NLPZ, RZS, Dna Moczanowa

Question 1

Wspólna cecha NLPZ (NSAIDs):

Answer 1

hamowanie wytwarzania prostaglandyn

Question 2

Wymień 3 leki, które mają działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe, ale nie przeciwzapalne: ONE NIE SĄ LEKAMI NLPZ!

Answer 2

PARACETAMOL, FLUPIRTYNA, NEFOPAM

Question 3

Jakie roślinki mają działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne?

Answer 3

1)Wyciąg z kory wierzby 2)sok z topoli. BO ZAWIERAJĄ GLIKOZYDY SALICYLOWE

Question 4

Historia nlpz:

Answer 4

salicylan sodu, ale miał gorzki smak->kwas acetylosalicylowy (ASPIRIN), po drodze jeszcze INDOMETACYNA

Question 5

Dawkowanie kwasu acetylosalicylowego: (dorośli)

Answer 5

1) PRZECIWZAPALNE - 1 - 2 g. 2)PRZECIWBÓLOWE - do 400 mg. 3)PRZECIWPŁYTKOWE - 75-300 mg.

Question 6

Działanie kwasu acetylosalicylowego:

Answer 6

Nieenzymatyczna modyfikowanie białek (acetylacja), więc COX1->nieodwracalna inaktywacja, COX2->zmiany funkcjonowania (wytwarzanie lipoksyn).

Question 7

Działanie plejotropowe kwasu acetylosalicylowego:

Answer 7

Acetylacja 1)białek strukturalnych i enzymatycznych, np. iNOS 2)lipidów błon komórkowych 3)acetylacja lizyny -> nie dopuszcza do nieenzymatycznej glikacji w cukrzycy 4)hamowanie czynników transkrypcyjnych (np. czynnika NF kappaB) i kaskad sygnałowych w srodblonku (ale szlak p38 jest aktywowany przez lek), co nie pozwala na ekspozycje molekul adhezyjnych zapalnych na powierzchni komórek. 5) modyfikacja cyklu komórkowego i sprzyjanie apoptozie (nowotwory!). 6) hamuje replikacje HIV 7)zapobieganie agregacji amyloidu w chorobie Alzheimera…

Question 8

Mechanizm działania NLPZ:

Answer 8

1) hamowanie aktywności różnych izoform syntazy prostaglandyny H2 (PGHS, czyli inaczej COX) i tym samym powstawania prostaglandyn - mediatorów bólowych, gorączkowych i zapalnych. 2) poza KWASEM ACETYLOSALICYLOWYM (acetyluje Ser530 w COX1 i Ser-516 w COX2) jest względnie wybiórczy wzgledem COX1! (czyli tej, która przeważa w płytkach krwi ->silne i długotrwałe działanie przeciwpłytkowe juz nawet przy małych dawkach) są ODWRACALNYMI inhibitorami enzymu!!!

Question 9

Dodatkowe działania NLPZ:

Answer 9

INDOMETACYNA, KETOPROFEN, DIKLOFENAK-hamują powstawanie leukotrienów. KWAS ACETYLOSALICYLOWY - poprzez acetylację COX-2 zwiększa tworzenie przeciwzapalnych lipoksyn. KWAS ACETYLOSALICYLOWY, SALICYLAN SODU, SULINDAK, FLURBIPROFEN - hamują aktywację czynnika transkrypcyjnego NF kappaB w kk. zapalnych. NLPZy (zwłaszcza inh.COX2) - zapobieganie rozwojowi nowotworów (gł. jelita grubego) - hamowanie apoptozy i angiogenezy guzów. INDOMETACYNA, IBUPROFEN, FENOPROFEN, KWAS FLUFENAMOWY - w większych dawkach mogą pobudzać receptory PPARgamma i PPARalfa, co sprzyja działaniu przeciwzapalnemu i nasila ustepowanie zapalenia…

Question 10

Efekty kliniczne NLPZ:

Answer 10

PRZECIWBÓLOWE (hamowanie działania PG na zakończenia bólowe, wpływ na transmisję bólową w rogach tylnych rdzenia kręgowego i w OUNie); PRZECIWGORĄCZKOWE (hamowanie powstawania PGE2 w ośrodku termoregulacji w podwzgórzu); PRZECIWZAPALNE (blokowanie tworzenia PG w ognisku zapalenia)…

Question 11

NLPZ hamują COX1 i COX2 w sposób zróżnicowany. Wymień skutki uboczne hamowania COX1 i COX2.

Answer 11

COX1 - uszkodzenie śluzówki żołądka, zahamowanie funkcji płytek krwi, zatrzymanie sodu i wody, upośledzenie czynności skurczowej macicy). COX2 - tendencja do zakrzepicy, zatrzymanie sodu i wody, upośledzenie owulacji i czynności skurczowej macicy.

