Immunité anti-infectieuse Flashcards
qu’est ce qu’une infection ?
Invasion d’un organisme vivant par des micro-organismes pathogènes
quels sont les 4 grandes catégories de pathogènes ?
bactéries
virus
parasite
champignons
(A) Nommer les premières défenses de l’organisme face à une infection
mécaniques : mucus, flux urinaires, cils, larmes, peau, …
chimiques : lysozymes, pH acide, défensine, suc gastrique, sueur …
microbiologiques : flore commensale cutanée, intestinale, vaginale…
Immunité innée : cellules sentinelles = macrophages, cellules dendritiques = CPA = Cellules Présentatrices d’Antigène —> dégradation partielle des antigènes ingérés —> peptides antigéniques associés au CMH de classe I ou II —> lien entre immunité innée et adaptative avec présentation aux lymphocytes T
Immunité adaptative : RIMC = Réponse immunitaire à médiation cellulaire —> LT CD4+ Th1 —> LT CD8+ —> LTc et macrophages
RIMH = Réponse immunitaire à médiation humorale —> LT CD4+ Th2 —> LB —> Anticorps
quelles sont les barrières physiques ? (7)
peau
poils
cils
mucus
plumes
flux urinaires
larmes
citer quelques barrières chimiques
lysozyme
salive
défensine
ph acide
RNase
sueur
sébum
défense micro biologique ?
flore commensale cutanée intestinale et vaginale
si parasite intracellulaire ?
Th1, LTCD4+, LT CD8+, RIMC (réponse immunitaire à médication cellulaire), LTc et macrophages
si parasite extra cellulaire ?
LT CD4+, Th2, LB, RI à Médiation Humoralr, synthèse d’Ac
quelle est la première immunité ?
l’immunité innée
quelles sont les cellules sentinelles ? (2)
macrophages
cellules dendritiques
ie CPA = cellules présentatrices d’antigènes
quelles cellules font le lien entre l’immu innée et adaptative ?
CPA
les neutrophiles sont ils des CPA ? Pq ?
Non, détruisent tout ce qui a été phagocyté
que font les CPA ?
dégradent partiellement les antigènes ingérés pour obtenir des peptides antigéniques qu’elles associent au CMH de classe 1 et 2. Active les lymphocytes T spécifiques de l’antigène.
comment CPA sait que c un pathogène ?
Détection des PAMPs (Pathogen associated Molecular Patterns)
comment s’appellent les récepteurs des PAMPs ?
PRR (Pattern Recognition Receptors)
que peut faire le complément ? qu’est-il comme type d’effecteur ?
se fixe sur des structures PAMPs des pathogènes et forme le CAM = Complexe d’attaque membranaire
effecteur soluble
Quelles sont les deux grandes familles de récepteurs ?
TLR = Récepteurs Toll Like
NLR = R Nod Like
Où sont situés les TLR ?
membrane ou intracellulaire
Ligands des TLR ?
acides nucléiques = antigène
que se passe-t’il quand un TLR est stimulé ?
Cascade de signalisation intracellulaire
production de cytokines pro-inflammatoires (TNFalpha, IL-1beta, IL-6, IL-12…) et d’interféron IFNalpha et IFNbeta, qui permettent l’enclenchement d’une réponse immunitaire adaptative de type Th1
ou trouve-t-on également des TLR ? Qu’est ce que ca signifie ? Que se passe-t’il ?
face apicale ou basale -> passage de la bactérie à travers les jonctions serrées -> alerte de l’organisme -> production de cytokine par les cellules épithéliales -> attire les CPA de la lamina proprio -> anti microbiens (défensine)
A quoi participe également les NLR ? comment ?
à la clearence bactérienne
lyse dans les phagosomes
qu’arrive-t’il au phagosome lysé suite à l’infection intracellulaire (récepteur NLR) ?
élimination de la bactérie et présentation antigénique associée au CMH de classe II
les bactéries pathogènes sont séparées en deux familles :
intracellulaires
extracellulaires
donner les caractéristiques pour les bactéries intracellulaires :
- Lymphocites ?
-infections chroniques ou aiguës ?
-Pathogénicité dû à ?
