)
Zanamivir :
Cibles = inhibiteur de neuraminidase
Se lie à la place de l’acide sialique sur le virus, qui s’agglutinent dans les cellules productrices
(A) Connaître les sous-types de grippe infectant le cheval
• A/equine/H7N7 : Prague (disparu)
• A/equine/H3N8 : Miami
Europe et Amérique —> Sous-lignages Florida 1 et 2
(A) Connaître les modes de transmission des virus de grippe équine
Transmission horizontale = transmission directe —> aérosols toux, jetage
Pas de transmission verticale ou indirecte car pas résistant
(A) Connaître l’espèce animale autre que le cheval qui est sensible au virus H3N8
le chien
(A) Connaître la physiopathologie et les signes cliniques de la grippe équine
• entrée par le nez, diffusion dans les poumons —> pneumonie
• virémie rare
• excrétion des particules virales dans les sécrétions nasopharyngées
• Incubation de 1 à 3 jours, signes cliniques de 2 à 10 jours, guérison en 1 à 2 semaines, mort rare
Symptômes :
• Hypertrophie des NL pharyngés
• Hyperthermie brutale (39.5° - 42°C) pendant 36h
• jetages nasal
• Toux forte et sèche
• Exsudat oculaire
• avortement non spécifique des femelles gravides
• surinfection bactérienne : jetage nasal muco-purulent et broncho-pneumonie, ou surinfection virale possibles
Lésions :
• Inflammation appareil respiratoire
• Déciliation et érosion muqueuse respiratoire
• Infiltration cellules mononuclées et neutrophiles
(A) Savoir établir un diagnostic virologique de grippe équine
Animal vivant :
Mise en évidence virus dans les sécrétions oro-pharyngées : nasales, lavages trachéaux
Prélèvement écouvillonage profond
Virus détectable dès la période d’incubation et jusqu’à 5 jours après l’apparition des symptômes
-RT-PCR
-Mise en culture sur oeufs embryonnés ou cellules en culture
-Identification par recherche activité hémagglutinante
Diagnostic sérologique : 2 prélèvements
- 1 le plus tot possible apres les symptômes
- Un autre deux semaines après
- Recherche d’inhibition de l’activité hémagglutinante du virus
- Ac présents dès jour 7 p.i.
Bonne santé
Dépistage, interférence avec vaccination
