Leki cholinergiczne Flashcards
Kontrola AUN
mm. gładkie trzewne i naczyniowe, wydzielanie egzo i częściowo endokrynne, HR i siła skurczu serca, niektóre procesy metaboliczne; NIE KONTROLUJE UNERWIENIA RUCHOWEGO MM. SZKIELETOWYCH
Działanie współczulne a przywspółczulne
Zazwyczaj przeciwstawne, ale nie zawsze. Stres + wsp [fight, flight or freeze]; nasycenie i wypoczynek + przywsp [rest or digest]
SERCE
wsp/↑ częstości, siły i automatyzmu/β1 vs przywsp/ ↓ częstości i siły skurczów przedsionka/ M2
NN. KRWIONOŚNE MIĘŚNI SZKIELETOWYCH
wsp/rozkurcz/β2
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
GRUCZOŁY POTOWE SKÓRY
wsp/wydzielanie potu(sympatyczne włókna cholinergiczne)/M3
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
MM. PRZYWŁOSOWE SKÓRY
wsp/piloerekcja/α1
przywsp/ BRAK DZIAŁANIA
POZOSTAŁE NN. KRWIONOŚNE ORGANIZMU
wsp/skurcz/α1
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
OSKRZELA
wsp/rozkurcz/nie działa na gruczoły/β2
przywsp/skurcz/↑ wydzielania gruczołów/M3
PRZEWÓD POKARMOWY
wsp/↓perystaltyki, skurcz zwieraczy, nie działa na gruczoły/α1,α2,β2
przywsp/↑perystaltyki, rozkurcz zwieraczy, ↑ wydzielania gruczołów/M3
GRUCZOŁY ŚLINOWE
wsp/wydzielanie śliny NIEWIELE i GĘSTO/α1
przywsp/ wydzielanie śliny OBFITEJ i WODNISTEJ/M3
NERKA
wsp/↑ wydzielania reniny przez aparat przykłębuszkowy/β1
przywsp/ BRAK DZIAŁANIA
RDZEŃ NADNERCZY
wsp/wydzielanie A i NA/Nn (zwojowy, znajdujący się na komórkach chromochłonnych rdzenia)
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
WĄTROBA
wsp/glikogenoliza, glukoneogeneza/α1, β2
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
ŹRENICA OKA
wsp/rozszerzenie/α1
przywsp/zwężenie/M3
MM. RZĘSKOWY OKA
wsp/rozluźnienie przy patrzeniu w dal/β2
przywsp/skurcz przy patrzeniu z bliska/M3
GRUCZOŁY ŁZOWE
wsp/ BRAK DZIAŁANIA
przywsp/wydzielanie/M3
MACICA
wsp/ rozkurcz macicy ciężarnej/β2
wsp/skurcz macicy ciężarnej/α1
przywsp/BRAK DZIAŁANIA
MĘSKIE ORGANY PŁCIOWE
wsp/ejakulacja/α1
przywsp/erekcja/M3
PĘCHERZ MOCZOWY
wsp/ szyja skurcz/α1A
wsp/ trzon rozkurcz/β2
przywsp/ szyja rozkurcz/ M3
przywsp/ trzon skurcz/ M3
Nerwy cholinergiczne vs adrenergiczne
ACETYLOCHOLINA
vs
NORADRENALINA
Co jest cholinergiczne?
- wszystkie przedzwojowe włókna autonomicznego układu nerwowego
- wszystkie pozazwojowe włókna układu przywspółczulnego
Przekaźnictwo w układzie somatycznym:
Ach działa na receptor Nm –> pobudzenie mm. szkieletowych do skurczu
Przekaźnictwo w ukł. współczulnym:
–>Ach (Nn) –> NORADRENALINA (np. nn. krwionośne)
–> Ach (Nn) –> Ach (M) gruczoły potowe/
——————–> Ach (Nn) rdzeń nadnerczy–> uwalnianie A
i NA
Komórki chromochłonne nadnerczy zachowują się jakby były
komórkami zwojowymi pozbawionymi aksonów.
Przekaźnictwo w układzie przywspółczulnym:
–>Ach (Nn) –> Ach (M) (ślinianki, itp.)
