Imunogenetics

Question 1

Hlavní funkce imunitního systému

Answer 1

Obranyschopnost- obrana organizmu proti vnejším patogenům
Autotolerance- rozpoznání vlastních struktur
Imunitní dohled- eliminace starých, nefunkčních nebo jinak poškozených buněk.

Question 2

Antigen /antibody generating/

Answer 2

Látka, která je rozpoznána imunitním systémem a dále zahajuje komplexní imunologickou odpověd, nejprve je rozpoznána a pak stimuluje imunitní systém k akci. Nejčastěji mají charakter složených proteinů /glykoproteíny krevních skupin/.

Question 3

Rozdelení antigenů z hlediska původu

Answer 3

Exo-antigeny- pocházející z vnejšího prostředí
Auto-antigeny-antigeny vlastních bunek
Alergeny- antigeny spůsobující prudkou imunologickou reakci.

Question 4

Epitop

Answer 4

Část antigenu, na kterou se váže receptor nebo imunoglobulíny. Funkční jednotka antigenu.

Question 5

Cytokíny

Answer 5

Signální molekuly buněk imunitního systému.

Question 6

Nespecifická imunita

Answer 6

První obranná reakce. Má buněčnou a humorální složku. Buněčnou složku zabezpečují makrofágy, monocyty a granulární lymfocyty /fagocytová reakce/ a natural killer cells neboli NK bunky /přímá cytotoxická smrt/. Humorální složku zabezpečují především komplement a interferóny /proteiny, které bunka produkuje při napadení virem/. Okrem těchto sem patří mechanická bariéra kůže nebo sliznic, Payerovy plaky v tenkém střevě /nodi lymphatyci agregati/.

Question 7

Mechanizmy nespecifické imunity

Answer 7

Antigeny rozpoznávány na základě tzv. PAMP molekulárních vzorů. Tyto vzory jsou všeobecné pro daný typ patogenu, např. peptidoglykan u baktéríí.
Vzory rozpoznávány pomocí receptorů PPR.

Question 8

Specifická imunita /adaptivní/

Answer 8

Sekundární, vysoce specifická imunitní odpověd. Buněčnú složku zabezpečují T a B lymfocyty, které mají TCR a BCR receptory. Humorální složku zabezpečují imunoglobulíny produkované B lymfocyty. Vytváří se imunologická pamět.

Question 9

Primární a sekundární lymfatické orgány

Answer 9

Primární lymfatické orgány- místem vzniku a dozrávání lymfocytů. Kostní dřen a thymus. Zde lymfocyty získavají imunokompetenci pomocí pozitivní a negativní selekce.
Sekundární lymfatické orgány- zde dochází k stretu s patogenem. Patří sem slezina, lymfatické uzliny a appendix.

Question 10

Vznik a vývin T a B lymfocytů.

Answer 10

Obe typy lymfocytů vznikají z prekurzorových buněk lymfoidní línie v kostní dřeni, B lymfycyty zde i dozrávají, T lymfocyty dozrávají až v thymu.

Question 11

T lymfocyty

Answer 11

Po dozretí v thymu se tvoří prekurzory Tc lymfocytů a Th lymfocytů. Na jejich povrchu se nacházejí dva hlavní typy membránových proteínů. TCR receptory jsou zodpovědné za vázaní antigenu a CD proteiny slouží pro diferenciaci, Th mají CD4 a Tc mají CD8. Th lymfocyty produkují cytokiníny, látky ktoré jsou schopné stimulovat ostatní imunocyty k odpovědi.

Question 12

B lymfocyty

Answer 12

Dozrávají v kostní dřeni. Mají receptory BCR pro zachycení patogenního antigenu. Po kontaktu s antigenem podstupují blastickou transformaci, z lymfocytu vzniká pamětová bunka, která je důležitá při sekundární reakci.

Question 13

Imunoglobulíny

Answer 13

Dvě podoby:zakotvené v plazmatické membráně /BCR, IgM/ a nebo volně přítomné v plazmě /IgG/.
Kontakt membránových imunoglobulínov je nezbytný pro produkci volných imunoglobulínov.

