Obésité 1 (adipogenèse) Flashcards
Quelle est la fonction primaire du tissu adipeux?
mise en réserve d’énergie
Comment est constitué un adipocyte?
90% de l’espace est occupé par des triglycérides. le cytoplasme et le noyau sont coincé en périphérie et les mitochondries sont collés sur la bulle lipidique
Vrai ou faux ? Les adipocytes ont comme unique fonction de stocker les lipides.
faux, ils ont aussi d’autres fonctions, comme sécréter des facteurs
Décrire les caractéristiques du tissu adipeux.
il est très élastique (grande capacité d’extension) et est énormément irrigué par les vaisseaux sanguins
De quoi est formé un triglycéride?
3 acides gras et une molécule de glycérol
Nommer 3 raisons avantageuses de stocker les lipides.
- source énergétique de haute densité
- 6 fois plus d’énergie que le glucose pour la même masse.
- avantage évolutif
Définir catabolisme et anabolisme.
catabolisme = dégradations moléculaires (oxydations), production d'énergies, en période de jeune. anabolisme = synthèse (réduction), demande de l'énergie, en période d'abondance
Vrai ou faux ? Le stockage du glucose est le même dans tous les tissus.
faux,
adipeux = acides gras/triglycérides
muscles = glycogène
foie = glycogène/acides gras/triglycérides
Quel événement favorise la sécrétion d’insuline?
le moment de la prise alimentaire, augmentation du glucose dans le sang.
Résumer brièvement la façon par laquelle les cellules font entrer les triglycérides.
Ils sont transportés dans des lipoprotéines, hydrolysés par LPL en acide gras libre. Entré dans la cellule et estérifications sur une nouvelle molécule de glycérol pour reformer les triglycérides.
Quelle hormone va bloquer la lipolyse des triglycérides intracellulaires et augmenter l’activité de la LPL?
l’insuline
Quel est le rôle de l’insuline au niveau protéique lors de la prise alimentaire par l’organisme?
favorise la synthèse protéique et bloque la dégradation des protéines
Quelle période induit une diminution de la sécrétion de l’insuline?
une période de jeune
Donner les effets d’une diminution de l’insuline sur les principaux constituants énergétiques.
glucose = réduit sa captation (par le foie, muscle et tissu adipeux) glycogène = mobilisation du glycogène et libération glucose AA = réduit la synthèse protéique et favorise la protéolyse et les aa libérés peuvent être transformés en glucose par le foie lipides = réduit activité de la LPL. Favorisation de la lipolyse du tissu adipeux et dégradation des triglycérides
Quel organe est le senseur de la diminution de la glycémie?
hypothalamus
Vrai ou faux ? Une lipase va couper les chaînes d’acides gras en période de jeune.
faux, c’est 3 lipases consécutives qui vont couper les 3 chaînes d’acides gras une par une
Vrai ou faux ? L’obésité n’augmente pas le risque d’autres maladies. Expliquer.
faux, elle augmente le risque de : de diabète de type 2 de maladies cardiovasculaires de résistance à l’insuline de cancer (endomètre, colon, reins, sein) des dyslipidémies de mort prématurée d’hypertension
Comment sont nommés les facteurs sécrétés par les adipocytes?
adipokines
Nommer 3 adipokines principales sécrétées par les adipocytes.
letpine
TNFa
adinopectine
Qu’est-ce que le gène ob/ob?
un gène récessif causant l’obésité
Qu’est-ce que le gène db/db?
un gène récessif causant l’obésité et le diabète
Quelle étude menée a permis de découvrir la leptine?
expérience de parabiose entre des souris de différents phénotypes (ob/ob et db/db). La connections de leur circulation sanguine permet de voir les effets sur l’autre.
Quelle est la conclusion de l’étude de la parabiose?
Que la souris db/db produit un facteur (leptine), mais y est insensible.
Que la souris ob/ob ne produit pas le facteur, mais va y répondre.
Vrai ou faux ? La leptine est un facteur de satiété puissant?
vrai, il réduit la masse corporelle des souris sensibles
Pourquoi les traitement avec la leptine ne sont pas possible?
puisque les cas de déficience en leptine sont rares et parce que les humains obèse ont des haut niveaux de leptines, mais y sont résistants.