Badania nad Ach (kto?)
Henry Dale (1914):
2 rodzaje działania Ach:
I. MUSKARYNOWE (jak MUSKARYNA, czyli aktywny składnik trujący grzyba Amanita muscaria), gdzie jest możliwa blokada za pomocą ATROPINY.
II. NIKOTYNOWE (po zablokowaniu rr. muskarynowych, duże dawki Ach powodują takie efekty jak nikotyna, czyli: pobudzenie zwojów autonomicznych, pobudzenie mm. poprz.-prążk., wydzielanie adrenaliny z rdzenia nadnerczy)
Receptory muskarynowe cechy:
- wszystkie związane z białkami G, czyli METABOTROPOWE
- 3 typy (M1, M2, M3)
Leki pobudzające/hamujące muskarynowe receptory cholinergiczne to:
leki cholinomimetyczne/leki cholinolityczne
Receptor M1:
- “neuronalny”
- neurony OUNu i zwoje (autonomiczne, jelitowe)
- transdukcja sygnału - białko Gq–>wzrost stężenia IP3 i DAG
- aktywacja rec. M1: pobudzenie OUNu, wzrost wydzielania soku żołądkowego, nasilenie persytaltyki przewodu pokarmowego
- selektywny antagonista: PIRENZEPINA
Selektywny antagonista receptora M1 to
PIRENZEPINA
Receptor M2:
- “sercowy”
- wyst. w sercu (przedsionki, tkanka przewodząca)
i zakończeniach presynaptycznych neuronów - transdukcja sygnału przez białko Gi (spadek wewnątrzkomórkowej produkcji cAMP)
- aktywacja rec. M2: spadek HR, hamowanie presynaptyczne, czyli spadek czynności neuronów
Receptor M3:
- “gruczołowy”
- wyst. w gruczołach egzokrynowych, mm. gładkiej, na śródbłonku naczyniowym
- transdukcja sygnału - białko Gq –> wzrost stężenia IP3
- aktywacja receptora: wzrost wydzielania gruczołów, skurcz mm. gładkich, rozkurcz naczyń krwionośnych (przez działanie NO syntetyzowanego w śródbłonku)
Leki cholinomimetyczne to
agoniści receptorów muskarynowych.
Na co działają agonisci muskrynowi?
bezposrednio na REC. MUSKARYNOWE w błonie postsynaptycznej obwodowej synapsy parasympatycznej
Efekty agonistów muskarynowych:
SERCOWO NACZYNIOWE: ↓HR i ↓EF + uogólnione rozszerzenie naczyń przez srodblonkowy NO i rozkurcz mm. gładkich NACZYŃ! –> ↓CTK MM. GŁADKIE: skurcz mięśni; oskrzeli, pęcherza moczowego, przewodu pokarmowego-wzrost perystaltyki (może być kolka)
GRUCZOŁY EGZOKRYNOWE: ich pobudzenie, pot, łzy, slinienie, wydzielanie oskrzelowe. Ich wydzielanie i jednoczesny skurcz mm. oskrzeli może utrudnić oddychanie!
MM. ZWIERACZ ŹRENICY I MM. RZĘSKOWY:
agonista receptoru muskarynowego –> skurcz mm. rzęskowego pociąga ciało rzęskowe i zmniejsza napięcie więzadła podtrzymującego soczewkę, co zwiększa grubość soczewki i zmniejsza jej ogniskową–> akomodacja do bliskiego widzenia
agonista rec, muskarynowego –> skurcz mm. zwieracza źrenicy–> zwężenie źrenicy (MIOSIS) + modulacja ciśnienia w gałce ocznej.
