Neuropsykofarmkologi Flashcards
Hvilken proces påvirkes af psykofarmaka?
Neurotransmission
Hvordan transmitteres et signal over synapsen (både elektrisk og kemisk)?
Elektrisk:
• Neuronet har et hvilemembranpotentiale på -70 mV
• Soma når en depolarisering (bliver mere positiv ved influx af Na+). Hvis denne rammer -40 mV (tærskelværdien) udløses der et aktionspotentiale.
• Aktionspotentialet løber ned gennem axonet ved at udløse aktionspotentialer ned ad axonet → Som dominobrikker
○ Ved myelisering kan signalet hoppe fra en Ranvierske knude til den anden → Hvormed signalet går meget hurtigere
• Når elektriske signal kommer til axon-terminalen starter den kemiske del.
Kemisk:
1. Aktionspotentialet kommer til den præsynaptiske membran 2. Depolarisering fører til influx af Ca2+ 3. Ca2+ fører til exocytose (udskillelse af neurotransmittere fra vesiklerne ud fra synapsekløften) 4. Transmitterstofferne sætter sig på deres respektive receptorer på det postsynaptiske neuron, hvilket fører til at ionkanalerne åbnes. Herfra sker der influx af ioner ind i det postsynaptiske neuron. 1. Na+ → Exiterende (fremmer aktionspotentiale) 2. Cl- → Inhiberende (hæmmer aktionspotentiale) 5. Signalet spredes fra dendritten og videre til soma, hvor hvis summen af signalet i hele soma er på -40 mV sker der endnu et aktionspotentiale og signalet sendes videre. 1. Efter signalet er sendt videre vil neurotransmitteren automatisk falde af receptoren igen. 6. I synapsekløften er det et enzym (monoaminoxydase), som klipper nogle af neurotransmitterne over (de er som regel lidt større), hvortil disse stykker kan komme ind i det præsynaptiske neuron igen og blive genbrugt. 7. Reuptake: Her bliver neurotransmitterne direkte genoptaget af det preæynaptiske neuron gennem transportere.
Hvad er agonistisk effekt?
Agonistisk effekt sker, når en ligand (neurotransmitter/hormon I kroppen ELLER stof/toksin UDENFOR kroppen) binder sig til en bestemt type receptor for at fremme neurotransmissionen.
Hvad er antagonistisk effekt?
Antagonistisk effekt: Antagonistisk effekt sker, når en ligand ((neurotransmitter/hormon I kroppen ELLER stof/toksin UDENFOR kroppen) binder sig til en bestemt type receptor, men ion-kanalen åbnes ikke og dermed hæmmes/forhindres en transmitters handling.
Hvad er farmakodynamik?
Farmakodynamik: hvad lægemidlet gør ved kroppen
Hvad er karmakokinetik?
Farmakokinetik: hvad kroppen gør ved lægemidlet
Hvilken type psykofarmaka benyttes til behandlingen af depression og hvordan påvirker dette neurotransmissionen?
Depression: Serotonin - man udskiller for lidt serotonin, aktiviteten i serotonin-transmittersystemet er for lav. Behandles med antidepressiva, fx SSRI
SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor)
→ hæmmer genoptag af serotonin i den præsynaptiske neuron (hæmning af reuptake transporter)
→ øget koncentration af serotonin i synapsen
→ øget aktivitet i serotonin neuroner
→ større sandsynlighed for aktionspotentiale i postsynaptisk neuron
Hvilken type psykofarmaka benyttes til behandling af psykoser, som ses hos skizofrene, og hvordan påvirker dette neurotransmissionen?
Psykose: Dopamin - der er øget aktivitet i dopaminsystemet. Behandles med antipsykotika. Fx D2
D2- antagonist blokerer dopamin subtype-2 receptor
→ forhindrer aktivering af receptor, da frigivet dopamin i synapsespalten ikke kan binde sig.
→ hæmmer aktivitet i dopamin neuroner
→ dette skyldes også at autoreceptor på præsynaptisk neuron måler den høje koncentration af dopamin i synapsen og derfor sender besked om at nedsætte produktionen af dopamin.
Hvordan kan psykofarmakas effekt og bivirkninger forklares udfra ligand-receptor interaktioner?
