Notions de base Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie?
Science qui étudie les hormones
Qu’est-ce qu’une hormone?
Molécule (messager chimique) produite par une cellule en réponse à un stimulus précis
Libérée dans la circulation sanguine pour agir à distance, sur une cellule précise via un récepteur spécifique
Quelles sont les principales fonctions du système endocrinien?
Contrôler :
- Métabolisme
- Glycémie
- Reproduction
- Croissance
- Etc.
Quelles sont les principales glandes endocrines?
Hypothalamus-Hypophyse Thyroïde Surrénales Pancréas Testicules/Ovaires Parathyroïdes Autres : tissu adipeux, coeur, rein, peau, thymus...
Décrivez l’effet endocrine des hormones.
Cellules ou neurones relâchent hormones dans la circulation sanguine pour qu’elles puissent avoir un effet à distance
Décrivez l’effet autocrine des hormones.
Hormone régule sa propre sécrétion en agissant sur la même cellule qui l’a relâché
Décrivez l’effet paracrine des hormones.
Les hormones relâchées ont un effet sur les cellules voisines sans passer par la circulation sanguine
Quelles sont les principales hormones relâchées par l’hypothalamus?
CRH (corticotropin-releasing hormone) GHRH (growth hormone-releasing hormone) GnRH (gonadotropin releasing hormone) TRH (thyrotropin-releasing hormone) Somatostatine Dopamine Ocytocine et vasopressine (ADH ou antidiuretic hormone)
Quelle est la fonction de le CRH?
Stimule ACTH
Quelle est la fonction de la GHRH?
Stimule GH
Quelle est la fonction de la GnRH?
Stimule FSH et LH
Quelle est la fonction de la TRH?
Stimule TSH
Quelle est la fonction de la somatostatine?
Inhibe GH
Quelle est la fonction de la dopamine?
Inhibe prolactine
Quelles sont les principales hormones sécrétées par l’hypophyse?
ACTH (corticotrophine, adrenocorticotropic hormone)
GH (somatotrophine, growth hormone)
FSH, LH (folliculostimuline et h. lutéinisante, follicle-stimulating and luteinizing)
TSH (thyréptrophine, thyroid stimulating)
Prolactine (lactation)
Neurohypophyse : ADH et ocytocine
Quelles sont les principales hormones sécrétées par la thyroïde?
T4 (thyroxine)
T3 (triiodothyronine)
Calcitonine
Quelles sont les principales hormones sécrétées par les surrénales?
Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Catécholamines
Androgènes
Quelles sont les principales hormones sécrétées par le pancréas?
Insuline
Glucagon
Somatostatine
Quelles sont les principales hormones sécrétées par les testicules?
Testostérone
Quelles sont les principales hormones sécrétées par les ovaires?
Estrogènes
Progestérone
Androgènes
Quelles sont les principales hormones sécrétées par les parathyroïdes?
PTH (parathormone)
métabolisme phospho-calcique
Sous quelles formes retrouve-t-on les hormones hydrosolubles?
Polypeptides, protéines, glycoprotéines ou amines
Quelles sont les glandes qui sécrètent principalement des hormones hydrosolubles?
Hypothalamus/hypophyse
Parathyroïdes
Pancréas
Quelles sont les glandes qui sécrètent principalement des hormones liposolubles?
Thyroïde
Surrénales
Quelles sont les hormones hydrosolubles?
Hypothalamus : CRH, GHRH, GnRH, TRH, Somatostatine, Dopamine
Hypophyse : ACTH, GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, ocytocine
Parathyroïdes : PTH
Pancréas : insuline, glucagon
Thyroïde : calcitonine
Surrénales : catécholamines
Décrivez la synthèse des hormones hydrosolubles.
Activation du gène
Transcription de l’ADN
Formation de l’ARNm
Traduction de l’ARNm en protéine (ribosomes)
Maturation du polypeptide dans les organites (réticulum endoplasmique et appareil de Golgi)
Exocytose (conduisant à la sécrétion)
Qu’est-ce que la préprohormone?
