Oncologia Cutanea AC Flashcards
Carcinoma de merkel pode estar associado a qual condição?
leucemia linfocítica crônica
(LLC)
Frequência metástase CBC
Extremamente raro / praticamente não existe
Segunda neoplasia de pele mais frequente?
CEC
Melanoma Clark IV
Derme reticular
Melanoma Clark III
Transição derme papilar e reticular
Melanoma Clark II
Derme papilar
Melanoma Clark V
Subcutâneo
Melanoma Clark I
Restrito a epiderme
Principias fatores de risco CA pele
1. Fator hereditário:
-Fototipo
-Hx Familiar
2. Exposição Solar:
-Raios UVA e UVB
-Tempo de exposição
Outros: imunossupressão, queimaduras, Sd genética, bronzeamento artificial.
Camadas epiderme (profundo para superficial)
Basal - espinhosa - granulosa - lúcida - cornea
% CBC na região CCP
80%
(Mais comuns: Nariz (1/3), malar, pálpebras, couro cabeludo, sulco nasogeniano)
V ou F
CBC ocorre somente onde há pelos
Verdadeiro
Subtipos CBC mais prevalentes
-Nodular (70-80%)
-Superficial
São também os menos agressivos
Fatores de pior prognóstico CBC
- Paciente jovem;
- Áreas próximas a orifícios naturais (margem mais difícil);
- Recidiva;
- Subtipos esclerodermiforme, micronodular e basoescamoso
- Áreas de fusão embrionária (sulco nasogeniano);
Possibilidades tratamento CBC
Curetagem, crioterapia, eletrocoagulação, terapia fotodinamica, quimioterapia tópica, radioterapia, excisão cirúrgica (mais eficiente)
Localizaçoes alto risco CBC
Área central face, pálpebras, sobrancelha, periorbita, nariz, lábio-cutâneo e vermelhão, queixo, mandíbula, pré e pós auricular, orelha, temporal, genitália, mãos e pés, pré tibial
Fatores de alto risco para recorrência CBC
• Tamanho (depende da localização);
• Bordas mal definidas;
• Imunossupressão;
• Área de radioterapia prévia;
• Subtipos específicos: Esclerodermiforme, metatípico, micronodular, misto infiltrativo.
CBC responde bem a RT?
Sim
Quando solicitar imagem no CBC?
Suspeita de invasão profunda (osso, cartilagem, parótida)
Corte indicação RT em invasão perineural no CBC
> 0,1mm = RT
Cor melanina na derme (dermetoscopia)
Azul/cinza
Lesão precursora CEC
Queratose actínica
Apagasr
% meta linfática CEC pele
Aprox 10%
Subtipos alto risco recorrência CEC
Subtipo “acantolitico?”, adenoescamoso, desmoplasico
Fatores de risco recorrência CEC
• Zona “H”;
• Imunossupressão;
• Radioterapia prévia;
• Local já operado;
• Bordas pouco definidas;
• Subtipos agressivos;
• Invasão > 4 mm;
• Invasão vascular ou perineural.
Principal tratamento CEC
Excisão cirurgia
Se meta cervical -> esvaziamento cervical
Quando indica adjuvancia no CEC?
• Metástase cervical.
• Margens comprometidas e impossibilidade de reabordagem cirúrgica.
• Invasão perineural.
Quando indica RT como tratamento primário no CEC?
Se impossibilidade de ressecção cirúrgica
Tratamento cirúrgico do CBC e CEC?
Margens livres (no AP / congelação)
(idealmente 10mm macroscopicamente)
Geralmente um pouco mais de margem para o CEC, CBC não precisa tanto
% Melanomas na CP
15-25%
(Exposicao solar, maior concentração de melanócitos)
Quando fazer sentinela em melanoma? (Aula CP medcof)
• cN0
• Risco intermediário ou alto de metástases:
-Espessura > ou = 0,8 mm.
