Neuro_SEP Flashcards
} Physiopathologie
} Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC
} Médiation par cellules « T » auto-réactives
} Composante neurodégénérative
Médiation par cellules T auto-réactives » signifie que ce sont les lymphocytes T (un type de globules blancs du système immunitaire) qui sont responsables
Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC
} Médiation par cellules « ____ » ________
} Composante neurodégénérative
Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC
} Médiation par cellules « T » auto-réactives
} Composante neurodégénérative
} Épidémiologie
} Début entre ____ans }
} Début entre 20 et 40 ans
Pic 30-35 ans
} Femmes > hommes
v ou f
composante inflammatoire AINSI que neurodégénérative
v
} Maladie inflammatoire démyélinisante du SNC
} Médiation par cellules « T » auto-réactives
} Composante neurodégénérative
4 Phases/formes de SEP
} Poussée-rémission
} Secondairement progressive
} Progressive primaire
} Progressive-récurrente
Trois niveaux de traitement
} Traitements modificateurs de la maladie (DMT)
bcp d’acition sur la forme poussées-rémission
} Traitements des poussées
} Traitements symptomatiques
Objectifs de traitement
} Diminuer le nombre et la sévérité des poussées
} Limiter progression des incapacités (EDSS)
} Diminuer l’apparition de nouvelles lésions à l’IRM
} Maintenir la qualité de vie
Qu’est-ce que l’EDSS?
Échelle EDSS sur 9 points (9= confiné au lit)
Expended Disability Status Scale
Les plus vieux traitement (2)
} Interférons β
} Acétate de glatiramer (Copaxone MD)
Les 2 types d’interférons
quel type d’efficacité?
effet modester
pseudo-gripauxL acétaminophène ou
amdinistration au coucher
depression ???
Interférons β
} Immunomodulateurs
} Action anti-inflammatoire
} Interféron β-1a
} Interféron β -b
} Efficacité modeste
} Réaction au site d’injection (s/c)
} Symptômes pseudo-grippaux!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! :soulagés facilement avec acétaminophène ou administration au coucher!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Dépression!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!1
} Élévation des enzymes hépatiques: modérée et transitoire
} Anémie, leucopénie, thrombocytopénie: modérées et transitoires
} Anticorps anti-interférons!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
interférons mécanisme d’action (2)
Interférons β
} Immunomodulateurs: Action anti-inflammatoire
Interférons β
} Effets indésirables
} Réaction au site d’injection (s/c)
} Symptômes pseudo-grippaux :soulagés facilement avec acétaminophène ou administration au coucher
} Dépression
} Élévation des enzymes hépatiques: modérée et transitoire
} Anémie, leucopénie, thrombocytopénie: modérées et transitoires
} Anticorps anti-interférons
Acétate de glatiramer (CopaxoneMD, GlatectMD)
} Posologie: injection s/c die ou 3 fois par semaine selon formulation
} Efficacité _________
} Prend environ 6 mois avant efficacité!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Réaction systémique transitoire: Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété
CE NEST PAS CARDIAQUE!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
modeste
} Réactions au site d’injection
} Étourdissements
} Nausées
} Douleur dorsale
} Réaction systémique transitoire: Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété
Acétate de glatiramer (CopaxoneMD GlatectMD)
} Effets indésirables
} Réactions au site d’injection
} Étourdissements
} Nausées
} Douleur dorsale
} Réaction systémique transitoire: Dlr thoracique, palpitations, flushing, dyspnée, anxiété
Vers 2010…traitement de plus haute efficacité et l’apparition des traitements par voie _____
} Natalizumab (TysabriMD)
} Fingolimod (GilenyaMD)
} Diméthyl fumarate (TecfideraMD)
} Teriflunomide (AubagioMD)
orale
Natalizumab (TysabriMD)
Quand est-ce que je donne ce médicament?
quelle efficacité?
Échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de première ligne
} Patients à haut risque de progression de la maladie**!!!!!!!!!!! FEU DANS LIRM
Efficacité rapide
}Efficacité rapide
} Anxiété, fatigue
} Infections
} Œdème périphérique
} Réactions reliées à la perfusion (24%)!!!!!!!!!!!!!!111
} Réactions d’hypersensibilité (4%)
} Développement d’anticorps anti-natalizumab (6%)
} Hépatotoxicité (rare)
} Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
} Infection opportuniste touchant les oligodendrocytes!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
¨ Réactivation du virus JC!!!!!!!!!!!!!!!!!1
} Signes et symptômes: Changements cognitifs, comportementaux, moteurs, ou
visuels!!!!!!!!!!1
Natalizumab (TysabriMD)
} Perfusion IV d’une heure aux 4 semaines
} Efficacité rapide
} Diminution TRA de 68%
} Place dans la thérapie
} Échec ou intolérance à un ou plusieurs tx de première ligne
} Patients à haut risque de progression de la maladie
Natalizumab (TysabriMD)
} Effets indésirables
}Efficacité rapide
} Anxiété, fatigue
} Infections
} Œdème périphérique
} Réactions reliées à la perfusion (24%)
} Réactions d’hypersensibilité (4%)
} Développement d’anticorps anti-natalizumab (6%)
} Hépatotoxicité (rare)
} Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
} Infection opportuniste touchant les oligodendrocytes
¨ Réactivation du virus JC
} Signes et symptômes: Changements cognitifs, comportementaux, moteurs, ou
visuels
Fingolimod (GilenyaMD)
LE PREMIER MEDICAMETN PAR AL BOUCHE P
} Premier traitement PO!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ___
} Début d’action RAPIDEEEE__
} Diminution TRA environ 54%
Si inefficacité des traitements de 1re ligne ou maladie agressive
} Préoccupation
} Bradycardie à la 1re dose!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Souvent asymptomatique (↓ 8-12 bpm) !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} ECG avant instauration
} Cliniques de 1re dose: Monitoring minimalement 6 heures post-1re dose!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
Fingolimod (GilenyaMD)
} Posologie : 0,5 mg po die
} Premier traitement per os
} Début d’action assez rapide
} Diminution TRA environ 54%
Quand est-ce qu’on donne le Fingolimod (GilenyaMD)
} Si inefficacité des traitements de 1re ligne ou maladie agressive
Fingolimod (GilenyaMD)
v ou f: mal toléré
f
Fingolimod (GilenyaMD)
} Généralement bien toléré
Fingolimod (GilenyaMD)
} Effets indésirables (> 10%)
} Troubles GI, diarrhées
} Douleur dorsale
} Céphalées
} Fatigue
} IVRS
} Augmentation transitoire AST/ALT
Fingolimod (GilenyaMD)
} Préoccupation
Fingolimod (GilenyaMD)
} Préoccupation
} Bradycardie à la 1re dose
} Souvent asymptomatique (↓ 8-12 bpm)
} ECG avant instauration
} Cliniques de 1re dose: Monitoring minimalement 6 heures post-1re dose
Diméthyle fumarate (TecfideraMD)
} Début d’action: __________
} Place dans la thérapie
Diméthyle fumarate (TecfideraMD)
} Posologie : 120 mg po bid x 7 jrs puis 240 mg po bid } Diminution TRA 45%
} Début d’action: environ 4 mois
} Place dans la thérapie
} 1re ligne de traitement
Diméthyl fumarate (TecfideraMD)
} Effets indésirables fréquents
} Bouffées vasomotrices
} Effets GI: nausées, Diarrhées, Douleurs abdominales
} Effets indésirables moins fréquents
} Augmentation enzymes hépatiques
} Protéinurie
} Lymphopénie
Teriflunomide (AubagioMD)
} Posologie : 14 mg po die
} Environ __________
} Diminution TRA d’environ 35%
} Place dans la thérapie: ______
Teriflunomide (AubagioMD)
} Posologie : 14 mg po die
} Environ 3 mois pour efficacité
} Diminution TRA d’environ 35% } Place dans la thérapie
} 1re ligne de traitement
Teriflunomide (AubagioMD)
} Effets indésirables
particularité grossesse
} Grossesse
} Tératogène (code X)
} C-I si pas de moyen de contraception fiable!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Fréquents (>10%)
} Alopécie, nausées, diarrhées, augmentation ALT
} Augmentation TA (↑ TAS 2,6 mmHG)
} Hépatotoxicité
} C-I en insuffisance hépatique grave
} Leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
} Grossesse
} Tératogène (code X)
} C-I si pas de moyen de contraception fiable
} Ocrelizumab (OcrevusMD)
} Ofatumumab (KesimptaMD)
} Siponimod (MayzentMD)
Les petits nouveaux
Ocrelizumab (OcrevusMD)
v ou f on donne une prémédication
Place dans la thérapie
} 1re ligne de traitement en SPRR (poussé rémission)
} SEP progressive primaire@!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
A aussi démontré une efficacité en SEP progressive
} Place dans la thérapie
} 1re ligne de traitement en SPRR
} SEP progressive primaire
Ocrelizumab (OcrevusMD)
1er et seul DMT approuvé pour la SEP progressive primaire
Plus efficace que les Interférons
v
} Pré-médication
} Diphenhydramine,
Méthylprednisolone,
Acétaminophène
Ocrelizumab (OcrevusMD)
v ou f
} Plus efficace que les Interférons
v
Ocrelizumab (OcrevusMD)
} A aussi démontré une efficacité dans quelle forme de SEP?
progressive
Ocrelizumab (OcrevusMD)
on le donne quand?