Le radical « pré » permet l’ancrage dans la membrane du réticulum endoplasmique. Ce radical sera clivé plus tard pour former la prohormone.
Qu’est-ce que la prohormone?
Elle migre dans l’appareil de Golgi et sera clivée plus tard par endopeptidases intravésiculaires pour former l’hormone active.
Vrai ou faux? Les hormones hydrosolubles peuvent être entreposées dans des vésicules sécrétoires.
Vrai
De quoi est composée la prohormone?
Hormone active
Fragment de peptide
Qu’est-ce que le peptide C?
Fragment de peptide qui aide à former la proinsuline en aidant à lier les chaines alpha et bêta
Reflet de la production endogène d’insuline
Quel est le diagnostic d’un patient avec une hypoglycémie, une insulinémie élevée et un dosage de peptide C abaissé?
Hypoglycémie factice (condition psychiatrique)
Le patient s’injecte de l’insuline (le peptide C dans le sang ne reflète pas la quantité d’insuline dans le sang.
Par quoi est causée l’hyperpigmentation dans la maladie d’Addison?
Insuffisance surrénalienne primaire autoimmune (cortisol diminué)
Pas de feedback négatif sur l’hypothalamus
Augmentation de la sécrétion de CRH (par l’hypothalamus) et d’ACTH (par l’hypophyse)
Précurseur de l’ACTH est le POMC, qui est composé de MSH (melanocyte stimulating hormone) et d’ACTH (en plus de bêta-lipotropin)
Une augmentation de l’ACTH entraine donc une augmentation de la MSH, qui stimule la production de mélanine
Hyperpigmentation
Quel est le problème si le cortisol du patient est bas et qu’il est hyperpigmenté?
Problème surrénalien primaire
De quelle façon sont synthétisées les hormones hydrosolubles?
De façon périodique, rythmique
Rythme varie de façon pulsatile (minutes), circadienne ou mensuel (cycle menstruel)
Comment peut-on augmenter la sécrétion des hormones hydrosolubles?
En libérant les granules qui contiennent les hormones (rapides)
En augmentant la synthèse
Comment sont transportées les hormones hydrosolubles?
Non liées
Courte demi-vie
Vrai ou faux? On peut prendre des hormones hydrosolubles par la bouche sans problème.
Faux. Les hormones hydrosolubles sont digérées par les protéases si prises pas la bouche. C’est pourquoi on ne peut pas prendre d’insuline en comprimé.
Comment les hormones hydrosolubles peuvent-elles entrer dans la cellule?
Via un récepteur membranaire
Quels sont les types de récepteurs membranaires pouvant faire entrer les hormones hydrosolubles?
Récepteurs couplés aux protéines G
Récepteurs à activité enzymatique (tyrosine kinase)
Comment fonctionnent les récepteurs couplés aux protéines G?
Premier messager : hormone (se lit au récepteur, active une protéine G qui interagit avec des protéines effectrices)
Protéines effectrices : adénylate cyclase, phospholipase C et phosphodiestérase
Formation de seconds messagers (amplification du signal) :
- Adénylate cyclase : augmentation de l’AMPc, qui active des kinases
- Phospholipase C : IP3 et DAG, calcium
- Phosphodiesterase : diminution de l’AMPc
Amèneront la régulation d’une ou plusieurs protéines et la réponse biologique
Décrivez la conformation de la protéine G.
1 domaine extra-membranaire spécifique à l’hormone
7 domaines intra-membranaires
1 partie intra-cellulaire liée à la protéine G
Comment la protéine G peut-elle s’activer?
Liaison avec l’hormone
Sous-unité alpha transforme le GDP en GTP
Dissociation des sous-unités gamma et bêta
Réponse cellulaire
GTP hydrolysé en GDP
Vrai ou faux? Une même hormone hydrosoluble peut avoir une action différente selon le récepteur auquel elle se lie.
Vrai. La protéine G peut activer l’adénylate cyclase, la phospholipase C ou la phosphodiestérase (action inhibitrice).