-LT (Th1 et Tcytotoxiques)
-chroniques
-la réponse immunitaire
donner les caractéristiques pour les bactéries extracellulaires :
- Lymphocites ?
-infections chroniques ou aiguës ?
-Pathogénicité dû à ?
-LB
-aigues
-toxines produites
par quoi sont neutralisées les toxines ? (2)
complément
anticorps
par quelle molécule est produit le signal de danger lors d’une infection ?
cytokines
que se passe t’il lors de l’inflammation ?
vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire pour laisser passer les polynucléaires et monocytes du sang
quelle est la prmière ligne de défense de l’II ?
complément
Quelle est la deuxième ligne de défense de l’II ? (3)
cellules phagocytaires = polynucléaires, monocytes / macrophages, cellules dendritiques
mastocytes
cellules NK
quels sont les 3 types de granulocytes / polynucléaires ?
neutrophile, eosinophile, basophile
comment le complément agit il ?
Perce la mb des bactéries en se liant à des structures spécifiques directement sur les pathogènes .
opsonisation
augmentation de la phagocytoses par le complément
que produit le complément
anaphylatoxines C3a et C5a
a quoi servent les anaphylatoxines ?
augmentation du processus d’inflammation
quelles sont les cytokine sproduites par les cellules immunitaires innées / cellules lésées ?
cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-1, TNFalpha, IL-8
puis anti inflammatoires IL-10 et TGFbeta
Lymphocites contre intracellulaire ? que font ils ?
LT CD8+
lyse des cellules infectées par les bactéries intracellulaires
Contre les extracellulaires ?
Ac
cellules actrices des bactéries extracellulaires ?
complément, CRP, polynucléaires, macrophages Anticorps
(B) Illustrer par quels mécanismes les Anticorps peuvent empêcher une infection par une bactérie pathogène extracellulaire ou un virus
-neutralisation (bloque les sites de liaison virus bactéries)
-agglutination des microbes
-précipitation des antigènes dissous
-> phagocytose macrophage
ou activation du complément, lyse de la cellule
quelle voie immunitaire pour extracellulaire ?
Th2
2 cellules sans rôle pour extracellulaire
LTc et NK
acteurs de la intracellulaire
LTc = lyse cellulaire
macrophages activés = phagocytose
Ac efficaces pour intracellulaire ?
Non
intracellulaire, quelle voie immunitaire ?
Th1 (RIMC)
exemples de résistance aux Ac
variations antigéniques
compétition entre anticorps
protéases
ex de résistance à la phagocytose et bactéricides ?
capsule
fixation de fibrin
inhibition fusion phagosome et lysosome
position intracytoplasmique
quelles sont les cytokines très importantes dans les premiers mécanismes de défense anti-virale ?
interferons
par quoi sont produits les interferons lors d’une infection virale ?
cellules infectées
qu’activent les IF ?
cellules NK, macrophages, cellules dendritiques
qu’exprime une cellule normale et où ?
protéine endogène dégradée sur CMH I = carte d’identité
qu’exprime une cellule infectée par un virus ?
peptide viral sur CMH I
par quoi est reconnu le petptide viral - CMH I ? qu’est ce que ca forme ? et csq ?
TCR du lymphocyte cytotoxique (ex CD8+)
synapse immunologique entre Ltc et cellule infectée
apoptoses de la cellule infectée
y a til des aznticorps lors d’une infection virale ?
oui car stimulation des LB
ordre des anticorps produits lors d’une infection virale et spécificité
IgM (non spécifique), puis IgG après contact avec LT
fenêtre immunologique
quantité d’anticorps trop faible pour être détecté, on recherche l’agent pathogène
dans quel cas anticorps neutralisants pour infections virales ?
vaccination car se lient avant l’infection
quelles autres cellules peuvent réagir lors d’une infection virale que LTc ?
cellules NK
que fait une cellule NK ?
réagi et élimine une cellule qui ne présente pas de CMH I
Décrire le mécanisme de reconnaissance d’une cellule infectée par une cellule NK
3 récepteurs surface NK : KIR et KAR
Killer Activating receptor lié à une molécule ubiquiste
Killer Inhibiting receptor lié à un CMH de classe 1 : si pas lié car infection : arrêt de l’inhibition de KAR et KAR lyse la cellule anormale
Les cellules NK produisent beaucoup :
IFNalpha
quel est le point commun immunologique entre bactéries, virus et parasites ?
réponse immunitaire innée
parasites intracellulaires, voie d’immunité :
Th1
Vers, voie d’immunité
Th2
que font les parasites pour se cacher de Th2 ?
s’enkystent
cytokines associées à Th1
IFNalpha, IL-2
cytokines associées à Th2
IL-4, IL-9, IL-5, IL-13
les anticorps sont-ils utiles a l’anti-parasitisme ? pq ?