Jaskra (glaucoma)
zmiana kształtu tęczówki i rozszerzenie źrenicy –> zamknięcie kąta przesączu –> wzrost ciśnienia śródgałkowego –> pobudzenie mm. zwieracza źrenicy –> zmniejszenie ciśnienia śródgałkowego
Wskazania do stosowania leków cholinomimetycznych:
atonia przewodu pokarmowego, hipotonia przewodu pokarmowego, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, próby prowokacyjne w diagnostyce astmy oskrzelowej, zatrucie ATROPINĄ
Przeciwwskazania do stosowania leków cholinomimetycznych:
astma oskrzelowa,
czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
stany skurczowe przewodu pokarmowego,
niedrożność dróg moczowych i dróg żółciowych,
choroba Parkinsona,
ciężkie niedociśnienie,
zaburzenia przewodzenia w sercu,
zawał mięśnia sercowego,
nadczynność tarczycy (niebezpieczeństwo migotania przedsionków i innych zaburzeń rytmu)
Działania niepożądane stosowania leków cholinomimetycznych:
nudności, wymioty, biegunka,
zwężenie źrenic (miosis), łzawienie, zaburzenia widzenia,
ślinotok, pocenie się, bradykardia
Acetylocholina
- zabiegi na oku (szybkie zwężenie)
- neurony cholinergiczne: cholina i acetyloCoA
- enzym w/w reakcji to ACETYLOTRANSFERAZA CHOLINOWA
Rodzaje cholinoesterazy:
ACETYLOCHOLINOESTERAZA (esteraza acetylocholinowa, AChE) - związana zwykle z błoną neuronu, swoista wobec ACh, rozkłada ją w synapsie cholinergicznej.
BUTYRYLOCHOLINOESTERAZA (pseudocholinoesteraza, BChE) - względnie nieselektywna; występuje w osoczu i wielu innych tkankach.
Karbachol
- ester choliny z kwasem karbaminowym (NH2-COOH)
- działanie podobne jak Ach, ale DŁUŻSZE (bo bardzo wolno podlega hydrolizie przez acetylocholinoesterazę)
- stosowany w leczeniu pooperacyjnej atonii jelit i pęcherza moczowego
- stosowany miejscowo do worka spojówkowego w celu obniżenia ciśn, śródgałkowego w przypadku przeciwwskazań do leczenia jaskry pierwotnej zamykającego się kąta PILOKARPINĄ
Leczenie jaskry
PILOKARPINA (ew. KARBACHOL)
Betanechol
- ester β-metylocholiny z kwasem karbaminowym
- leczenie pooperacyjnej hipotonii pęcherza moczowego lub przewodu pokarmowego
Metacholina
- ester β-metylocholiny z kwasem octowym
- stosowany w badaniu nadmiernej reaktywności oskrzeli w diagnostyce astmy
Muskaryna
- alkaloid pochodzenia roślinnego (z grzybów Amanita muscaria)
- stosowany w farmakologii eksperymentalnej
Pilokarpina
- alkaloid roślinny, z liści krzewu POTOŚLINU (Pilocarpus jaborandi)
- stosowany w leczeniu jaskry z zamknietym kątem przesączania
- stos. w przypadku zatruć atropiną i innymi cholinolitykami
- stos. do pobudzenia czynności gruczołów ślinowych po radioterapii
- stos. w zespole Sjögrena w celu zwiększania wydzielania łez i śliny
- STOSOWANY TEŻ W “PRÓBIE POTOWEJ” JAKO LEK NAPOTNY W DIAGNOSTYCE MUKOWISCYDOZY
Wyodrębnienie muskaryny - z czego?
z grzybów Amanita muscaria;
Historia PILOKARPINY
- tubylcy wiedzieli, że żucie krzewów z rodzaju PILOCARPUS pobudza wydzielanie śliny
- Adolf Weber opisał działanie PILOKARPINY na źrenice, gruczoły potowe i ślinianki
Inhibitory acetylocholioesterazy to leki
CHOLINOMIMETYCZNE działające POŚREDNIO (za pomocą hamowania rozkładu endogennej Ach)
Czas działania Ach podanej dożylnie
bardzo krótki, bo jest ona szybko hydrolizowana w osoczu.
CHOLINOESTERAZY - rodzaje
ACETYLOCHOLINOESTERAZA WŁAŚCIWA - swoista wobec Ach, związana z błoną neuronu, odpowiedzialna za rozkład Ach w synapsie cholinergicznej.
BUTYRYLOCHOLINOESTERAZA - względnie nieselektywna, występuje w osoczu i wielu tkankach