Quelles sont les deux actions que peut avoir la TSH lorsqu’elle se lie à une protéine G (activation de l’adénylate cyclase ou de la phospholipase C)?
Adénylate cyclase : AMPc entraine la synthèse et la libération des hormones thyroïdiennes
Phospholipase C : DAG et IP3 entrainent l’activation de la protéine kinase C et ainsi la croissance et la multiplication cellulaire
Comment fonctionnent les récepteurs à tyrosine kinase?
Formation du complexe ligand-récepteur entraine des changements de conformation des récepteurs qui activent la tyrosine kinase (TK sur la partie intracellulaire du récepteur ou TK cytoplasmique (JAKs))
Fonction TK phosphoryle les résidus tyrosines des protéines cibles amenant la réponse biologique
Quelles sont les principales hormones utilisant les récepteurs à tyrosine kinase?
Insuline
IGF-I et IGF-II
Prolactine
GH
Quelles sont les deux types d’hormones liposolubles?
Stéroïdes : - Ovaires (estradiol, progestérone) - Testicules (testostérone) - Corticosurrénales (cortisol, aldostérone, DHEAS) Type stéroïdes : - Hormones thyroïdiennes (T4, T3) - Vitamine 1,25(OH)^2 D
Quelles sont les étapes de la synthèse des stéroïdes?
Stockage du cholestérol dans les vacuoles lipidiques
Transport du cholestérol vers les mitochondries (StAR, un peptide)
Synthèse intra-mitochondriale de métabolites du cholestérol (enzymes)
Diffusion vers le réticulum endoplasmique, conversion en hormones actives
Hormones actives diffusent à travers la membrane vers la circulation sanguine
Comment sont formées les hormones thyroïdiennes?
Captation iode Synthèse thyroglobuline Fixation de l'iode Couplage Stockage Sécrétion
Comment sont sécrétées les hormones liposolubles?
Diffusion
Taux de sécrétion contrôlé par le taux de synthèse
Peu de réserves intracellulaires
Rythmique/cyclique
Comment sont transportées les hormones liposolubles?
Liées à des protéines de transport CBG (cortisol binding globulin) SHBG (pour les hormones sexuelles) TBG (thyroxine) Albumine
Quelle est la fraction libre d’hormones liposolubles?
0,03% à 10%
Où se trouvent les récepteurs des hormones liposolubles?
Récepteurs intracellulaires :
- Cytoplasmiques
- Nucléaires
Quelle est la structure des récepteurs intracellulaires?
1 domaine se lie de façon spécifique à une hormone Domaine : se lie à l'ADN nucléaire (élément de réponse hormonale), activation de la synthèse protéique Domaine N-terminal : module l'action hormonale
Vrai ou faux? Il est possible que les récepteurs des hormones thyroïdiennes soient hétérodimères.
Vrai
Quelles sont les fonctions que peut remplir un récepteur intracellulaire activé?
Déclencher ou arrêter l’activité de gènes spécifiques
Déclencher ou arrêter la synthèse d’enzymes spécifiques
Provoquer des réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible
Quelles sont les caractéristiques générales des hormones peptidiques?
Hydrosolubles
Non liées
Courte demi-vie
Récepteurs membranaires (couplé à une protéine G ou tyrosine kinase)
Quelles sont les caractéristiques générales des hormones de type stéroïdes?
Liposolubles
Liées à des protéines de transport
Demi-vie plus longue
Récepteurs intracellulaires
Par quoi sont modulées les sécrétions et les actions hormonales?
Système nerveux central Système immunitaire Âge Grossesse Cycle éveil-sommeil Boucles de rétroaction (positive et négative)
Que signifie le préfixe hypo- en endocrinologie?
Diminution de la sécrétion hormonale
Que signifie le préfixe hyper- en endocrinologie?
Augmentation de la sécrétion hormonale
Où se situe le problème quand on dit qu’il est primaire?
Glande elle-même
Où se situe le problème quand on dit qu’il est secondaire?
Hypophyse
Où se situe le problème quand on dit qu’il est tertiaire?
Hypothalamique
Où se situe le problème quand on dit qu’il est central?
