OPPIOIDI Flashcards
Da cosa derivano gli oppioidi ?
Gli oppioidi sono derivati di origine naturale e/o sintetica dell’oppio ossia il succo che viene estratto incidendo la capsula dei semi immaturi del Papaver Somniferum,
Qual è la differenza tra “oppioiaceo” ed “oppioide”? Quale termine è consigliato utilizzare?
Oppiaceo: derivati di origine naturale o semisintetica
Oppioide: comprende anche le sostanze di origine sintetica.
Si consiglia di usare il termine OPPIOIDE
Quali sono gli oppioidi endogeni? Condividono tutti l’OPPIOID MOTIF?
- MET-ENCEFALINA
- LEU-ENCEFALINA
- ENDORFINE (+ imp.: Beta-endorfina)
- DINORFINA A
- DINORFINA B
- ORFANINA FQ o “NONCICETTINA”
- ENDOMORFINE
La noncicettina e le endomorfine non hanno l’oppioid motif
Che cos’è l’oppioid motif?
é una sequenza amminoacidica condivisa dalla maggior parte degli oppioidi endogeni:
Tyr-Gly-Gly-Phe
Quali sono i più importanti ALCALOIDI che si ottengono dall’oppio ? quali di questi sono alcaloidi fenantrenici?
- FENANTRENI: Morfina Codeina (è un derivato della morfina: metilene-morfina) Tebaina - Papaverina
quali tipi di recettori oppioidi esistono?
- μ (mu), recettori MOP (Mu OPiated receptors)1
- κ (kappa), recettori KOP
- δ (delta), recettori DOP
A quale recettore si lega l’ Orfanina FQ o Nocicettina?
al recettore NOP
Affinità recettoriali per
- endorfine
- encefaline
- dinorfine
Le Encefaline e la β-endorfina sono degli agonisti di MOP e DOP, non legano i recettori KOP;
le Dinorfine hanno un’affinità prevalente per il recettore κ (KOP), una bassa/media affinità per il δ e per il μ.
Vie di trasduzione attivate dal legame dell’oppioide con il sul ligando:
La via principale è:
Accoppiamento con proteine Gi (inibitorie) che porta a:
a) inibizione dell’adenilato ciclasi–> riduzione della concentrazione dell’AMP ciclico intracellulare;
b) attivazione dei canali del potassio –>iperpolarizzazione di membrana:
c) inibizione dei canali del calcio voltaggio dipendenti da parte delle proteine Go–>a diminuzione del rilascio del neurotrasmettitore;
Altre vie:
- Attivazione della fosfolipasi C (mediante attivazione di Gq/G11)
- Attivazione della via delle MAP chinasi
Cosa si intende per tolleranza farmacologica?
è il fenomeno per cui lo stimolo continuo del recettore o lo stimolo ripetuto ad intervalli di tempo più o meno ravvicinati riduce la risposta farmacologica
Che tipi di Tolleranza Farmacologica si possono avere?
- TOLLERANZA DI BREVE DURATA o ACUTA (tachifilassi)
- TOLLERANZA DI LUNGA DURATO o CRONICA
L’internalizzazione è un processo che riguarda quali recettori?
recettori MOP e DOP (i recettori KOP non internalizzano)
I recettori MOP sono associati a bassa o alta tolleranza?
BASSA TOLLERANZA perchè internalizzano ma vengono subito “riciclati” (ovvero risensibilizzati e riportati alla membrana plasmatica)
La maggior parte degli oppioidi che si utilizzano sono agonisti di un recettore in particolare, quale?
il MOP
Quali sono i vantaggi gli svantaggi dei KOP-agonisti in termini di effetti farmacologici ?
minori effetti di depressione respiratoria, ma inducono disforia ed effetti psicotomimetici
Su quali recettori agiscono MORFINA E METADONE?
elevata affinità per i MOP, scarsa o nulla affinità per i DOP e i KOP.
Su quali recettori agiscono il FENTANIL ed i suoi derivati?
MOP
Su quali recettori agisce il DAMGO?
MOP
Su quali recettori agiscono U50,488 e U69,593?
Sono KOP-AGONISTI SELETTIVI
Su quali recettori agisce il DPDPE?
DOP-AGONISTA selettivo
Cosa sono il NALOXOLONE e il NALTREXONE?
sono antagonisti non selettivi dei recettori oppioidi
Che effetti danno gli oppioidi a livello del SNC?
- ANLGESIA
- depressione del SNC: sedazione, sonnolenza
- cambiamenti dell’umore
- annebbiamento mentale
- rigidità muscolare
- lieve riduzione della temperatura corporea
- ridotta secrezione di CRH e GnRH (ipotalamo), aumentata secrezione di prolattina
- Miosi
- riduzione della pressione endoculare
- convulsioni (per dosi molto + alte di quella analgesica)
- depressione respiratoria
- effetto antitussivo
- nausea e vomito
Su quale tipo di dolore sono efficaci gli oppioidi?
Sono efficaci su tutti i tipi di dolore con dosi adeguate (meno su quello neuropatico), ma sono
più efficaci sul dolore sordo e continuo, neoplastico e non.
Meccanismo dell’azione Analgesica degli oppioidi:
-