Nogle drugs/stoffer fungerer ved at en (exogen) ligand går ind og åbner (excitere) receptoren på samme side (agonist), imens andre sættes derind for at forhindre, at kroppens egen (endogene) ligand skal komme og åbne receptoren op (antagonist)
Når psykofarmaka kommer ind i kroppen ved det ikke selv, “hvad det skal reagere på”. Så det kommer rundt i hele kroppen og sætter sig på de receptorer, de passer på. På den måde kan det reagere nogle steder i kroppen, der gør, at der opstår bivirkninger. Det er også derfor, man skal opveje antal bivirkninger i et medikament. Yderligere skal man være opmærksom på, at stoffer reagerer forskelligt
Nævn de 8 mekanismer som psykofarmaka kan ændre på i den præsynaptiske signaltransmission
Præsynaptisk modulering
1.Inhibere transmitter syntese (mindskning af byggestene A,T, C og G)
2 Blokere axonal transport(Forhindre opretholdelsen af mikrotubuli, hvorved axonal transport blokeres)
3. Påvirker lagringen af transmitterstofferne → Vesiklernes membran nedbrydes, hvorved enzymer nedbryder neurotransmitterne.
4. Forhindre synaptisk transmission (stopper den spændingsafhængige natrium-kanal, som normalt sørger for at signalet transporteres ned igennem axonet)
5. Modulering af synaptisk transmitterfrigørelse (påvirker de spændingsafhængige Ca-receptorer, som normalt sørger for at vesiklerne frigiver deres transmitterstoffer i kløften)
6. Modulering af transmitterfrigøelse gennem modulering af præsynaptisk aktivitet → Altså påvirker autoreceptoren som står for featbackmekanismen (Fortæller neuronen hvor mange nye neurotransmittere der skal produceres, fortæller neuronen om der er for mange neurotransmittere, og der skal produceres færre). Dette vil øge antallet af neurotransmittere, fordi præsynapsen ikke er opmærksom på at der er for mange.
7. Blokering af af reuptake mekanismen → Transmitterne bliver ikke genoptaget i præsynapsen, signalet bliver ved med at fyre (signalet forlænges).
• Mekanismen for SSRI (antidepressiva)
8.Blokade af transmitter degenerering (nedbrydelse).
De enzymer, som normalt nedbryder transmitter molekylerne i axon terminalen eller i synapsekløften, hæmmes. Resultatet af dette er at transmitterne er aktive i længere tid, og har en større effekt.
Nævn de 4 mekanismer som psykofarmaka kan ændre på i den postsynaptiske signaltransmission
- Blokade af receptorer (Et neurotransmitterstof sætter sig på receptorer på den postsynaptiske neuron og agerer antagonist, dvs. den blokere/hæmmer)
- Antipsykotisk psykofarmaka benytter sig af blokade af receptorer → dopamin blokeres.
- Aktivering af receptorer(Et transmitterstof sætter sig på receptoreren og fungere som en agonist ved at aktivere receptoren)
- Regulering af antallet af postsynaptiske receptorer (noget medicin øger/mindsker antallet af receptorer)
- Modellering af signaler inde fra cellen (påvirker second-messenger, som kan modulere genekspression)
Hvordan skitseres forholdet mellem virkninger og bivirkninger ift. psykofarma?
Dosis-/responskurven
Hvad beskriver dosis-/responskurven?
Kurven beskriver det forhold der skal til for at et psykofarmaka har sin maksimale virkning, men minimalt med bivirkninger. Bivirkningskurven ligger altid i mellem virknings- og toksicitetskurven.
Hvad forstås ved det terapeutiske vindue/indeks i responskurven?
Hvis der er meget plads i mellem virkning og toksicitet: Stort terapeutisk vindue/indeks. Dette er at foretrække.
Hvis der er kun lidt plads i mellem virkning og toksicitet: lille terapeutisk vindue/indeks.
Hvad beskriver NNT?
(Numbers needed to treat) - dvs. der er et tal for, hvor mange personer, som skal have medicinen for, at der er en person det virker på. fx kan der være syv personer som skal i behandling med psykofarmakaen, for at der kun er en person, der får en forbedring/medicin virker - altså en NNT på 7.