-Ulceração
-Invasão linfovascular.*
(principalmente jovens)
- > 1 mitose/mm2*
(principalmente jovens)
Corte tamanho que indica CORE lipoma
5cm
Hallmark CEC na dermatoscopia
Keratinisation
(Portanto áreas brancas sem estrutura são prevalentes)
Principal fator etiológico para CBC
Radiação UV (principalmente UVB)
Estudo MSLT
Ver
V ou F:
Há benefício em metastasectomia de melanoma se possibilidade de resseccao completa
Verdadeiro
Quando associar RT no DFSP?
-Transformação sarcomatoide
-Margem comprometida
-Margem < 1cm (não feito por mohs)
-Meta ou recorrência quando não passível de ressecção
(Obs: responde muito bem a rádio)
Definição fibroxantoma atípico
Uma variante superficial do sarcoma pleomorfico indiferenciado
(Sarcoma superficial de baixo grau)
-> histologicamente similar, mas menos agressivo
Tratamento fibroxantoma atípico
Mohs + regular folowup
(Antigamente o padrão era 1cm margem)
Metástase e recorrência são comuns no fibroxantoma atípico?
Meta muito rara,
Recorrência rara (6-10%)
Por qual tecido o DFSP cresce preferencialmente?
Subcutâneo
Possibilidade de tratamento para DFSP avançado ou metastático?
Inibidores de tirosina kinase (imatinibe)
DDX DFSP na lâmina / anatomopatológico?
Melanoma desmoplasico
Camada que o DFSP surge?
Derme
Localização mais comuns do DFSP no corpo
Tronco e extremidades proximais
Meta a distância no DFSP são comuns?
Raras
(Comuns na transformação sarcomatoide)
IHQ DFSP
CD34+
XIIIa negativo
Quando solicitar teste molecular DFSP?
-Dx incerto ou para predizer -Probabilidade de resposta a inibidores de tirosina quinase
(FISH é mais sensível)
Principal sítio de meta do DFSP
Pulmão (via hematogenica)
(Linfonodos regionais raramente são acometidos)
Imagem de escolha para avaliar DFSP localmente (planejamento cirúrgico etc)
RM
(+/- USG)
Margem wide local excision DFSP?
NCCN 2-4cm
(retirar fascia muscular inclusive)
Seguimento pós tratamento DFSP
EF sítio cirúrgico 6/6m por 3-5a
Anual após
Imagem apenas se recidiva ou DFSP-FS
Melanoma in situ pode dar meta?
Não
Efurix pode não funcionar bem em qual região?
Nariz (principalmente) / couro cabeludo (mais espesso)
Lesão benigna que pode simular melanoma
Nevo de Reed
(Outros: spitz e clark)
Xeroderma pigmentoso mecanismo de surgimento de lesões / câncer
Alteração na capacidade de reparo do DNA no dano induzido por radiação UV
(Autossômico recessivo)
Genes Melanoma familial
(Ou predisposição ao melanoma no geral)
CDKN2A, CDK4, MC1R, BRCA2 e NF1
Quando suspeitar melanoma familial
-Dois ou mais melanomas primários
-Outras neoplasias associadas: Pâncreas, SNC, melanoma ocular
-Parentes de primeiro ou segundo grau com melanoma
Cenário ideal para bx / resseccao por shaving
- Lesões epidérmicas sem extensão para derme
(Verrucosas, CBC ou CEC superficiais QS ou QA)
O que é bx por Saucerizacao?
