Oncology

Question 1

Etiologie nádorových onemocnění

Answer 1

Akumulace mutací důležitých genů vlyvem fyzikálních /UV B záření melanom kůže/, chemických /činidlá, ktoré se začnenují do DNA, mají podobnost s nukleotidmi ale nekódují žádnou specifickou aminokyselinu/ a biologických faktorů /retroviry/. Nádor je tedy výsledkem nejen genetický faktorov ale i faktorov prostředí.

Question 2

Hyperplasie, metaplasie, dysplazie

Answer 2

Hyperplazie- zmnožení nezměnených bunek
Metaplazie- přechodná změna fenotypu bunky vlivem prostředí ve kterém se nachází
Dysplazie- obsah cytologicky abnormálních bunek

Question 3

Benigní nádor

Answer 3

Typ nádoru, který neinvaduje do okolní tkáne a netvoří metastázy, koncovka -oma.

Question 4

Maligní nádor

Answer 4

Prostřednictvým lymfatických a krevních cév se disseminují po celém organizmu a tvoří metastázy.

Question 5

Karcinómy, sarkómy, lymfómy, gliómy, adenómy

Answer 5

Karcinóm- nádor epiteliální bunky
Sarkóm- solidní nádory pojiva
Lymfómy- nádory odvozené od hemopoetických bunek
Gliómy- nádory na mozku
Adenómy- nádory žláz

Question 6

Anaplastické nádory

Answer 6

Nádory neznámého původu, bunky podstoupili proces dediferenciace.

Question 7

Histopatologická klasifikace nádorů STAGING

Answer 7

TNM systém
T- rozsah primárního nádoru
N- přítomnost, nepřítomnost metastáz a jejich rozsah v regionálních uzlinách
M- přítomnost nebo nepřítomnost metastáz ve vzdálených orgánech

Question 8

Histopatologická klasifikace nádorů GRADING

Answer 8

G systém
G1- silně diferencovaný, dobrá prognóza
G2- středne diferencovaný
G3- slabě diferencovaný, špatná prognóza /anaplastické nádory/

Question 9

Histopatologická klasifikace nádorů TYPING

Answer 9

Dle WHO, čísla od 1-6, každé číslo má nejakou specifickou vlastnost pro nádor.

Question 10

Kancerogeneze

Answer 10

Proces vzniku nádoru, hromadení mutací.

Question 11

Maligní transformace

Answer 11

Přeměna bunky somatické na bunku nádorovou.

Question 12

Doprovodné a řídící /driver/ mutace

Answer 12

Doprovodné nejsou zapojeny do procesu maligní transformace a patogeneze nádoru, približne 10 000.
Driver mutace jsou hlavními mutace vyvolávajícími maligní transformaci, přibližne 5-10.
Speciální skupina acitionable mutations, mutace proti kterým je možné stanovit léčebný plán, obvykle 1-2.

Question 13

Typy změn v genomech nádorové bunky

Answer 13

Menší změny v sekvenci DNA /delece v tumorovém supresoru, např. p53/.
Změny v počtu chromozomů
Chromozomální translokace, většinou se jedná o reciproké translokace, napr. Philadelpský chromozóm, fúze genů ABL a BCR.
Amplifikace genů, amplifikace proonkogénu.

Question 14

Onkogeny

Answer 14

Geny, ktoré jsou zodpovědné za regulaci a kontrolu růstu a diferenciaci bunek.
Napr. PDGFB /růstový faktor pro hemopoézu/, ABL /intracelulární kinázy/ a nebo pro transdukční proteiny /RAS/

Question 15

Tumorové supresory

Answer 15

Geny, jejich produkty se účastní signální transdukce a apoptózy. Nejvýznamnejší gen pro p53, RB a APC.

Question 16

Knudsonova teorie dvou zásahů

Answer 16

Bunka musí mít přítomné dvě mutované alely supresoru. Jde tedy o autozomálně recesivní onemocnění. Když jedinec zdedí mutovanou alelu od jedneho z rodičů, má vyšší pravdedobnost vzniku rakoviny než jedinec s dvěma nemutovanými alelami.

Question 17

Faktory umožnující národovou transformaci

Answer 17

Genómová nestabilita a akumulace mutací.

