Neurologie 2 Flashcards
Maladie de Parkinson
} Maladie neurodégénérative
} Incidence augmente avec l’âge
V ou F: Le Parkinson est caractérisé par une dégénérescence des neurones cholinergiques de la substance noire a/n mésencéphale
faux
neurones dopaminergiques
–> manque de dopamine
Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n
mésencéphale
} Manque de dopamine!!!!!!!!!!!!
} Déséquilibre dans les noyaux gris centrau!!!!!!!
Quels sont les buts de traitement du Parkinson en pharmaco? et les principes de traitement (qu’est-ce qu’on cherche à faire avec les mx) ?
Buts:
- diminuer les sx / retarder complications
- maintenir fct motrice
- maintenir autonomie
–> on ne guérit pas!!!!!!!!!!!!!
Principes:
- Remplacement dopaminergique
- Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
- Modulation de systèmes non-dopaminergiques
Quel traitement est le + efficace et le + utilisé pour le Parkinson? Quel est son mécanisme d’action?
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase CE NEST PAS LA L-DOPA, CEST LA DOPAMINE QUI AGIT!!!
la lévodopa
c’est un précurseur de la dopamine: il est transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
Pourquoi est-ce que la lévodopa est tjrs associé à inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique?
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase
périphérique!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
JAMAIS SEUL
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD
,Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
- Empêche la transformation en dopamine en périphérie: dopamine ne traverse pas la BHE (donc nécessaire d’inhiber pour qu’elle se rende au cerveau)
- Diminue les effets indésirables périphériques
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
} La dopamine ne traverse pas la BHE!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Diminue les effets indésirables périphériques
Pourquoi essaie-t-on de retarder l’utilisation de la lévodopa?
Période « lune de miel » durant quelques années au début du tx
–> Besoin de plus de doses par la suite
–> Apparition de complication motrices
Quelles sont les 2 formulations de la lévodopa?
- forme régulière (début rapide, courte durée)
- forme CR (début plus lent, plus longue durée)
Qu’est-ce qui est très important de respecter dans la prise de lévodopa?
} De 3 à 7 prises par jour
} Selon la réponse et la sévérité de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Enjeu d’adhésion au traitement!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
les heures d’administration prévues
Effets indésirables lévodopa
Périphériques:
Nausées, vomissements
HTO
Centraux:
Anxiété
Agitation
Hallucinations
Confusion
Interactions du lévodopa
antipsychotiques (effet antago)
IMAO non-sélectifs (antidépresseur) –> risque de crise HTA. c’est une CI!!!!!!!!!
pertensive correspond à une élévation brutale et sévère de la pression artérielle, crise hypertensive!!1
Quels sont les facteurs de risque des complications motrices du Prakinson?
- Sévérité de la maladie au diagnostic
- Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1
- Âge au diagnostic < 60 ans!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
- Dose cumulative de lévodopa
- Meilleure réponse en début de traitement
eilleure réponse en début de traitement : Une réponse très favorable initialement peut paradoxalement être liée à l’apparition ultérieure de complications motrices.
Quelle est la solution du on/off du parkinson avec la lévodopa?
Phénomène On / Off
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « frefreezinggggggezing », chutes, rigidité,rigiditééééééééé bradykinésie
} Réponse non prédictible
} Solution
} Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
Complications motrices
} Phénomène On / Off
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
} Réponse non prédictible
} Solution
} Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
QuelleComplications motrices
}
Épuisement de fin de dose (wearing off)
} Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose
} Durée d’action qui raccourcit
} Solutions
} Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
} Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
est la solution du “wwearing offf earing off” du parkinson avec la lévodopa!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
sx reviennent avant prise de prochaine dose donc:
- Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
- Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
Quelle complication motrice du parkinson peut survenir s’il y a trop de dopamine?
dyskinésie
Qu’est-ce que le duodopa? à qui est-il réservé?
Gel intestinal de Lévodopa
Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Où place-t-on les agonistes dopaminergiques dans la thérapie du prakinson?
Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes:
Permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
Combinaison si maladie avancée:
Permet de diminuer les doses de Lévodopa
Diminue risque de complications motrices à long terme
effets indésirables des agonistes dopaminergiques
- Effets dopaminergiques (comme la lévodopa)
- Attaques de sommeil (rare)
- Comportements compulsifs (Jeu pathologique, hypersexualité, alcool)
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)? Quelle est leur place dans la thérapie?
Mécanisme d’action:
- Inhibition du métabolisme de la dopamine
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie:
- combinaison avec la L-Dopa
- « Prolonge » l’effet de la dopamine (Utile en cas de « wearing off !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!WEARINNNF OFFFF
- Permet de diminuer les doses de L-Dopa!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)? Quelle est leur place dans la thérapie?
Mécanisme d’action:
- Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
Place dans la thérapie:
- Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
- Amélioration des fonctions motrices et des AVQ
- Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
Interactions avec IMAO-B
- Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques):
Risque syndrome sérotoninergique - Sympathomimétiques:
Risque HTA
Attention décongestionnants! - Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO:
Contre-indication
Mécanisme d’action des anticholinergiques pour le Parkinson
- Blocage des récepteurs muscariniques
- Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
Pour quels symptômes les anticholinergiques sont-ils les plus efficaces?
Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
Effets indésirables des anticholinergiques
- Sécheresse buccale et oculaire
- Rétention urinaire
- Constipation
- Tachycardie
- Confusion (Éviter chez personnes âgées)
Pour quels symptômes du parkinson l’amantadine est-elle la plus efficace?
Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
Quelles sont les complications non-motrices du Parkinson?
- Dépression, troubles du sommeil
- Psychose parkinsonienne:
Causée par médication ou évolution de la maladie (Surplus de dopamine)
Conduite à prendre: Enlever et/ou diminuer agents dopaminergiques, Parfois besoin de l’ajout d’un antipsychotique - Démence
- Dysfonction autonomique (Constipation, incontinence urinaire, HTO, sudation)
- Dysphagie
Cmb de temps après la prise de mx devrait-on voir un patient parkinsonien en physio?
au max d’effet: 1-1,5h post-prise
on px aussi les voir en période de “off” pour trouver des stratégies
Physiopatho de l’Alzheimer
- Stress oxydatif (radicaux libres)
- Dysfonction mitochondriale
- Cascade inflammatoire menant à dysfonction cellulaire, perte de neurotransmission et mort cellulaire:
accumulation anormale de protéines dans le cerveau (plaques bêta-amyloïdes enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau) - Dégénérescence neuronale:
Diminution production d’acétylcholine (perte de mémoire)
Diminution sérotonine, somatostatine, norépinéphrine
Objectifs de traitement en pharmaco pour l’Alzheimer
- Ralentir la progression de la maladie
- Maintenir l’autonomie AVQ et AVD
Indications et efficacité des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
MALADIE ALZEIHMER :
1-Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
2-Mémantine (ÉbixaMD)
} Indication
} Traitement MA modérée à sévèr
e
3-Traitement des symptômes comportementaux
} Benzodiazépines
} Antidépresseurs
} ISRS
} Antipsychotiques
} Éviter le plus possible
} Risque progression démence
} À court terme si agitation ou agressivité
4_-Nouveauté en études cliniques
} Lecanemab
} Anticorps monoclonal dirigé contre les Beta-amyloïdes
} Liaison préférentielle contre les formes protofibrilles neurotoxiques
} Maladie d’Alzheimer précoce, légère, pathologie amyloïde confirmée
} Pourrait « prévenir » l’apparition des symptômes de la maladie**
Indications:
- traitement de MA léger-modéré
- peuvent être utilisés dans d’autres types de démence
- } Peuvent aussi être utilisés dans autres types de démence
} Démence à corps de Lewy!!!!!!!!!!!!!!!!
} Démence parkinsonienne!!!!!!!!!!!!!!