Shaving profundo (1 a 4 mm)
(Bom resultado estético)
Margem macroscópica CBC CEC pelo NCCN
4-6mm
(Para CEC indiferenciado mais agressivo pode chegar até 1cm de margem)
Linhagem celular embriológico dos melanócitos
Crista neural
Fatores etiologicos ligados ao melanoma
-Hx familiar
-Fenótipo/ imunocomprometimento
-Exposição solar
-Sd nevo atípico
-Bronzeamento artificial
-Status socioeconômico
% melanomas cutâneos BRAF +
Aprox 40-50%
Melanomas tipicamente associados ao dano solar
• Pathway I. Superficial spreading melanoma/low-CSD melanoma
• Pathway II. Lentigo maligna melanoma/high-CSD melano a
• Pathway III. Desmoplastic melanoma
Localizações mais comuns dos liposarcomas
1- Extremidades
2- Retroperitoneal
3- Esôfago
RM e TC no lipoma X lipossarcoma
Alta % gordura: lipoma
Menor % gordura: lipoma atípico ou lipossarcoma
Tratamento lipossarcoma
- Cirurgia
- Avaliar RT adjuvante (principalmente subtipo mixoide)
- QT pode ser avaliada mas sem muita documentação de eficácia
(Se alto grau -> avaliar mais margem / RT/QT)
Subtipo de lipossarcoma que melhor responde a RT
Mixoide
(local mais comum é em MMII)
Quando puncionar lipoma antes de cirurgia?
> 5cm
(Aprox 7% chance de ser lipossarcoma)
Melanoma N3
> ou = 4 linfonodos
ou = 2 linfonodos +
.
.
.
Suspeita de CA pâncreas em paciente com Merkel
Avaliar meta de Merkel para pâncreas
(Merkel dá muita meta para o pâncreas)
CEC acantolitico tem risco muito mais alto?
Acantholytic squamous cell carcinoma is usually associated with hair follicles, not acantholytic actinic keratosis, and is not “high risk”
(Fatores de risco comuns a outros cecs como tamanho, localização, grau, etc)
KEYNOTE-716 trial
compared pembrolizumab to placebo as adjuvant therapy in patients with completely resected stage IIB or IIC melanoma
Mostrou beneficio no uso de pembrolizumab
NADINA ; Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma
Beneficio em 2 ciclos de IPI + NIVO neoadjuvante em estadio III
Melanoma: Qualquer tipo de satelitose / micro satelitose coloca em estadio
Estadio III (c?)
Quando indicar perfusão isolada de membro?
Quando não responde a imuno / terapia alvo
Usg dermatológico no melanoma com meta em trânsito pode detectar precocemente outras ou + metástases em trânsito -> pode mudar conduta
Indicações criocirurgia
- < 1cm
- Lesões de baixo risco
Pode ser realizado em CBC, CEC, até melanoma (melanócitos é bem sensível a crio)
(Sucesso aprox 93%)
BLS positivo no Merkel, conduta?
RT OU CIR
(sem diferença em sobrevida)
Classificação de resposta ao tratamento neoadjuvante no melanoma
- Resposta completa quando não se identifica nenhuma células neoplásica viável
- Resposta parcial: < 50% do leito tumoral é constituído por células viáveis.
- Não respondedor: > 50% do leito é ocupado por células viáveis.
CEC muito alto risco
- > 4cm (qualquer localização)
- Mal diferenciado
- Desmoplasico
- > 6mm invasão (ou alem do subcutaneo)
- Invasão perineural (mais profundo do que derme ou > ou = 0.1mm)
- Invasão angiolinfatica
Doença clinica nodal no Merkel, conduta?
CIR + RT
(sem estudos para tto sistemico, mas pode ser feito)
Por que sempre realizar BLS no Merkel?
Alta taxa de positividade e necessidade de tratamento complementar
(sempre fazer)
Margem cirurgica para merkel
1-2cm
(preferencia 1cm e menor reconstrução possivel para não atrasar RT)
Atraso na RT = pior prognostico
Indicações de RT no Merkel
Pacientes de alto risco (se 1 presente RT é indicada):
• Tumor > 1.0 cm
• Invasão angio-linfática
• Localização em cabeça e pescoço
• Imunossupressão
• Margens comprometidas ou exíguas
CEC responde bem a imuno?
CEC responde muito bem a imuno
Pois tem muita mutação
(Por Muita radiação solar)
Qual tipo de alteração cromossômica o DFSP está associado?
