Neurologie final Flashcards
Nomme des EI possibles de la carbamazépine
- syndrome de Stevens-Johnson
- hyponatrémie
- agranulocytose -> est ultra grave
- à long terme, peut causer de l’hypothyroidie
- risque d’aggraver bloc AV
- changement profil lipidique
-SIADH
Nomme une chose qui augmente le risque de syndrome de Stevens-Johnson avec carbamazépine
allèle HLA-B*1502
Quel anticonvulsivant augmente les concentrations de lamotrigine?
Acide valoroique
Quels anticonvulsivants diminuent les concentrations de lamotrigine?
Carbamazepine
Phenytoine
Phenobarbital
Quel est l’effet du levetiracetam?
Se lie à une protéine des vésicules SV2A qui contrôle l’exocytose et la libération des neurotransmetteurs dans la fente synaptique
Aurait aussi effet sur canaux calciques
Nomme les EI de la lamotrigine
-rash
-syndrome Steven’s-Johnson
- PRISE DE POIDS
- douleurs musculaires
-effets neurologiques (somnolence, étourdissements)
-effets psychiatriques (dépression, anxiété)
Nomme un avantage du levetiracetam
Pas de métabolisme hépatique donc ne cause pas d’interaction!
Nomme des EI du levetiracetam
- fatigue et somnolence
-CHANGEMENT DE COMPORTEMENT!! Agressivité, agitation
- réduction de la densité minérale osseuse!! Suivre et ajouter un biphosphonate au besoin
Éviter chez personne âgé
- effets neurologiques (troubles de coordination, étourdissements, céphalées, etc)
Quel est le mécanisme d’action de l’acide valproique?
Active l’enzyme de synthèse du GABA, l’acide glutamique, et diminue sa dégradation
Donc augmente GABA au niveau cérébral
À aussi effet sur canaux calcium et Na+
Nomme une particularité de la distribution de l’acide valproique
Est très lié aux protéines!! Et liaison est saturable, élimination aussi!!
Donc du dénutrition ou très âgé, doses de fraction libre et EI peuvent augmenter de bcp!!
Nomme des EI avec l’acide valproique et ses interactions
-prise de poid importante!
-CI en grossesse
- GROSSE INTERACTION AVEC LES CARBAPENEMS (diminution des concentrations de VAL)
- alopécie
-rash
-interaction avec topiramate -> risque d’encéphalopathie!!
Quel est l’effet de la lacosamide?
inactive les canaux Na+ lents donc normalise les seuils d’activation du potentiel d’action
Se lie aussi à une protéine qui fait partie d’une cascade de signalisation
Quelle est la T1/2 de la lacosamide?
13h donc prend du temps avant de faire effet -> pas nécessairement bon pour tous
nomme une intéraction avec la lacosamide
phénytoine
augmente les concentrations de lacosamide
nomme les EI de la lacosamide
- risque d’arythmie (rare), problème bloc AV
- vision trouble, problèmes visuels -> changer d’agent si ça arrive
Quel est le mécanisme d’action du topiramate?
Bloque le récepteur AMPA (qui a un effet excitateur) -> diminue l’effet excitateur
Augmente aussi la conductance du K+
Inhibiteur de l’anhydrase carbonique
Est-ce que le topiramate est un Rx qu’on donnerait lors de crises aigues?
Non
A une T1/2 de 21h, donc effet prend du temps avant de s’installer
On doit titrer lentement pour augmenter les doses graduellement au fil des semaines
Quel anticonvulsivant pourrait causer une perte de poids? Quel est l’intérêt?
topiramate
pourrait être intéressant pour patients qui ont surplus de poids
Nomme des EI du topiramate
- risque d’acidose métabolique (surtout si prise avec metformine ou autre facteur de risque)
donc NE JAMAIS FAIRE DE DIÈTE CÉTOGÈNE AVEC TOPIRAMATE!!!! - perte de poids
- hyperammonérémie avec ou sans encéphalopathie (pire avec VAL)
- risque de néphrolithiases surtout si ajout d’un autre Rx inhibiteur de l’anhydrase carbonique (acétazolamide)
- troubles visuels
- troubles neuro comme les autre anticonvulsivants (somnolence, étourdissements, etc)
Nomme des particularités de gabapentin à se rappeler
n’est pas très efficace
pas utilisé en monothérapie comme anticonvulsivant
important de se rappeler que la biodisponibilité du gabapentin diminue plus la dose augmente donc à un certain point, ne sert à rien de continuer à augmenter les doses
administration TID car T1/2 de 5-7h
ON DOIT AJUSTER LES DOSES EN IR!!!
