Neuro_Parkinson COPY Flashcards
Maladie de Parkinson
} Maladie neurodégénérative
} Incidence augmente avec l’âge
} Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire a/n _______________
} Manque de dopamine
} Déséquilibre dans les noyaux gris centraux
} Lors des premiers symptômes, de 50 à 80 % des neurones sont détruits
mésencéphale
Maladie de Parkinson
} Symptômes cardinaux
(4)
} Rigidité
} Tremblements de repos
} Bradykinésie
} Instabilité posturale
Buts du traitement
} Diminuer les symptômes!!!!!! Pas guérir
-Retarder complications
} Maintenir fonctions motrices
} Maintenir autonomie du patient
} Principes de traitements
(3)
} Principes de traitements
} Remplacement dopaminergique
} Augmentation de la stimulation des récepteurs dopaminergiques
} Modulation de systèmes non-dopaminergiques
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la_________
-Transformé en dopamine par la_________
} Toujours associée à un_______________
} Lévodopa-_______ (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-________ (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
} La dopamine ne traverse pas ___
} Diminue les effets indésirables périphériques
Lévodopa (L-Dopa)
} Précurseur de la dopamine
} Transformé en dopamine par la dopa-décarboxylase
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
} Empêche la transformation en dopamine en périphérie
} La dopamine ne traverse pas la Barrière Hémato-Encéphalique
} Diminue les effets indésirables périphériques (Carbidopa et Benserazide empêchent sa conversion en dopamine en dehors du cerveau.)
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La dopamine, en raison de ses caractéristiques chimiques, ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Cette barrière est une structure protectrice qui régule le passage des substances entre le sang et le cerveau, empêchant les molécules non adaptées de pénétrer dans le système nerveux central. La dopamine est une molécule polaire, et elle ne possède pas de transporteur spécifique pour franchir cette barrière.
C’est pourquoi la lévodopa (L-Dopa), un précurseur de la dopamine, est utilisée comme traitement. Contrairement à la dopamine, la lévodopa peut traverser la barrière hémato-encéphalique grâce à un transporteur actif appelé LAT1 (Large Amino Acid Transporter 1), qui transporte des acides aminés essentiels. Une fois dans le cerveau, la lévodopa est convertie en dopamine par l’enzyme dopa-décarboxylase, restaurant ainsi les niveaux de dopamine.
La carbidopa et le bensérazide sont associés à la lévodopa pour empêcher sa conversion en dopamine dans le système périphérique (en dehors du cerveau), ce qui réduit les effets secondaires périphériques (comme les nausées ou l’hypotension) et maximise la quantité de lévodopa disponible pour le cerveau. Ainsi, cela améliore l’efficacité du traitement tout en minimisant les désagréments pour le patient.
Autre indication du Lévodopa
} Syndrome des jambes sans repos
Ecq ça existe comme médicament la lévodopa seul?
non
} Toujours associée à un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique
} Lévodopa-Carbidopa (SinemetMD, Sinemet CRMD)
} Lévodopa-Benserazide (ProlopaMD)
Pour quels de ces symptômes la lévodopa est le plus efficace?
Rigidité, tremblements, bradykinésie
} Rigidité et bradykinésie > tremblements
AU début du traitement il y a une période _____
} Période « lune de miel » durant quelques années
} Besoin de plus de doses par la suite
} Apparition de complication motrices
} On essaie de retarder l’utilisation de la lévodopa
Quelles sont les 2 formes de lévodopa-carbidpa?
} 2 formulations
} Forme régulière (début action rapide (30-40 min), courte durée) } 100 mg-10 mg
} 100 mg-25 mg
} 250 mg-25 mg
} Pris de 3 à 6 fois par jour
} Forme CR (début action plus lent (2h), longue-action)
} 100 mg-25 mg
} 200 mg-50 mg
} Souvent pris au coucher
Lévodopa
posologie
combien de fois par jour
Lévodopa
} Posologie
} De 3 à 7 prises par jour
} Selon la réponse et la sévérité de la maladie
} Respect des heures d’administration prévues
} Enjeu d’adhésion au traitement
Lévodopa effets indésirables
} Effets indésirables (dopaminergiques)
} Périphériques
} Nausées, vomissements
} HTO
} Centraux
} Anxiété
} Agitation
} Hallucinations
} Confusion
Lévodopa interactions
} Interactions
} Antipsychotiques (anti-dopaminergiques) : effet antagoniste
} IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) non sélectifs (antidépresseur): risque crise hypertensive
} Contre-indication
Quelles sont les fx de risques de complications motrices?
durée traitement >
âge <
} Sévérité de la maladie au diagnostic
} Durée du traitement à la lévodopa (surtout si > 5 ans)
} Âge au diagnostic < 60 ans
} Dose cumulative de lévodopa
} Meilleure réponse en début de traitement
nomme les solutions de ces 3 complications motrices
Phénomène On / Off
Épuisement de fin de dose (wearing off)
Dyskinésies
Complications motrices
} Phénomène On / Off
} Alternance entre des périodes fonctionnelles et symptomatiques
} périodes « on » : médication fonctionne
} périodes « off » : « freezing », chutes, rigidité, bradykinésie
} Réponse non prédictible
} Solution: Modifier les doses ou l’intervalle entre les doses
} Épuisement de fin de dose (wearing off)
} Retour des symptômes parkinsoniens avant la prise de la prochaine dose } Durée d’action qui raccourcit
} Solutions: Rapprocher l’intervalle ou ajouter des doses
} Ajouter un agent inhibant le métabolisme de la dopamine (Entacapone)
} Dyskinésies
} Souvent lorsqu’il y a trop de dopamine
} Aussi selon l’évolution de la maladie
} Solution: Diminution des agents dopaminergiques
Qu’est-ce que le Duodopa? C’est pour quel patients?