Question 12

Jeszcze troszkę o dawkowaniu KWASU ACETYLOSALICYLOWEGO xd

Answer 12

75-100 mg -> przeciwpływkowo, ale nie zmniejszy gorączki ani zapalenia. 300-400 mg -> obniżenie temperatury, bo przewaga COX2 w pozwzgórzu. 500-800 mg -> przeciwzapalnie.

Question 13

Paradoks dużych dawek kwasu acetylosalicylowego

Answer 13

Efekt przeciwpłytkowy moze być osłabiony, bo lek zaczyna hamować wtedy zależną od COX2 produkcję PROSTACYKLINY w śródbłonku.

Question 14

Preferencyjne inhibitory COX-1:

Answer 14

kwas acetylosalicylowy, indometacyna, acemetacyna, flurbiprofen, deksketoprofen, ketoprofen, suprofen, ketorolak, kwas tiaprofenowy…

Question 15

Leki podobnie działające na COX1 i COX2:

Answer 15

ibuprofen, fenoprofen, naproksen, diklofenak, salicylan sodu,, tolmetyna, kwas niflumowy, kwas mefenamowy, kwas tolfenamowy, diflunisal,,piroksykam, meklofenamat, etofenamat, sulindak, nabumeton.

Question 16

Preferencyjne inhibitory COX2:

Answer 16

nimezulid, meloksykam, etodolak, celekoksyb

Question 17

Wybiórcze inhibitory COX2:

Answer 17

rofekoksyb, waldekoksyb, parekoksyb, etorykoksyb, lumirakoksyb

Question 18

NLPZ + p/b i p/g niebędące NLPZ =

Answer 18

nieopioidowe leki przeciwbólowe

Question 19

Wskazania do stosowania przeciwbólowego NLPZ - rodzaje bólu.

Answer 19

1) Ból ostry/przewlekły małe/średnie nasilenie; 2) Ból nocyceptywny, pourazowy, mięśniowy, po ekstrakcji zębów, po zabiegach chirurgicznych; 3) Ponadto zapalenia stawów, dyskopatie, migreny, miesiączka, ból nowotworowy przerzutów kostnych;

Question 20

Ból kolkowy

Answer 20

Nie stosuje się NLPZ, z wyjątkiem METAMIZOLU, który ma lekkie działanie rozkurczowe.

Question 21

Ból przewlekły:

Answer 21

PARACETAMOL i NLPZ stanowią pierwszy szczebel drabiny analgetycznej. W przeciwieństwie do opioidów, w długotrwalym stosowaniu nie występuje tu tolerancja ani zależność fizyczna (ewentualnie psychiczna).

Question 22

Co wzmacnia przeciwbólowe dzialanie NLPZ?

Answer 22

Małe dawki KODEINY i leków uspokajających (barbiturany).

Question 23

Leczenie ogólne i miejscowe schorzeń zapalnych i zwyrodnieniowych stawów:

Answer 23

TENIDAP, ACEKLOFENAK -> +++ tworzenie macierzy chrząstki; INDOMETACYNA, IBUPROFEN, NAPROKSEN -> - - - tworzenie macierzy chrząstki; KWAS TIAPROFENOWY, PIROKSYKAM -> brak wpływu na tworzenie macierzy chrząstki;

Question 24

NLPZ niestosowana w napadach dny moczanowej:

Answer 24

Małe dawki KWASU ACETYLOSALICYLOWEGO (hamuje wydalanie kwasu moczowego) i TOLMETYNY (nieskuteczna).

Question 25

NLPZ do zapalenia ucha środkowego:

Answer 25

IBUPROFEN (stosowany ogólnie); uwaga! NLPZ tez stosujemy w innych stanach zapalnych gardła i zatok (ogólnie i miejscowo).

Question 26

NLZP w celu zwalczania gorączki:

Answer 26

Głównie ważne u dzieci: PARACETAMOL, IBUPROFEN.

Question 27

NLPZ w zwalczaniu objawów przeziębienia:

Answer 27

Stosowane są one często w połączeniu z lekami obkurczającymi nn. śluzówki nosa i zatok (np.PSEUDOEFEDRYNA).

Question 28

Inne wskazania do stosowania NLPZ:

Answer 28

1) hamowanie agregacji płytek krwi i stan przedrzucawkowy z towarzyszącą trombofilią 2) FARMAKOLOGICZNE ZAMKNIĘCIE DROŻNEGO PRZEWODU TĘTNICZEGO (Botalla)

Question 29

Zastosowanie? NLPZ z grupy wybiórczych inhibitorów COX2:

Answer 29

1) prewencja nowotworów (np.j.grube) 2)zapobieganie przedwczesnym porodom - bo pobudzają dojrzewanie ujścia macicy). Poza tym NLPZ podobno dobre na Alzheimera xd i na depresję xdd LOL xD

Question 30

Czym skutukuje duży stosunek hamowania COX 1 do COX2?