Question 18

Nestabilita v sekvenci DNA

Answer 18

Zdrojem je chybný proofreading DNA dependentní DNA polymerázy.
Dva typy- porucha v nukleotidové excirsní opravě nebo porucha v oprave špatného párovaní bazí /mismatch repair/.

Question 19

Nestabilita v počtu chromozomů

Answer 19

Porucha, kterou má za následek aneuploidie. Jedná se většinou o poruchy na úrovni kontroly delícího vřeténka, kontrolní bod v M fáze.

Question 20

Sporadické a hereditární formy nádoru

Answer 20

Sporadická forma je forma, kdy mutace vznikla v průběhu života vlivem mutagenů.
Hereditární forma je forma, která vznikla u rodičů a zdedila se na potomka.

Question 21

Monoklonální a polyklonální expanse

Answer 21

Monoklonální expanze- tumor vzniká jenom z jedné bunky

Polyklonální expanze- tumor vzniká z většího množství buněk.

Question 22

Nádorové stroma a parenchym

Answer 22

Nádorové stroma- všechny bunky kromě nádorových, napr. mesenchymální podpůrné bunky, endotel krevních kapilár, lymfocyty, makrofágy.
Nádorový parenchým- vlastní nádorové bunky

Question 23

Vogelsteinův sekvenční model

Answer 23

U každého nádorového onemocnění se dá určit nekolik stádíí.
První prekancerózní- probíhá akumulace mutací.
Druhé stádium- vznik tumoru
Třetí stádium- rozvoj tumoru, začínají se objevovat klinické příznaky, trvá obvykle několik let.

Question 24

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/
Nezávislost na produkci růstových faktorů

Answer 24

Např. mutace pro EGFR /epidermální růstový faktor/.

Dominantní mutace, receptor pro EGFR je permanentě aktivován.

Question 25

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Poruchy regulace bunečného cyklu

Answer 25

Mutace v genu pro RB, důležitý faktor při prechode bodem restrikce. Výsledek je hyperfosforylace a následná deaktivace RB a poté proliferace bunky.

Question 26

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Narušená apoptóza

Answer 26

Suprese apoptózy- virové infekce, nádory, některá autoimunitní onemocnění.
Snižovaní proapoptotických proteinů, např Bax, katapházy.
Zvyšování antiapoptotických proteinů, např. Blc 2.

Question 27

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Neomezený replikační potenciál

Answer 27

Dochází k aktivaci telomeráze, která je schopna dosyntetizovat telomery na chromozomech a tak stabilizovat genom.

Question 28

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Neoangiogeneze

Answer 28

Je spuštena hypoxií, prevaha proangiogenních nad antiangiogenními faktormi.

Question 29

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Metastázování

Answer 29

Má nekolik kroků, prvním z nich je napadení lokální tkáně, poté vstoupí do cévního a lymfatického řečiste /intravazace/, adherence k povrchu tkáně, vytvoření metastáz, poté nádorová generalizace /přispůsobení prostředí/.

Question 30

6 hlavních charakteristik nádorové bunky

Deregulace buněčného metabolizmu

Answer 30

Warburgův efekt, metabolizmus aeróbní glykolýzy, přemena glukózy na laktát i za přítomnosti kyslíku.
Proto můžeme pozorovat nádor pomocí PET.

Question 31

6 hlavních charakteristik nádorové bunky /Weinbergův a Hannahův model/

Únik před imunitními bunkami

Answer 31

Interakce nádoru s bunkami imunitního systému se nazývá imunoeditace a je členena do tří fází.
První fáze, fáze eliminace, bunky imunitního systému účinně níčí nádorové bunky, imunologický dohled.
Druhá fáze, fáze rovnovážná, dochází k selekci nádorových bunek s imunosupresivní aktivitou, bunky imunitního systému nejsou schopny zcela eradikovat nádorové bunky.
Třetí fáze, fáze úniku, ztrata antigenů a jejich epitopů, nebo sabotáž, kdy nádorové bunky ničí bunky imunitního systému.

Question 32

Podminující vlastnosti nádoru

Answer 32

Chronický zánět nebo génómová nestabilita