ANTIEPILETTICI Flashcards
Quali sono i meccanismi di azione dei farmaci antiepielettici?
- blocco del canale del Na+ voltaggio-dipendente
- potenziamento della neurotrasmissione GABAergica: riducendo il catabolismo del GABA o attivando l’azione del recettore GABA-A
- blocco dei canali del Ca++ voltaggio-dipendenti di tipo T
- riduzione della trasmissione glutammatergica
che cos’è il focus epilettico?
è il punto di origine della scarica elettrica patologica (non sempre individuabile). Questa scarica può poi diffondersi a tutta la corteccia.
Definizione di Crisi o Accesso epilettico:
scarica occasionale improvvisa ipersincrona di un certo numero di neuroni (il punto in cui origina la scarica è detto focus epilettico)
Definizione di EPILESSIA:
l’epilessia è un disturbo caratterizzato da crisi epilettiche ricorrenti spontanee
Che tipo di esordio ha la crisi convulsiva se il focus epilettico si trova nelle aree corticali?
ESORDIO MOTORIO
Che tipo di esordio ha la crisi convulsiva se il focus epilettico si trova nelle aree sub-corticali?
ESORDIO NON-MOTORIO
Cosa si intende per grande male?
Crisi generalizzate MOTORIE TONICO-CLONICHE: attività motoria bilaterale caratterizzata da irrigidimento iniziale (fase tonica), seguito da scosse muscolari generalizzate (fase clonica), perdita di coscienza, poi ripresa
Cosa in intende per PICCOLO MALE?
Crisi generalizzate (NON-MOTORIE) di assenze Tipiche: caratterizzate da perdita di coscienza improvvisa che dura pochi secondi e che si ripresenta più volte nell’arco delle 24h. Origine talamica.
Che cos’è lo STATO EPILETTICO?
Crisi epilettica che dura per più di 30 min, oppure 2 o più crisi in un periodo di 30 min, senza un completo recupero della coscienza tra le crisi.
E’ un’emergenza medica,
I farmaci antiepilettici vengono divisi in 2 macrogruppi, quali ?
Farmaci di prima generazione e farmaci di seconda generazione
Qual è la differenza tra i farmaci di prima e di seconda generazione?
- Quelli di prima generazione hanno dei meccanismi d’azione più selettivi
- Quelli di seconda generazione hanno meno effetti di induzione/inibizione enzimatica
- Quelli nuovi sono ancora poco studiati (per questo si preferisce usarli solo nelle crisi resistenti)
quali sono i farmaci efficaci sulle crisi parziali e tonico-cloniche generalizzate?
fenitoina,
carbamazebina,
fenobarbitale
primidone
Usi clinici della CARBAMAZEPINA:
Crisi parziali e tonico-cliniche generalizzate
Disturbo bipolare
Sindromi affettive bipolari
Nevralgia del trigemino e del glossofaringeo
Che cos’è la OXOCARBAMAZEPINA? Per cosa viene utilizzato ?
E’ un derivato chetoico della Carbamazepina, è un profarmaco;
Viene utilizzato per le epilessie parziali
Usi clinici del FENORBARBITAL:
Epilessie parziali e generalizzate tonico-cloniche
Usi clinici del PIRIMIDONE:
Epilessie parziali e generalizzate tonico-cloniche
Quali sono i farmaci efficaci sulle ASSENZE?
SUCCINIMIDI –> Etosuccimide
Meccanismo d’azione dell’ ETOSUCCIMIDE:
- Blocca selettivamente i canali del Calcio voltaggio dipendenti di tipo T (transient)
- sopprime gli spikes dei neuroni talamici nel circuito talamo- corticale coinvolto nella genesi delle assenze epilettiche.
Usi clinici dell’Etosuccimide:
Assenze
Faramaci con ampio spettro di attività Antiepilettica (Assenze, Crisi parziali, generalizzate tonico-cloniche e miocloniche):
BDZ: Diazepam, Clobazam, Lorazepam, Clonazepam
ACIDI CARBOSSILICI: Acido Valproico
Meccanismo d’azione dell’acido Valproico:
- blocca sia i canali del Na+ voltaggio-dipendenti che quelli del calcio voltaggio-dipendenti di tipo T
- aumento della sintesi del GABA e riduzione del catabolismo del GABA e induzione del rilascio di glutammato
Come entra nel SNC l’Acido Valproico?
Tramite un Carrier
Usi clinici dell’acido Valproico:
Assenze, crisi parziali, generalizzate tonico-cloniche emiocloniche
Quali sono le BDZ efficaci sulle crisi epilettiche?
Clonazepam, Clobazam, diazepam e lorazepam.
Qual è il farmaco efficace nello Stato di Male Epilettico?
DIAZEPAM
Quali sono i nuovi farmaci antiepilettici?
Gabapentina Lamotrigina Levetiracetam Tiagabina Topiramato Felbamato Zonisamide Lacosamide Rufinamide Vigabatrina
Quali sono i vantaggi dei Nuovi farmaci antiepilettici?
hanno meno effetti sul metabolismo (induzione enzimatica)
Meccanismo d’azione principale della Gabapentina:
legame alla subunità alfa2delta del canale del Ca++ voltaggio-dipendente di tipo P/Q
Usi clinici della Gabapentina:
Crisi parziali in associazione
Usi clinici della Lamotrigina:
Crisi parziali e generalizzate secondarie nell’adulto
- Sindrome di Lennox-Gastaut
- Epilessie miocloniche
- Assenze
Meccanismo d’azione principale della Tiagabina:
Blocco del trasportatore del GABA (GAT-1)
Usi clinici della Tiagabina:
epilessie parziali refrattarie nell’adulto in associazione
usi clinci del Topiramato:
- Epilessie parziali
- Epilessie primarie miocloniche o tonico-cloniche
- Sindrome di Lennox-Gastaut
Qual è la percentuale di pazienti che non rispondono alla terapia antiepilettica?
30%
Quali sono i 2 farmaci con maggiore rischio di teratogenicità?
In ordine di rischio:
- Acido Valproico
- Fenobarbital
E’ consigliato sospendere la tp antiepilettica in gravidanza?
NO, però si consiglia di prendere degli accorgimenti per ridurre i rischi di sviluppare difetti congeniti:
- preferire la MONOTERAPIA
- deve essere somministrato il minimo dosaggio efficace, monitorando le concentrazioni ematiche
- durante la giornata si devono evitare picchi di concentrazione plasmatica, a tal fine è consigliato frazionare le dosi
- co-somministrazione di acido folico