Answer 30

Owrzodzenia śluzówki żołądka i blokowanie funkcji płytek.

Question 31

Czym skutkuje duży stosunek hamowania COX2 do COX1?

Answer 31

Nie uszkadzają śluzówki, nie uposledzają agregacji płytek, ale! hamują wytwarzanie PROSTACYKLINY w śródbłonku, co zwiększa ryzyko epizodów sercowo-naczyniowych związanych z zakrzepicą (zawał, udar niedokrwienny). Czasem takie działanie mogą mieć tez klasyczne NLPZ o silniejszym działaniu na COX2 np. DIKLOFENAK.

Question 32

Ogólne skutki długiego stosowania NLPZ:

Answer 32

z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego -> wzrost ryzyka ZAWAŁU, UDARU, NIEWYDOLNOŚCI KRĄŻENIA. Poza tym wzrost CTK i OBRZĘKI (zatrzymanie Na+ i wody), bo w nerkach są konstytutywnie obie izoformy COX, nieważne więc czy NLPZ wybiórczy czy nie -> może mieć takie skutki.

Question 33

Działania niepożądane NLPZ:

Answer 33

1)bezbolesne!!! ŻOŁĄDEK, JELITA, WRZODY -> spadek prostaglandyn w ścianie żołądka>spadek śluzu i HCO3-, przepływu krwi, czynników wzrostu śluzówki. Jak ochraniać śluzówkę? STOSUJ NLPZ wraz z IPP albo MIZOPRSTOLEM! 2) ZAHAMOWANIE AGREGACJI PŁYTEK KRWI (tylko NLPZ silnie działające na COX1, bo te na COX2 wręcz pobudzają agregację i zakrzepy) - unikać NLPZ klasycznych w okresie okołooperacyjnym, kiedy można je zastąpić wybióczymi na COX 2. 3) OBRZĘKI I WZROST CTK -> każdy NLPZ bez względu na wybiórczość. 4) RYZYKO UDARU, ZAWAŁU, NIEWYDOLNOŚCI SERCA -> gł. dotyczy wybiórczych inh. COX2 albo zwykłych NLPZ trochę silniej działających na COX2 (np.diklofenak), a bezpiecznym bo słabo działającym na COX2 jest np. naproksen. 5) ENTEROPATIE -> biegunki,.luźne stolce, bóle brzucha, zaostrzenie choroby zapalnej jelita grubego. 6) ALERGIE SKÓRNE (osutki, rumien) 7)CIĄŻA I ROZRODCZOŚĆ -> wzrost ryzyka poronienia, mogą być teratotoksyczne i embriotoksyczne, uposledzac kurczliwosc macicy i przedłużenie porodu, przedwczesne zamykanie przewodu tętniczego Botalla. Poza tym inh. wybiórcze COX2 mogą spowodować tzw. zespół LUF, czyli upośledzenie owulacji (bo COX2 ważne w owulacji) i zaburzenia płodności, które ustępują po zaprzestaniu farmakoterapii. 8) POGORSZENIE FUNKCJI NEREK (hiperkaliemia) -> szczególnie u pacjentów juz chorych na nerki. 9) ASTMA ASPIRYNOWA (NLZP hamują wytwarzanie PGE2, która z kolei hamuje powstawanie leukotrienów cysteinylowych odpowiedzialnych za skurcz oskrzeli (dlatego bezpieczne są wybiórcze COX2 i PARACETAMOL). 10) OUN -> bóle głowy! i zawroty głowy. 11) OKO -> wzrost ciśnienia srodgalkowego (nie pomaga wybiórczosc, bo w ciele rzęskowym konstytutywnie obecne są obie izoformy COX)…

Question 34

Astma aspirynowa (AIA)

Answer 34

U pacjentów chorych na astmę oskrzelową (10%); MAJĄ ONI POLIPY W NOSIE; efekt blokady COX1 (KRK CMUJ!!!) -> wykazano, że u tych pacjentów jest naciek EOZYNOFILÓW (on powoduje polipy w nosie) nadekspresją syntazy LTC4 (glutationo-S-transferaza). PGE2 to swoisty hamulec tej syntazy, więc jeśli jest go mało (bo inhibicja COX1)-> napad astmy aspirynowej!…

Question 35

Co można podawać bezpiecznie w AIA?

Answer 35

Paracetamol, Celekoksyb i selektywne inhibitory COX2.