Vrai ou faux ? Le TNFa est une adipokines positive pour le métabolisme.
faux, TNFa = tumor necrosis factor.
c’est une cytokines pro-inflammatoire et détériore la sensibilité à l’insuline
Donner les caractéristiques principales de TNFa.
c’est une cytokines pro-inflammatoire qui est sécrétée par les adipocytes hypertrophiés et détériore la sensibilité à l’insuline
Comment TNFa cause la résistance à l’insuline?
bloque la métabolisation du glucose à partir de la cascade de l’insuline (dégradation des composantes de la voie)
Que va créer la sécrétion de TNFa par les adipocytes?
une petite inflammation locale qui va recruter les macrophages qui à leur tour vont sécréter des facteurs pro inflammatoires exacerbant ainsi l’inflammation qui cause une résistance à l’insuline
Vrai ou faux ? L’adiponectine est une adipokine positive pour le métabolisme.
vrai
Par quoi l’adiponectine est-elle produite?
les adipocytes blancs
Vrai ou faux ? L’adiponectine est une des protéines les plus abondantes dans le sang.
vrai
Vrai ou faux ? L’adiponectine se retrouve seulement sous la forme de monomère.
faux, elle est sous forme de multimère et peut créer plusieurs structures variées et complexes
Les adiponectines de quel poids sont lié à une meilleure sensibilité à l’insuline? Quels adiponectines sont retrouvés chez les obèses en perte de poids?
les adiponectines de haut poids moléculaire offrent une meilleure sensibilité à l’insuline. Les pertes de poids sont marqués par une augmentation du nombre d’adiponectine de haut poids
Vrai ou faux ? Les adiponectines ont des effets protecteurs contre les maladies cardiovasculaires.
vrai
Quels sont les niveaux d’adiponectines en circulation chez les obèse?
ils sont bas, si les niveaux augmentent, alors c’est corrélé avec perte de poids
Qu’est-ce que la lipotoxicité?
désordres métaboliques induits par l’accumulation ectopique de lipides dans les tissus périphériques. Les acides gars sont relâché par le tissus adipeux de façon incontrôlé. Cause de l’inflammation et résistance à l’insuline
Vrai ou faux ? La lipotoxicité touche plus les obèses que les lipodystrophiques.
faux, elle touche autant les deux, donc l’objectif zéro gras n’est pas bon pour la santé
Vrai ou faux ? L’adiponectine présente des effets anti-inflammatoires.
vrai
Donner le résultat (amélioration/diminution) dans les souris ob/ob à qui ont a surexprimer le gène de l’adiponectine.
Amélioration des effets métaboliques positifs
Que va créer un excès de tissu adipeux?
sécrétion altérée de nombreux facteurs qui ont un impact sur le fonctionnement des tissus périphériques
Donner 3 méthodes pensées pour diminuer l’obésité.
molécules inhibant le métabolisme
prévenir la consommation excessive.
modifier la fonction endocrine du tissu adipeux
Qu’est-ce que les cellules 3T3-L1?
c’est le principal modèle utilisé pour étudier l’adipogenèse. Ce sont des cellules qui descendent de la lignés 3T3 et qui se différencient en adipocytes. elles représentent en gros des pré-adipocytes
Quel est l’avantage et le désavantage d’utiliser les MEFs (provenant de l’embryon)?
\+ = permettent d'étudier l'impact du KO d'un gène sur la différenciation. - = haute variabilité entre les lignées et perdent rapidement leur capacité à se différencier
Quel est l’avantage et le désavantage du modèle de différenciation in vivo?
+ : modèle in vivo (vraie vie)
- : contamination possible, variabilité entre individus, difficile à isoler
Qu’est-ce que la SVF?
fraction stromale-vasculaire. Méthode qui permet de recueillir le stroma et les vaisseaux sanguins puisque les pré-adipocytes y sont collés.
Quel est l’avantage et le désavantage du modèle SVF?
+: permet d’étudier l’impact du KO d’un gène sur la différenciation. représentent des vrais précurseurs adipeux isolés
-: haute variabilité entre préparations, perd vite sa capacité adipogénique.
Qu’est-ce que PPARy?
facteurs de transcriptions de la familles de récepteurs nucléaires. Se lient à des PPRE au niveau des promoteurs. Joue un rôle central dans le maintien de l’homéostasie métabolique en permettant l’adaptation métabolique des cellules
Combien y a t-il d’isoformes de PPAR? Ont-ils tous les même profils d’expressions?
Il y a 3 isoformes et ils ont tous des profils d’expression différent
Vrai ou faux ? PPAR n’est pas important dans le développement de l’adipocytes, mais seulement dans son adaptation.
faux, il est nécessaire et suffisant à lui seul au développement de l’adipocyte (inducteur de l’adipogenèse).
Que va-t-il se produire lors d’une surexpression de PPARy?
cela va induire l’adipogenèse dans plusieurs types cellulaires
Combien de domaines possède PPARy?