Pas vrm d’intéraction
peut causer de l’oedème périphérique
Qu’est-ce qui est important de savoir avec phénytoine?
cause bcp d’EI
Ne devrait pas être donné à long terme
attention car chaque petite augmentation de dose va faire augmenter de bcp les concentrations plamatiques de phénytoine
Nomme un EI du Vigabatin et ce qui doit être fait
Perte de vision!!!
Arrive sur les 2 yeux
peut arriver à n’importe quel moment dans trt
on doit faire un examen visuel avant de commencer le traitement
Nomme 2 médicaments très liés aux protéines plasmatiques
Acide valproique
Phénytoine
Quel Rx pour sclérose en plaque peut causer LEM (leucoencéphalopathie multifocale progressive)?
Tecfidera
(Fumarate de diméthyle)
Quels sont les premiers choix de traitement pour la douleur neurologique?
amitriptyline
gabapentin
Pour quels patients peut-on donner des timbres de fentanyl?
patients qui ont déjà pris un opioide entre 60-100 mg équivalent/jour de morphine pendant au moins 2 semaines et échec
timbres de fentanyl sont indiqués pour quoi?
douleur au bas du dos
ostéoarthrite
opioide de 2e ligne pour douleur sévère
mais après avoir essayé 60-100 mg équi. de morphine/jour pour au moins 2 semaines
Quel est l’effet de l’activation des récepteurs Mu en présynaptique sur le neurone?
blocage des canaux Ca2+ -> moins de relachement des neurotransmetteurs
à quoi correspond la dose des entredoses à donner? intervalle minimale entre les entredoses?
dose d’Entredose correspond à l’équivalent de 10% de la dose de 24h
intervalles minimales :
IV : q10 min
SC/IM : q30 min
PO : q1h
qu’est-ce qui caractérise le pharmacophore des dérivés de la morphine?
- Un atome d’azote protoné à pH physiologique qui a la capacité d’interagir avec le site
anionique des récepteurs opiacés. - Un cycle aromatique séparé de 3 atomes de carbone de l’azote.
- Un carbone quaternaire en position 1 du cycle aromatique.
Nomme des différences entre une poussée et une pseudo-poussée
Poussée prend du temps à apparaitre et a disparaitre ensuite, alors que pseudo-poussée peut apparaitre vite et se résout habituellement en moins de 24h
Qu’est-ce que natalizumab? Quelles sont les CI?
est une 2e ligne de trt pour sclérose en plaque
CI :
- prise d’un immunosuppresseur dans les 3 derniers mois
- ATCD de LEMP
Comment diminue-on les doses pour arriver à sevrer un agent?
diminuer dose de 10% q1-2 semaines puis quand on arrive à 1/3 de la dose initiale avant diminution, diminuer de 5% q2-4 semaines
Vrai ou faux, est-ce qu’une infection ou l’exercice physique peut causer une poussée?
non ne vont pas déclencher une poussée, mais plutôt une pseudo-poussée
Qu’est-ce que les modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate? Nomme-les
Sont des trt de 2e intention pour la sclérose en plaque
Fingolimod
Siponimod
Ozanimod
quel est le seul traitement qu’on peut donner pour sclérose en plaque progressive primaire?
ocrélizumab
Quels sont les types de sclérose en plaques?
- récurrente ou à poussées
- progressive primaire
- progressive secondaire
- progressive récurrente
Nomme les Rx de 1e ligne pour la sclérose en plaque
- acétate de glatiramère
- interférons B1a et B1b
PO :
- Aubagio (teriflunomide)
- Tecfidera (fumarate de diméthyle)
Nomme des EI de l’acétate de glatiramère
- démangeaison, rougeur, douleur au site d’injection
- lipoatrophie -> changer les sites d’injection
- Ensemble de symptômes (min 2) : sensation d’anxiété,
oppression thoracique, dyspnée, bouffées vasomotrices
et de palpitations (10 % des patients) : peut se produire dans les minutes après injection et se résouts habituellement dans les 20 minutes après
Qu’est-ce qu’on doit faire le suivi avant de débuter pour les interférons?