Hypothalamus ou hypophyse (il est souvent difficile de différencier les deux)
Quel est le problème si la T4 et T3 sont diminuées et que la TSH est augmentée?
Hypothyroïdie primaire
L’augmentation de la TSH est normale, car il n’y a pas de feedback négatif.
Quel est le problème si la T4 et T3 sont diminuées et que la TSH est diminuée?
Hypothyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Quel est le problème si la T4 et T3 sont diminuées et que la TSH est normale?
Hypothyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Quel est le problème si la T4 et T3 sont augmentées et que la TSH est diminuée?
Hyperthyroïdie primaire
Il est normal que la TSH soit diminuée, car le feedback négatif de la T4 et T3 est important.
Quel est le problème si la T4 et T3 sont augmentées et que la TSH est augmentée?
Hyperthyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
Quel est le problème si la T4 et T3 sont augmentées et que la TSH est normale?
Hyperthyroïdie secondaire ou tertiaire (centrale)
La TSH est anormalement normale.
Quels sont les mécanismes d’endocrinopathie?
Déficience hormonale
Excès de sécrétion hormonale
Résistance hormonale
Comment se produit une endocrinopathie par déficience hormonale?
Destruction du tissu glandulaire (hypo) :
- Diminution de la sécrétion hormonale
- Concentration hormonale basse
- Diminution de l’action hormonale au niveau tissulaire
Quels sont les différents mécanismes pouvant créer une déficience hormonale?
Infection (ex : tuberculose) Autoimmunité Vasculaire Inflammation Tumeur Héréditaire (ex : athyréose) Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie
Comment se produit une endocrinopathie par excès de sécrétion hormonale?
Augmentation de la sécrétion (libération) hormonale (hyper)
Augmentation de la concentration plasmatique des hormones
Augmentation de l’action au niveau tissulaire
Quels sont les différents mécanismes pouvant mener à un excès de sécrétion hormonale?
Production autonome par un tissu malin qui n’en produit pas habituellement (cancer pulmonaire, struma ovarii)
Transformation périphérique d’un précurseur en hormone active (obésité)
Destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation
Autoimmunité
Iatrogénique
Comment se produit une endocrinopathie par résistance hormonale?
Acquise ou congénitale (mutations au niveau de la synthèse des hormones, récepteurs ou enzymes)
Mutations hétérogènes
Empêche :
- l’hormone de se lier au récepteur
- le récepteur de se lier à l’hormone
- l’hormone d’agir après sa liaison au récepteur (post-récepteur)
Comment peut-on reconnaître une résistance hormonale?
Concentrations hormonales normales ou élevées alors que le patient manifeste des signes et symptômes d’une déficience hormonale
Caractérisez le syndrome de résistance complète aux androgènes.
46 XY (gonades internes masculines)
Pas d’action des androgènes produits par les gonades internes
Pas de virilisation : organes génitaux externes féminins
Pas de pilosité
Pas de ménarche : pas d’utérus
Quels sont les deux types de tests que l’on peut faire passer pour évaluer les fonctions endocriniennes?
Tests statiques
Tests dynamiques
Caractérisez les tests statiques.
Dosages hormonaux en tenant compte :
- protéine liante ou non (dosage de l’hormone totale ou de la fraction libre)
- cycle, rythme
- sanguin vs urinaire
Caractérisez les tests dynamiques.
Si on soupçonne une hyposécrétion : test de stimulation
Si on soupçonne une hypersécrétion : test de suppression
Quels sont les deux principaux buts de l’imagerie endocrinienne?
Anatomie de la glande
Recherche de tumeurs, de nodules (10% d’incidentalomes)
Quels sont les différents types d’imagerie endocrinienne?
Échographie : thyroïde et ovaires, testicules…
TDM : selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas…
Résonance magnétique : plus sensible pour la selle turcique et le pancréas
Médecine nucléaire :
- sestamibi/tech : adénome parathyroïdien
- iode : captation, scintigraphie Tc99 (nodules fonctionnels, hyperthyroïdie)
