Notes Fred Calon Partie 3 Flashcards
L’effet biologique du médicament dépend uniquement de ses propriétés physicochimiques (type de mécanisme d’action non relié à l’interaction directe avec un ________)
Propriétés physicochimiques (type de mécanisme d’action non relié à l’interaction directe avec un récepteur)
Type de mécanisme d’action des antiacides
Propriétés physicochimiques
Type de mécanisme d’action des anesthésiants locaux (qui s’intègrent dans les membranes cellulaires en affectant leurs ________)
Propriétés physicochimiques
Type de mécanisme d’action des antiseptiques (ex. phénol) qui agissent par lyse des tissus
Propriété organolytique
Type de mécanisme d’action Ex. Les laxatifs osmotiques augmentent l’osmolarité à l’intérieur des intestins (pas absorbés par le tractus), ce qui crée un appel d’eau et donc des diarrhées
Propriété osmotique
Type de mécanisme d’action des antibiotiques qui s’intègrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes et provoquent un transport létal d’ions K+, Na+, Ca2+
(Forment des cages de transport d’ions ou forment canal qui sert de tunnel polaire pour laisser passer ions)
Propriété ionophorique
1) Peuvent agir en formant de cages transportant les ions de part et d’autre de la membrane
2) Forment un canal qui constitue un tunnel polaire permettant le passage d’un ion polaire à travers une couche lipidique qui serait autrement imperméable
Propriété ionophorique
Type de mécanisme d’action Ex. Amphotéricine B qui produit des points de fuite dans la membrane cellulaire des microorganismes
Propriété ionophorique
Agents chélateurs forment des complexes avec des toxines
Un exemple serait le charbon activé pour ce type d’action
Liaison avec des petites molécules
Action biologique de la majorité des médicaments se fait suite à sa ______________
liaison à son récepteur
Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit chimiquement pour produire un effet.
Récepteur
Le ________ d’un médicament est très souvent une protéine
Récepteur
Tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre physiologique
Effet pharmacologique d’un médicament
Les 5 exemples de récepteurs
1) Récepteurs membranaires des neurotransmetteurs au cerveau et en périphérie
2) Récepteurs cytoplasmiques des hormones
3) Enzymes
4) Protéines structurelles
5) Acides nucléiques (ADN et ARN)
Conduit à une altération de la conformation moléculaire du récepteur, ce qui en change les propriétés
Interaction médicament-récepteur
Conséquence de l’interaction médicament-récepteur
Altération de la conformation moléculaire du récepteur
Changement de ses propriétés
Liens qui interviennent lors de l’interaction médicament-récepteur
Liens réversibles (ionique, ponts H, liaison hydrophile/hydrophobe, force de Van der Waals) et très rarement liaisons covalentes irréversibles
Types de liaisons réversibles qui surviennent lors de l’interaction médicament-récepteur
1) Ionique
2) Ponts H
3) Liaison hydrophile/hydrophobe
4) Force de Van der Waals
Méthode utilisée pour connaître la structure 3D d’une molécule
Cristallographie
Souvent, les médicaments sont des _________ synthétiques d’une molécule endogène
Imitations
Le gabapentin est un ________ de GABA
analogue
Se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique. Peut être endogène (neurotransmetteurs) ou exogène (médicament)
Agoniste
Les anti-migraineux en sont un exemple
Agoniste
Les bronchodilatateurs en sont un exemple
Agoniste
Se lie à son récepteur, mais n’a aucune action intrinsèque. Entre en compétition avec l’agoniste pour la liaison au récepteur
Antagoniste
Les antipsychotiques en sont un exemple
Antagonistes
Les ?-bloqueurs en sont un exemple
Antagonistes
Le rimonabant en est un exemple
Antagoniste
Le losartan et le valsartan en est un exemple
Antagoniste
Se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique maximal moindre que celui des antagonistes complets.
Peut aussi entrer en compétition avec un agoniste complet et en réduire partiellement la réponse biologique
Agoniste partiel
La morphine et la méthadone sont des agonistes ______ tandis que la buprenorphine est un agoniste ______
complet
partiel
Présente une activité intrinsèque négative: se lie au récepteur et réduit l’activation constitutionnelle du récepteur
Agoniste inverse
Vrai ou faux?