- FSC
- bilan hépatique (avant de débuter, après 1 mois, puis q 3 mois dans la 1e année)
- bilan thyroidien
Quels suivis on doit faire avec les interférons?
- suivi de la fonction hépatique (avant début, après 1 mois et q3 mois ensuite)
- électrolytes
- FSC
- fonction thyroidienne (q3 mois)
- symptomes dépressifs
- apparition d’anticorps neutralisants
EI Aubagio
- No/vo, diarrhée,
- alopécie
- augmentation de la tension artérielle (3 mmHg)
- hépatotoxicité
- insuffi. rénale aigue
- réaction cutané
EI tecfidera
- NO/vo, diarrhée
- lymphopénie
- LEMP
- bouffées vasomotrices
Quelles sont les CI avec Aubagio et Tecfidera?
- infection active grave
- grossesse/allaitement
- maladie hépatique pour Aubagio
Quels sont les CI avec fingolimod, siponimod, ozanimod
Accident vasculaire cérébral
Patients avec maladies cardiaques
Infarctus du myocarde, angine instable, insuffisance cardiaque décompensée
Arythmie, bradycardie, bloc AV ou maladie du sinus
Immunodéficience (Syndrome d’immunodéficience, sous immunosuppresseurs)
Hépatite
Siponimod contre-indiqué si génotype CYP2C93/3
Grossesse et allaitement :
Risque ↑ malformations congénitales (cardiopathies, anomalies rénales et musculosquelettiques
avec le fingolimod). Contraception ad idéalement 3 mois après arrêt, mais ad 10 jours pour siponimod.
Passage dans le lait maternel-potentiel d’effets secondaires sérieux chez l’enfant
Quels sont les suivis à faire avec fingolimod, siponimod et ozanimod?
- ECG (1ère dose et si reprise de thérapie)
- Tension artérielle et pouls
- FSC incluant un décompte lymphocytaire, après 1 mois et aux 3 à 6 mois (jusqu’à 3 mois après l’arrêt du
traitement) - Bilan hépatique aux 3 mois la première année
- Suivi ophtalmique : évaluer pour la présence d’œdème maculaire en présence de vision floue ou de diminution
de l’acuité visuelle (3 à 4 mois après le début du traitement) - Examen de la peau (apparence des grains de beauté et nodules cutanés brillants ou nacrés/plaies qui ne
guérissent pas après quelques semaines) - Rapporter les signes d’infection ad 1 mois après la dernière dose
EI fingolimod, siponimod et ozanimod
Mineurs : Céphalées, diarrhées, fatigue, douleurs articulaires, symptômes pseudo-grippaux,
IVRS, ↑ des ALT
Importants:
* Infections
Virales sévères (infection disséminée au virus varicelle-zona et encéphalite à herpès simplex)
LEMP environ 1/12000 patients (fingolimod)
* Œdème maculaire (réversible si détecté tôt)
Attention patients diabétiques ou antécédent d’uvéite.
Se développe dans les 3 premiers mois généralement.
* ↑ risque de néoplasie dont le cancer de la peau (mélanome malin)
Appliquer les mesures de protection contre les rayons du soleil
* Troubles pulmonaires : diminution des tests de la fonction respiratoire
Nomme le risque avec natalizumab
qu’est-ce qu’on peut faire
activité rebond lors de l’arrêt (plus de poussées ou d’activité trouvée à l’IRM dans les 6 mois suivants)
* Le Fingolimod peut être utilisé:
* Devrait être débuté 8-12 semaines après l’arrêt du natalizumab (↓ poussées ou activité à l’IRM)
Qu’est-ce qu’on doit s’assurer avant de débuter traitement avec Cladribine?