+(17;22) (q22;q13) translocation
(generating the fusion protein COL1A1-PDGFB)
Qual teste é melhor para dx AP/IHQ do DFSP?
FISH
FISH x PCR -> especificidade semelhante
FISH e mais sensível
Diferencial de Dx AP com DFSP
melanoma desmoplasico
(Células parecidas)
Marcadores Merkel (AP / IHQ)
- CK20+
- Ki67 alto
- Marcadores neuroendocrinos +
(Na lâmina: presença de celulas pequenas e azuis)
Se carcinoma neuroendócrino alto grau pensar em qual tu de pele?
Merkel
Se Merkel praticamente irressecavel por localização ruim é indicado imuno + RT lembrar de fazer qual tto cirúrgico antes?
Avaliar BLS
Qual Tu tem histologia semelhante com mama (cutâneo)
Neoplasia glds apocrinas
Urgência dermatológica por infecção fúngica relacionada a imunossupressão
Fusariose
(Sempre biópsia se suspeita clínica - lesão pode enganar muito e não ser típica)
Rinofima fisiopatologia
Inflamação crônica -> hipertrofia e hiperplasia das glândulas sebáceas e tecido conjuntivo / proliferação fibrovascular da derme
DFSP com transformação sarcomatoide: acrescentar qual exame de estadiamento?
TC tórax
Quais tumores de pele são ruins de serem avaliados na congelação?
-Melanoma (muito ruim)
-DFSP (ruim)
-Sarcome (dependendo do tipo)
Merkel é um tumor continuo ou “pula” ?
Merkel “pula”
V ou F
Tu de Merkel se originam das celulas de merkel
Falso
Não se sabe a origem exata
Qual tipo de Merkel tende a ter melhor prognostico
Vírus positivo
(Poliomavírus)
% de Merkel que se apresentam como primario oculto
20%
No diganostico Merkel, qual a % de meta linfonodal ou a distancia
Aprox 40%
(Estadiar preferencialmente com PET)
RT adj no merkel melhora sobrevida global em estadios III e IV?
Não
Apenas no I e II
(mas tem indicação de realizar mesmo em estadios avançados)
RT definitiva no merkel é efetiva?
Sim
(mas inferior a cirurgia)
Aula estudos Dr Matheus
Problema de ajuste de variaveis em estudos
Ele só é feito em variaveis levadas em consideração deixando passar muitas variaveis não avaliadas / desconhecidas
A partir de qual T se realiza sentinela no melanoma
T1b
Frequencia seguimento Merkel
Dr Matheus:
3/3m (casos menor risco intercalar USG e EF q6m, e de maior risco USG q3m)
(sem consenso)
Tu neoroendocrino raro de pele
Merkel
Clínica Merkel
A - Asymptomatic; Lack of Tenderness
E - Expanding Rapidly
I - Immune Suppression
O - Older than 50y
U - UV-exposed / Fair skin
CBC alto risco em paciente com status proibitivo para cirurgia
- RT
ou - Tto sistemico (vismodegibe)
vismodegibe = terapia alvo
CBC baixo risco em paciente com status proibitivo para cirurgia
- Operar com anestesia local
ou - Imiquimode (subtipo superficial apenas)
Gene da Familial atypical mole melanoma (FAMM) syndrome
CDKN2A
with reduced penetrance and variable expressivity
Familial atypical mole melanoma (FAMM) syndrome - criterios
- > 50 common and atypical nevi
- Melanoma em pelo menos 1 parente de primeiro ou segundo grau
autosomal dominant condition
Stage 0 Melanoma
melanoma in situ
Melanoma T1
≤ 1,0mm
Melanoma T2
1,01-2,0mm
Melanoma T3
2,01-4,0mm
Melanoma T4
> 4,0mm
melanoma N2
2-3 LNs
Stage IA Melanoma
≤ 1,0mm
(T1 a ou b)
Stage IB Melanoma
> 1.0–2.0 mm
without ulceration
(T2a)
Melanoma extensivo superficial
Melanoma nodular
Lentigo maligno melanoma
Acral lentiginoso
Melanoma amelanotico
Melanoma desmoplasico
Melanocitoma
(animal / wild melanoma)
Satelitose x meta em transito
- Satelitose ≤ 2cm do primário
- Meta em transito > 2cm do primario
Linfonodo de cloquet
Canal femoral
(DDX com hernia femoral quando aumentado)
Gorlin-Goltz syndrome - caracteristicas
- CBCs
- alterações esqueleticas, oftalmologicas e neurologicas
autosomal dominant familial cancer syndrome
Gorlin-Goltz syndrome - caracteristicasDx Sd
2 maiores ou 1 maior + 2 menores
Criterios maiores:
multiple (>2) BCCs or 1 BCC by ≤20 years of age,
odontogenic keratocysts of the jaw,
palmar or plantar pitting,
bilamellar calcification of the falx cerebri,
bifid/fused/splayed ribs,
first-degree relative with BCNS.