5 domaines, dont un qui lie l’ADN et régule l’expression génique et un autre qui lie un ligand
Qu’est que PPARy va réguler?
il contrôle l’expression des gènes associés au métabolisme des lipides. Lorsque activé, transcription de ces gènes et stockage des lipides.
il est un puissant inducteur de l’adipogenèse
Vrai ou faux ? L’activation de PPARy va réduire la lipotoxicité.
vrai, très efficace pour améliorer le métabolisme de lipides
La délétion de PPARy est-elle une bonne idée de traitement?
non, puisque la délétion apporte une perte de poids (diminution du tissu adipeux) et une lipotoxicité donc une accumulation ectopiques de lipides dans le foie
Vrai ou faux ? PPARy est le seul facteur de l’adipogenèse.
faux, il est très important, mais on sait qu’il y en a d’autres de sécrétés avant son apparition (très complexe)
Expliquer le changement de phénotype des adipocytes lorsqu’un individu prend beaucoup de poids.
Au départ, les adipocytes grossissent de plus en plus jusqu’à leur niveau maximal. Ensuite il y a un recrutement pour augmenter le nombre d’adipocyte
À quel moment de la vie sont fixé le nombre d’adipocyte? Le nombre d’adipocytes chez un adulte est-il stable?
Il est fixé durant l’enfance et l’adolescence. Il est généralement stable chez un adulte
En cas de perte de poids, que va t-il se produire au niveau des adipocytes?
Leur grosseur va diminuer, mais pas leur nombre
Quels sont les individus qui auront des accumulations de carbone 14.
Ceux qui auront vécu leur enfance et adolescence après l’augmentation des niveaux de C14 dans l’environnement dû à la production d’adipocytes en leur présence
Quel est le taux de renouvellement des adipocytes? Quel est l’âge moyen des adipocytes?
10% par année et en moyenne 10 ans (obèse et mince confondu)
Que permettrait l’identification de déterminants moléculaires précoces impliqués dans le développement des cellules adipeuses?
Le développement de nouvelles approches modulant la capacité d’expansion du tissu adipeux
Vrai ou faux ? Il y a constamment recrutement de cellules précurseurs d’adipocytes?
vrai
La formation du tissu adipeux est fortement lié à quel phénomène?
la vascularisation. Si on bloque angiogenèse, on bloque le développement du tissu adipeux
Vrai ou faux ? Le modèle murin PPARg-tTA/TRE-H2B-GFP ne présente aucune limite.
faux, tous les modèles présentes des limites
Nommer des caractéristiques des cellules précurseurs des adipocytes blancs.
expriment PPARy plus fortement.
physiquement associé aux vaisseax sanguins.
sont des péricytes
En somme, quel est la limite du modèle PPARg-tTA?
pas parfait pour isoler spécifiquement des précurseurs adipeux précoces
Que permet le modèle murin Pref1-rtTA/DTA?
il permet de détruire les cellules précurseurs et empêcher le recrutement des adipocytes pour l’expansion du tissu adipeux. En plaçant DTA sous le contrôle de Pref1, son activation active DTA qui est toxique pour les cellules
Donner la limite majeure du modèle murin Pref1.
Pref1 est exprimé entre autre dans le système nerveux, ce qui peut interférer avec les résultats
Décrire les niveaux globaux des substrats énergétiques et des autres facteurs les régulant lors de la privation alimentaire.
diminution du glucose, des triglycérides et des acides aminés
augmentation des acides gras et catécholamines
diminution insuline et augmentation glucagon
Quelle est la conséquence de l’oxydation des AGL (acides gras libres)?
production de substrats pour faire des corps cétoniques
Qu’est-ce que fait la lipolyse du tissus adipeux?
dégradation des triglycérides en formant 3 AGL et un glycérol
Nommer les principales structures présentes dans le tissus adipeux qui interagissent ensemble.
pré-adipocytes, adipocytes, vaisseaux sanguins, cellules immunitaires
Nommer des effets possibles sur les tissus périphériques de la leptine.
fonction immunitaire, fonction reproductive, pression sanguine, fonction cardiaque, formation osseuse
Vrai ou faux? La leptine ne peut pas traverser la barrière hématoencéphalique.
faux, elle la traverse et agit sur le cerveau pour réduire la prise de nourriture
vrai ou faux? Le TNFa pourrait avoir comme effet d’augmenter l’expansion et l’hypoxie du tissu adipeux.
faux, de limiter
Quel est le mécanisme d’action simple par lequel l’adiponectine va améliorer les fonctions métaboliques?
via la réduction de la lipotoxicité et l’augmentation de la sensibilité à l’insuline
Qu’est-ce qu’une personne lipodystrophique? Quelles sont les conséquences?
c’est une personne qui ne possède pas de tissus adipeux et qui ne peut donc pas accumuler les lipides, ce qui crée de la lipotoxicité
Quelle molécule a été démontrée pour pouvoir fixer PPARy et l’activer?
TZD, sont des agonistes de la PPARy
L’obésité humaine est reliée à quelles caractérisitiques des cellules adipeuses?
hypertrophie (taille) et hyperplasie (nombre)