Les récepteurs n’ont pas un effet biologique basal (par eux-mêmes)
Faux, certains sont constitutionnellement actifs et produisent par eux-mêmes un effet biologique basal
Le récepteur GABA-A et plusieurs récepteurs couplés aux protéines G en sont des exemples
Récepteurs constitutionnellement actifs
Les antihistaminiques se liant aux récepteurs de l’histamine H2 en sont des exemples
Agonistes inverses
Les ?-bloqueurs comme le labétalol en sont des exemples
Agonistes inverses
Étant donné que les agonistes inverses ressemblent en apparence aux antagonistes, en quoi les agonistes inverses pourraient servir?
En cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur ou pour réduire le risque de tolérance pharmacologique
La liaison d’une molécule à un _________ modifie la conformation 3D du récepteur, ce qui a pour conséquence de modifier ______ du ligand agoniste pour son récepteur et d’altérer la réponse biologique conséquente
site allostérique
l’affinité
Le ________ est un exemple important de récepteur comprenant de nombreux sites allostériques en plus du site de liaison du ligand endogène GABA
récepteur GABA-A
Les _______ agissent sur un site allostérique sur les récepteurs GABA-A
Benzodiazépines
Bloquent l’activation du récepteur par un agoniste, mais n’affectent pas l’effet maximal de l’agoniste
Antagonistes compétitifs
Comment annuler l’effet de l’antagoniste compétitif
Augmenter la concentration de l’agoniste
L’occupation du récepteur par l’agoniste ou l’antagoniste est proportionnelle à quoi et dépend de quoi?
Proportionnelle à leur concentration
Dépend de leur affinité
Diminue l’effet de l’agoniste à une concentration donnée mais n’affecte pas l’effet maximal de l’agoniste
Antagoniste compétitif
Les 3 types d’antagonistes non compétitifs
- Ceux qui bloquent le site de liaison de façon irréversible (si un agoniste ne peut plus entrer en compétition) (liaison covalente entre l’antagoniste et le récepteur)
- Ceux qui bloquent le site de liaison de façon pseudo-irréversible (si un agoniste ne peut plus compétitionner pendant un certain temps) (pas de liaison cavalante, mais l’anagoniste se dissocie lentement du récepteur)
- Amtagonisme allostérique: Se lie à un site allostérique sur le récepteur et change la conformation du récepteur sans entrer en compétition directement avec un agoniste
Comment rétablir l’effet maximal de l’agoniste si on a plus de récepteurs de réserve et que les autres sont tous encombrés par des antagonistes non compétitifs?
Attendre que de nouveaux récepteurs soient synthétisés
Effet de l’antagoniste non compétitif sur l’effet maximal de l’agoniste
Diminue son effet maximal
Médicament est ______ quand il produit un seul effet biologique
sélectif
Médicament est ______ quand il induit plusieurs effets biologiques différents
non sélectif
Médicament est ______ quand il se lie uniquement à son récepteur
Spécifique
Médicament est ________ quand il se lie à plusieurs sites de liaison
Non spécifique
La sélectivité dépend de quoi?
La distribution des cibles thérapeutiques dans l’organisme
La spécificité dépend de quoi?
Du mécanisme d’action du médicament
Sélectivité et spécificité dépendent de quoi?
De la dose du médicament
À haute dose, un médicament perd tans sa _______ que sa _______
sélectivité que sa spécificité
Un médicament moins sélectif et moins spécifique a plus de chances de produire _________
des effets secondaires
Clozapine est un antipsychotique ______ car elle agit comme antagoniste sur plusieurs récepteurs
peu spécifique (non spécifique)
Citalopram est un ISRS _____ car il agit seulement sur le site de recapture de la sérotonine
Spécifique
La liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaison d’autres ligands à ce même récepteur. Peut être homotropique ou hétérotropique.
Coopérativité
Coopérativité homotropique
La liaison du ligand A influence la liaison d’un autre ligand A
Coopérativité hétérotropique
La liaison du ligand A influence la liaison du ligand B
Le phénomène de coopérativité peut être associé dans certains cas avec celui de _________. Ça peut être constaté avec l’action des benzodiazépines
l’allostérie
La picrotoxine se lie à un autre site sur le récepteur GABA-A et diminue la transmission du message GABAergique… . Elle est donc un agent ____________
hétérotrophe négatif
L’affinité de l’oxygène pour l’hémoglobine est modulée par _________
coopérativité