Efficacité:
- retardent progression (n’améliorent pas déficits présents)
- aide au contrôle des sx comportementaux
- retour au niveau de base si arrêt
La titration des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase doit se faire de façon _____ et aux _______.
graduelle
4 semaines
Effets indésirables des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
- GI (Diarrhée, No/Vo, Anorexie)
- Bradycardie
- Crampes musculaires
- Céphalées
- Insomnie, fatigue, étourdissements
- Érythème, prurit
Interactions des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
- Anticholinergiques (effet inverse)
- β-bloqueurs (↑ risque bradycardie)
Précaution: ↑ risque convulsif
SEULEMENT DEUX CLASSES DE MEDICAMENTS POUR ALZEIHNMER :
1-Indication et mx d’action de la mémantine
traitement MA modérée à sévère
mx d’action: antagoniste du récepteur NMDA
Quelles classes de mx peut-on utiliser pour le traitement des sx comportementaux de la MA?
- Benzodiazépines
- Antidépresseurs (ISRS)
- Antipsychotiques (Éviter le plus possible pcq risque progression démence –> À court terme si agitation ou agressivité)
Qu’est-ce que le Lecanemab?
nouveauté en études cliniques:
Anticorps monoclonal dirigé contre les Beta-amyloïdes
Pour MA précoce, légère avec patho amyloïde confirmée
→ pourrait “prévenir” l’apparition de sx
Quels sont les 3 niveaux de traitement de la SEP?
- Traitements modificateurs de la maladie (DMT)
- Traitements des poussées
- Traitements symptomatiques
Objectifs de traitements pharmaco pour la SEP
- Diminuer le nombre et la sévérité des poussées
- Limiter progression des incapacités (EDSS)
- Diminuer l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
- Maintenir la qualité de vie
V ou F: certaines personnes atteintes de SEP ne reçoivent pas de traitement pharmaco
vrai
Quels sont les plus vieux mx utilisés pour la SEP?
- Interférons β
- Acétate de glatiramer (Copaxone)
utilisés seulement en injection intra-musc et sous-cut
Les interférons-B sont des immunomodulateurs avec une action ________. Leur efficacité pour la diminution du nombre et de la sévérité des poussée est ______.
anti-inflammatoire
modeste (réduction du TRA 30%)
L’acétate de glatiramer prend environ ______ avant d’être efficace.
6 mois
Quelle est la place du Natalizumab dans la thérapie de la SEP?
- Échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de première ligne
- Patients à haut risque de progression de la maladie
efficacité rapide, perfusion IV
Qu’est-ce que le Fingolimod?importannntt PO bradycardie 1er dose
premier traitement per os pour la SEP
début d’action assez rapide
on utilise si maladie agressive ou si inefficacité des traitements de 1e ligne
Quelle est notre préoccupation lorsqu’on prescrit du fingolimod?
IMPORTANT IMPORTANCE
Bradycardie à la 1re dose souvent asymptomatique
–> dmd un monitoring en clinique 6h post-1e dose
si 1e dose ok, pas de problème pour les autres doses
Quels mx “moins vieux” sont en 1e ligne de traitement pour la SEP?
le diméthyle fumarate
le teriflunomide
Nomme une CI à la prise de Teriflunomide
grossesse (risque malformation congénitale)
Quels nouveaus mx sont en 1e ligne de traitement pour les nouveaux dx de SEP?
ocrelizumab
ofatumumab
Quels nouveaux mx sont en utilisés en SEP progressive secondaire?
Ocrelizumab
Siponimod
V ou F: l’arrivée de plusieurs nouveaux traitements modifiant le cours de la maladie a amené une diminution de l’utilisation des Interférons beta et du Glatiramer.
vrai
Quel symptôme est le plus fréquent et invalidant en SEP? Quels sont les traitements possibles?
la fatigue
ISRS
Amantadine
Modafinil
Méthylphénidate (ritalin)
La ______ est indiqué pour améliorer la marche en SEP.
fampridine
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase
périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD
,Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
} La dopamine ne traverse pas la BHE
} Diminue les effets indésirables périphériques
} Autre indication
} Syndrome des jambes sans repos