- numérotation lympho. normale avant début et < ou égal à 800 cellules/mm3 à la 2e année
- dépistage hépatite B et C et tuberculose
- vaccination complète 6 semaines au moins avant début
Quels sont les suivis à faire avec la cladribine?
suivi de la FSC
- si lymphocytes < ou égal à 500 cell/mm3 : suivi étroit
- si lympho. < ou égal à 200cell/mm3 : donner prophylaxie anti-herpétique pendant la durée de la lymphopénie de stade 4
Qu’est-ce que la cladribine? mécanisme?
Immunosuppresseur analogue des purines qui inhibe la synthèse d’ADN plus particulièrement dans les lymphocytes
et qui mène à une déplétion des lymphocytes T et B. Le système immunitaire va alors générer de nouveaux
lymphocytes qui ne vont pas aller attaquer le système immunitaire
Comment est le protocole de prise de cladribine?
- Per os : comprimés de 10mg (v tableau pour calcul et répartition de la dose)
- Avec de l’eau, avec ou sans nourriture.
- Dose : 1.75mg / kg par année pour 2 ans
- Donnée sur 2 semaines différentes, soit lors des semaines 1 et 5 d’une année de traitement
- Les patients prendront 1 à 2 comprimés par jour sur 4 à 5 jrs selon leurs poids.
- Comprimés ne sont pas enrobés et doivent être avalés dès qu’ils sont retirés de la plaquette alvéolée
- Si un comprimé reste sur une surface, ou si un comprimé est retiré de la plaquette alvéolée et cassé,
la zone qui a été en contact avec le comprimé doit être lavée à fond
Nomme un gros EI de la mitoxantrone
Cardiotoxicité (insuffisance cardiaque congestive), leucémie
Nomme les EI de fingolimod, Siponimod et Ozanimod
mineurs :
No/vo, diarrhée, IVRS, augm. ALT
majeurs :
- infections
- oedème maculaire
- risque de néoplasie
- problèmes pulmonaires
Quel Rx est immunomodulateur, polymère de 4 acides aminés analogues à la protéine basique de la myéline
et Mime les propriétés antigéniques (compétionne avec les antigènes de la myéline)
Acétate de glatiramère
Quel Rx pour la SP peut causer des bouffées vasomotrices?
Le tecfidera
Pour quels Rx pour SP on doit passer un ECG avant début trt?
fingolimod, siponimod et ozanimod
Quelles sont les doses de Vit. D recommandées en SP?
10000 UI 2 x par semaine
ou
2000 à 4000 UI par jour
Qu’est-ce qui est le point commun entre toutes les épilepsies?
hyperexcitabilité neuronale et hypersynchronisation des cellules cérébrales
Quels antiépileptiques augmentent la concentration de carbamazépine?
la phénytoine (imprévisible) et l’acide valproique
QUels antiépileptiques diminuent les concentrations de carbamazépine?
phénobarbital et primidone
Nomme une particularité avec le dosage de la carbamazépine
s’auto- induit après 4 semaines donc on doit refaire le dosage après 4 semaines
Quel est l’effet du topiramate?
- Bloque le récepteur excitateur AMPA post-synaptique
- possiblement effet sur conductance potassique
- inhibiteur de l’anhydrase carbonique
Quel anticonvulsivant intéragit avec le lacosamide?
phénytoine augmente les concentrations de lacosamide
Vigabatrin est indiqué pour quoi?
comme traitement d’ajout pour les crises partielles sans conscience préservée RÉFRACTAIRES si bénéfices plus grands que risques
Quel est le risque avec le Vigabatrin?
Risque de perte de vision!!!
Quels sont les suivis à faire avec le Vigabatrin?
faire test visuel au début du traitement, dans les 4 premières semaines puis à q3 mois durant le traitement et q3-6 mois après l’arrêt
Quel est le mécanisme du Vigabatrin?
inhibe l’enzyme GABA transaminase, donc augmente concentration de GABA (inhibiteur)
EI topiramate
- acidose métabolique (être prudent avec metformine, si patient a diarrhée, éviter diète kéto)
- hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie (pire avec VAL)
- troubles visuels assez fréquents
- augmentation du risque de saignement
Rx avec indication officielle pour fibromyalgie
- prégabalin
- duloxétine
- cyclobenzaprine