Oui :
-opsonisation
-phagocytose
-neutralisation des parasites intracellulaires au moment de leur sortie
-contrôle des parasites extracellulaires
quelles cellules et quelle mode d’action contre les parasites ?
-lymphocites T CD4 et T CD8 :
-macrophages : phagocytose et facteurs cytotoxiques
-éosinophiles : phagocytose, dégranulation
-plaquettes : activité cytotoxique TNFalpha et IFNgamma
l’immunité innée est la … ligne de défense de l’organisme contre les infections
premiere
L’immunité adaptative se dvlp suite à un … et induit une …
premier contact avec un pathogène
mémoire
Les …, les … et les … sont efficaces contre les bactéries extracellulaires
Ct
cellules phagocytaires
Ac
Les … et … sont impliqués dans la destruction des cellules infectées
LT CD4+ et CD8+
La réponse immunitaire anti parasitaire est … plutot orientée … et fait intervenir …, … et …
complexe
Th2
mastocytes
éosinophiles
IgE
Quels pathogènes ont développé des mécanismes d’échappement à la reconnaissance par le SI
tous
étapes de l’immunité acquise
CPA de l’immunité innée -> CPA activée (phagocytose pathogène) -> rencontre avec LT CD4+ naïf présentation antigénique -> Th1 ou Th2 -> activation LB ou LT CD8+ -> si LB anticorps
caractéristique des PAMP’s (3)
-non présent chez l’hôte
-partages par de grands groupes d’agents pathogènes
-relativement peu variables
(A) Indiquer comment la CPA peut reconnaître le pathogène à l’origine de l’infection (PAMP’s, PRR)
Détection des PAMPs = Pathogen Associated Molecular Patterns présents que sur les pathogènes.
Peu de variabilité des PAMPs, partagés par de grands groupes d’agents pathogènes, non présents chez l’hôte
exemples de PAMPs : LPS bactéries GRAM-, flagellante des flagelles bactériens, Peptidoglycane des bactéries GRAM +
Récepteurs des PAMPs = famille des PRR (Pattern Récognition Receptors) : récepteurs membranaires ou intracellulaires —> présents sur la plupart des cellules de l’organisme, reconnaissance du pathogène et mise en place RI appropriée
Effecteurs membranaires si cellules spécialisées qui peuvent déclencher la phagocytose
Solubles : interaction directe avec le pathogène
2 grandes familles de récepteurs sont les TLR = Toll like receptors et les NLR = Nod like receptors
Spécificité des PRR à certains pathogènes
(A) Décrire dans l’ordre chronologique les acteurs cellulaires et solubles de la réponse immunitaire adaptative, de la reconnaissance de l’antigène à la réponse Th1 et Th2
1) Reconnaissance et phagocytose incomplète de l’antigène par les CPA : cellules dendritiques et macrophages via les TLR et les NLR
2) Présentation de l’antigène aux lymphocytes T naïfs
3) En fonction du type de cytokines sur la CPA reconnue, le LT CD4+ se différencie via la voie Th1 ou Th2 s’orientant soit vers une RIMC ou une RIMH. Cytokines pro inflammatoires : TNF alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-12, Interférons : IFN alpha, IFN beta —> Th1
4) Différenciation :
- RIMC : LT CD4+ —> LT CD8+ et reconnaissance sur le CMH1 de la CPA + activation via cytokines —> LTc + mémoires
-RIMH : LT CD4+ —> LB —> Activation en rencontrant l’antigène libre —> IgM non spécifiques —> synapse immunitaire avec LT CD4+ —> plasmocyte —> production d’IgG spécifiques —> IgE
(A) Lister quels sont les effecteurs importants pour la réponse immunitaire contre les bactéries extracellulaires et intracellulaires les virus et les parasites / champignons et expliquer leurs rôles respectifs
Bactéries extracellulaires : infections aigues —> toxines produites par les bactéries
- complément : formation du complexe d’attaque membranaire en se liant avec les PAMPs : CAM pour lyser les bactéries, opsonisaton (augmentation de la phagocytose), production d’anaphylatoxines C3a et C5a : augmentation inflammation