} Place dans la thérapie
} 1re ligne de traitement en SPRR (poussé rémission)
} SEP progressive primaire
Ocrelizumab (OcrevusMD)
} Effets indésirables
} Réactions à la perfusion (34-40%)
} Infections
} LEMP (rare)
Ofatumumab (KesimptaMD)
} Avantage pour le patient
peut se l’injecter au lieu de se déplacer pour l’avoir en perfusion
} Posologie
} 20 mg sc aux semaines 0-1-2-4 et à chaque mois pas la suite
} Auto-injecteur
} Avantage pour le patient vs perfusion IV des autres anticorps monoclonaux
} Pas de pré-médication d’emblée
Ofatumumab (KesimptaMD)
Place dans la thérapie: 1re ligne de traitement en SPRR (poussé rémission)
} Pas d’efficacité reconnue en phase progressive
on le donne quand?
} Place dans la thérapie: 1re ligne de traitement en SPRR (poussé rémission)
} Pas d’efficacité reconnue en phase progressive
Ofatumumab (KesimptaMD)
} Effets indésirables fréquents
} Réaction au site d’injection
} Augmentation du risque d’infection
} Céphalées, douleurs musculaires, frissons, fatigue
Siponimod (MayzentMD)
pour quel forme de SEP?
} Place dans la thérapie: SEP progressive secondaire
} Trousse de départ:
} Jr 1-2: 0,25 mg po die } Jr3:0,5mgpodie
} Jr 4:0,75 mg po die
} Jr 5:1,25 mg po die
} Jr 6: Dose d’entretien
} Dose d’entretien: 1 à 2 mg po die selon génotype CYP2C9
} Effets indésirables similaires au Fingolimod
Nomme le médicament qui varie selon le ype de génotype de la personne
Siponimod (MayzentMD)
Siponimod (MayzentMD)
effets indésirables
} Effets indésirables similaires au Fingolimod
} Troubles GI, diarrhées
} Douleur dorsale
} Céphalées
} Fatigue
} IVRS
} Augmentation transitoire AST/ALT
Impact de l’arrivée de plusieurs nouveaux traitements modifiant le cours de la maladie
} Diminution de l’utilisation des Interférons beta et du Glatiramer
} Ocrelizumab et Ofatumumab sont très souvent utilisés en premier choix pour les nouveaux diagnostics de SEP
Traitement des poussées
quel médicament
Traitement des poussées
} Aucun impact sur l’évolution de la maladie
} Diminue la durée de la poussée
} Corticostéroïdes à haute dose
} Ex: Méthylprednisolone 1 g IV die x 3-5 jours, Prednisone 1250 mg po die pour 3-5 jours
v ou f
le traitement pour les poussées a un impact sur l’évolution de la maladie
f
le 3e niveau de traitements
Pour les symptômes associés à la SEP
} Plusieurs symptômes et comorbidités
} Spasticité, douleur, fatigue, dépression, troubles du sommeil, tremblements, ataxie,
dysfonction sexuelle, dysphagie, dysfonction urinaire, constipation…
} Impact négatif sur la qualité de vie
} Traitements non-spécifiques pour les patients SEP } Symptomatiques
traitement pour la fatigue
Fatigue
} Un des symptômes les plus fréquents et les plus invalidants
} Non-reliée au stade ou à la durée de la maladie
} Traitements } ISRS (antidépresseur)
} Peu d’évidence mais souvent essayés
} Amantadine (utilisé aussi en Parknson)
} Efficacité faible, de courte durée
} Méthylphénidate (Ritalin)
} Souvent essayé en pratique
Fampridine (Fampyramd)
} Indiqué pourquoi?
Fampridine (Fampyramd)
} Indiqué pour améliorer la marche en SEP
} Posologie: 10 mg po bid
Fampridine (Fampyramd)
} Effets indésirables:
} Paresthésie
} Dlr abdominale, No/Vo
} Étourdissements
} Insomnie, anxiété
} Confusion
} Convulsions (rare)