Teste genetico em alguns casos
Vismodegib atua em qual via?
Hedgehog pathway
(inibe SMO)
The Hedgehog pathway regulates cell growth and differentiation in embryogenesis
Gorlin-Goltz syndrome
gene
patched 1 (PTCH1)
tumor suppressor gene
MSLT 1
Established SLNB as a standard diagnostic and staging tool for melanoma.
MSLT 2
Shifted clinical practice towards observation with nodal ultrasound for SLNB-positive patients, reducing the need for invasive surgery
Pode seguir com USG 3/3m
MSLT 3
Key Focus Areas:
- Assessing the impact of systemic therapies on nodal disease management.
- Determining the value of advanced imaging and biomarkers in guiding treatment.
(em andamento)
DeCOG
No significant improvement in melanoma specific survival for patients undergoing CLND versus observation.
Supported a paradigm shift toward non-invasive observation for SLNB-positive melanoma patients, reducing surgical morbidity.
PRADO
OPACIN
NADINA
Melanoma M1a
- Pele
- Linfonodo a distancia
- Tecido subcutaneo
Melanoma M1b
Meta para pulmão
Quando solicitar DHL no melanoma?
Estadio IV
(acompanhamento metastase)
opções terapeuticas meta em transito CA pele (melanoma)
- Cirurgia
- RT
- Difeciprona
- T-VEC (oncolytic virus therapys)
- Perfusao isolada de membro
Mesotelioma e melanoma: pensar em qual mutação?
BAP 1
Papel da linfadenectomia no melanoma
- Melhora controle regional mas sem benefício de sobrevida
1- No Overall Survival Benefit:
CLND does not significantly improve melanoma-specific survival (MSS) or overall survival (OS) compared to observation in patients with sentinel lymph node positivity.
This was conclusively shown in the MSLT-2 and DeCOG-SLT trials.
2- Regional Disease Control:
CLND improves regional disease control by reducing nodal recurrence rates, but this advantage does not translate to survival benefits.
Observation with frequent nodal ultrasound can achieve similar outcomes in managing recurrence.
3- Higher Morbidity:
CLND is associated with increased morbidity, particularly lymphedema, infections, and other surgical complications.
Avoiding unnecessary CLND reduces patient burden and enhances quality of life.
Merkel com primario oculto tem melhor ou pior prognostico?
Melhor
(Assim como no melanoma)
possivelmente por resposta imune ao primario
Criterios diagnosticos melanoma familial
- Family history of malignant melanoma in one or more first- or second-degree relatives.
- High total body nevi count, often exceeding 50, with some clinically atypical features (asymmetric, raised, color variation, and variable sizes).
- Nevi exhibiting specific histologic characteristics under microscopy
Melanoma desmoplasico responde bem a imunoterapia?
Muito bem