- Cytokines pro inflammatoires : signal de danger, vasodilatation augmentation de la perméabilité vasculaire : IL-6, IL-8, TNF alpha, IL-1, recrutement des polynucléaires
- Cytokines anti inflammatoires : IL-10 et TGFbeta, réduction de l’inflammation
- Polynucléaires et monocytes : destruction du pathogène phagocytose totale (neutrophiles)
- Macrophages
- Ac : élimination du pathogène en se fixant directement dessus, élimination des toxines, agglutination, opsonisation, activation du complément
==> Voie Th2
Bactéries intracellulaires : infections chroniques —> Pathogénicité due a la réponse immunitaire
- LT CD8+ (voie Th1), système du complément : lyser les cellules infectées
- macrophages activés : élimination des cellules infectées par phagocytose
- IFN gamma : propriétés anti-microbiennes
==> Voie Th1
virus : production de ses propres protéines via la machinerie cellulaire
- CMHI associé à un peptide viral —> reconnaissance par le TCR du lymphocyte T cytotoxique —> synapse immunologique entre le LTc et la cellule infectée —> apoptose
- interferons alpha et beta : activation des cellules NK, des macrophages, des cellules dendritiques
- production d’anticorps par les LB : IgG
- cellules NK = Natural Killer : réaction et élimination d’une cellule qui ne présente pas de CMHI à sa surface
- complément : lyse de l’enveloppe des virions = virolyse
==> Voie Th2
Protozoaires intracellulaires : Th1
Vers : Th2 —> Controle de l’infection mais ne suffit pas à éliminer le parasite enkysté
- LT CD4 et T CD8 sont très importants dans cette réponse immunitaire adaptative anti-parasitaire
- Macrophages : tuer les parasites extracellulaires de petite taille, phagocytose, et en sécrétant des facteurs cytotoxiques qui permet de tuer des parasites non ingérés
- Production de TNF alpha par les macrophages activés —> activation des éosinophiles et des plaquettes pour combattre l’infection
- éosinophiles défense contre les helminthes : phagocytose et dégranulation après phagocytose ou fixation d’IgE
- plaquettes = activité cytotoxique sous l’influence de TNF alpha et de IFN gamma
- Cellules de l’immunité innée : mastocytes, neutrophiles, éosinophiles…
(A) Nommer au moins deux stratégies d’échappement développées par les bactéries, les virus et les parasites (2 pour chaque type de pathogène)
Bactéries :
- Variation antigénique, compétition entre anticorps : échappement aux anticorps
- Capsule ou résistance aux enzymes lysosomales : échappement à la phagocytose ou aux bactéricides
Virus :
- Mutation : anticorps produits inutiles
- Perte d’expression du CMHI ou interférence dans le chargement des peptides viraux sur le CMH1 non reconnu par les LTc
Parasites :
- Éviter la reconnaissance ou la phagocytose (enkystement, zones protégées de l’immunité)
- Capacité à bloquer l’inflammation, à s’échapper de la vacuole, ou encore à bloquer les cellules NK
(B) Expliquer comment un LT CD8+ reconnaît une cellule infectée
(B) Décrire le mécanisme de cytotoxicité utilisé par un LT CD8+ pour éliminer une cellule infectée
Expression de molécules cytotoxiques à leur surface, production de cytokines comme IFN gamma
Activation par des fragments antigéniques présentés par des molécules du CMHI eux-mêmes exprimés par les cellules nucléées de l’organisme
Circulation des CD8 + à l’état pré-cytotoxique
Signaux d’activation suite a synapse immunologique avec fragment antigenique associé au CMH1 —> deviennent LTc
Lyse de la cellule : LTc se lie a la cellule infectée —> libération de perforine d’où lésions dans la membrane de la cellule infectée —> lyse de la cellule infectée