Question 14

Složky imunoglobulínů

Answer 14

Imunoglobulín se skládá ze dvou lehkých a dvou těžkých řetezců. Lehký řetezec je kódován třemy segmenty /3 segmenty vytváří jeden subgen/. Lehký řetezec je kódován dvěma subgeny, gama a kappa, které mají tři segmenty, segment V, J, C. Těžký rětezec je kódován 5 subgeny pro pět typů imunoglobulínů /MAGDE/.

Question 15

Genetická podstata variability imunoglobulínů

Answer 15

Somatická rekombinace, somatické mutace v průběhu klonální expanze a náhodné kombinování VJC segmentů.

Question 16

Alelická exkluze

Answer 16

Vyřazení jedné alely z alelového páru při transkripci imunoglobulínů.

Question 17

Somatická rekombinace

Answer 17

Enzymy RAG1 /pro V segment/ a RAG 2 /pro J segment/ se spolu spojují v tzv. RSS sekvencích /rekombinační signální sekvence/ za vzniku vlásenkové struktury, která je poté odstrižena.

Question 18

Genetika TCR receptoru

Answer 18

TCR receptor je heterodimérní struktura, má alfa a beta jednotku, a kolem tohoto dimeru jsou asociovány různé další proteiny tvořící TCR komplex. Alfa podjednotka je složena ze 3 oblastí VJC, v podjednotke beta je navíc ješte D podjednotka. Strukturní variabilita je zde ale podmíněna delecí genů mezi jednotlivými úseky, která se poté prepisuje do premRNA. Mezerníky zabranují slepení dvou stejných podjednotek navzájem.

Question 19

Interakce TRC

Answer 19

T lymfocyt je schopen se navázat na HLA I. a tak spoznat jestli se jedná o patogen nebo vlastní bunku /imunokompetence/.

Question 20

Krevní skupiny

Answer 20

Určeny geny pro glykosyltransferázu. Základem je substancie H, poté dvě molekuly galaktózy a jedna molekula N- glykosylamínu. Poté se navazují ligandy podle fenotypu krevní skupiny, skupina A další N-galaktosamín, skupina B- další galaktóza, skupina O nic.

Question 21

RH skupina

Answer 21

Podmíněná dvěma geny. RHD /ten důležitejší/ a RHCE.

Question 22

Fetální erytroblastóza

Answer 22

Situace, kdy matka je RH negativní a čeká dítě RH pozitivní. Po prvním porodu se matka imunizuje a při dalším porodu můžou IgG imunoglobulíny prejst cez placentu a vyvolat hemolýzu. Imunosupersívne léčení.

Question 23

HLA system

Answer 23

Antigenní systém jedince, kdy jsou tyto antigeny vystaveny imunocytům. Dedí se jako haplotypy. Mají vysoký stupen polymorfizmu, to znamená že existuje jev mnohočetné alelie. Je umísteno na chromozomu 6 blízko centroméry. Celý gen pro HLA I. je rozdelen na tři molekulové třídy. Nejvýznamnejší je molekulová třída I., které se nacházejí na každé bunke kromě erytrocytov. Molekulární skupina II. se nachází hlavně na Th a B lymfocytech.

Question 24

Typy transplantace

Answer 24

Autogenní- transplantace vlastní tkáne
Alogenní- nejčastejší, transplantace od jiného dárce
Syngenní- převod kmenových bunek jednovaječných dvojčat
Xenogenní- mezidruhový přenos tkáne

Question 25

Serotypizace a genotypizace

Answer 25

Typizace konkrétních HLA molekul I. a II. třídy. Zjištení DNA.

Question 26

Reakce štepu

Answer 26

Jestli je tkán imunologicky aktivní může dojít k reakci HLA II. transplantované tkáne s HLA I. tela příjemce.

Question 27

Asociace

Answer 27

Jev, kdy určitý genotyp v genu pro HLA podmínuje zvýšenou liabilitu na určitou nemoc.

Question 28

Alergie

Answer 28

Nepřimeraná reakce imunitního systému na zevní noxy. Může probíhat lokálně /svědení očí, bronchiální astma/ nebo systémově /anafylaktický šok/.

Question 29

Imunodeficience

Answer 29

Primární- jsou podmíněny mutace v proteinech zodpovědných za imunologickou reakci.
Sekundární- získává jedinec během života, HIV, podvýživa, imunosupresivní léčba.