DuodopaMD
} Gel intestinal de Lévodopa
} Administré via jéjunostomie par pompe sur 16 heures par jour
} Dose orale pour la nuit
} Réservé pour patients avec maladie avancée, besoin de plusieurs doses de lévodopa par jour
Qu’est-ce que le Vyalev?
VyalevMD (foslevodopa-foscarbidopa)
} Administration sous-cutanée continue avec petite pompe
} Indication semblable au DuodopaMD
} Beaucoup moins invasif
Qui sommes-nous?
Pramipexole
Ropinirole
Rotigotine
Lequel est un timbre transdermique?
Agonistes dopaminergiques
} Mécanisme d’action
} Stimulation directe des récepteurs dopaminergiques
} Non dérivés de l’ergot
} Pramipexole (MirapexMD) 0,125 mg à 1,5 mg TID
} Ropinirole (RequipMD) 0,25 mg à 4 mg TID
} Rotigotine (NeuproMD) timbre transdermique 2-8 mg/24h
Quelle est la place des agonistes dopaminergiques dans la thérapie?
Agonistes dopaminergiques
} Place dans la thérapie
} Monothérapie au début de la maladie et chez les patients jeunes qui permet de retarder l’utilisation de la lévodopa
} Combinaison si maladie avancée
} Permet de diminuer les doses de Lévodopa
} Diminue risque de complications motrices à long terme
Quelles sont les autres indications des agonistes dopaminergiques non dérivés de l’ergot? (2)
Quel médicament traite l’hyperprolactinémie?
} Autres indications
} Syndrome des jambes sans repos
} Hyperprolactinémie (Bromocriptine)
Agonistes dopaminergiques
} Effets indésirables
} Effets dopaminergiques (comme la lévodopa)
} Attaques de sommeil (rare)
} Comportements compulsifs
(Jeu pathologique, hypersexualité, alcool)
Nomme un autre AGONISTE DOPAMINERGIQUE qui est un TRAITEMENT D’URGENCE
Apomorphine (Apo-GoMD ou MovapoMD)
} Agoniste dopaminergique
} Administration via stylo en injection sous-cutanée
} Par le patient ou un proche
} Traitement d’urgence lors période off
} Action rapide
} Dose variable selon le patient
} Séance de titration supervisée pour avoir dose personnalisée efficace
*N’est pas un opiacé
Nomme une classe de médicament qui prolonge l’effet de la dopamine et qui est utile en cas de wearing off
Quel est son mécanisme d’action?
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
} Mécanisme d’action
} Inhibition du métabolisme de la dopamine
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
} Place dans la thérapie
} En combinaison avec la L-Dopa
} « Prolonge » l’effet de la dopamine
} Utile en cas de « wearing off »
} Permet de diminuer les doses de L-Dopa
V ou f
les Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) permettent de diminuer les doses de L-Dopa
Inhibiteur de la Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
} Place dans la thérapie
} En combinaison avec la L-Dopa
} « Prolonge » l’effet de la dopamine
} Utile en cas de « wearing off »
} Permet de diminuer les doses de L-Dopa
Nomme le médicament inhibiteur de COMT
Inhibiteur de la COMT
} Entacapone (ComtanMD)
} 1 comprimé de 200 mg avec chaque dose de SinemetMD
} Lévodopa-carbidopa-entacapone (StalevoMD) } Plusieurs dosages disponibles
} Moins de comprimés à prendre pour le patient
Effets indésirables de l’entacapone
(nhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT).)
} Effets dopaminergiques (Liés à l’augmentation des concentrations de lévodopa)
} Nausées, douleurs abdominales, diarrhée
} Coloration brun-orange des urines
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
} Mécanisme d’action
Sélectivité pour
} Place dans la thérapie
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
} Mécanisme d’action
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
} Sélectivité pour la MAO-B
} Pas de restriction alimentaire
} Place dans la thérapie
} Monothérapie en début de maladie ou en combinaison
} Amélioration des fonctions motrices et des AVQ
} Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
- Mécanisme d’action :
IMAO-B : Ils bloquent l’enzyme monoamine oxydase de type B, qui dégrade la dopamine dans le cerveau. Cela augmente les niveaux de dopamine disponibles dans le système nerveux central. Exemples : sélégiline, rasagiline.
Inhibiteurs COMT : Ils inhibent l’enzyme COMT, qui dégrade la lévodopa dans le système périphérique. Cela prolonge l’effet de la lévodopa en augmentant sa disponibilité pour le cerveau. Exemples : entacapone, tolcapone. - Utilisation clinique :
IMAO-B : Utilisés en monothérapie dans les stades précoces de la maladie ou en association avec la lévodopa pour réduire les fluctuations motrices.
Inhibiteurs COMT : Toujours utilisés en association avec la lévodopa pour traiter les fluctuations motrices (“fin de dose”) chez les patients à un stade avancé. - Effets secondaires :
IMAO-B : Insomnie, nausées, hypotension orthostatique, et parfois hallucinations.
Inhibiteurs COMT : Dyskinésies, nausées, diarrhées, urine colorée (teinte brun-orange). - Avantages spécifiques :
IMAO-B : Peuvent être utilisés seuls dans les premiers stades de la maladie.
Inhibiteurs COMT : Prolongent spécifiquement l’effet de la lévodopa, ce qui est utile dans les stades avancés.
Ces deux classes sont complémentaires et souvent utilisées en fonction des besoins spécifiques du patient et de l’évolution de la maladie. Si vous souhaitez approfondir un aspect particulier, je suis là pour vous aider ! 😊
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
nomme le médicament et ses effets indésirables
IMAO-B
} Rasagiline (AzilectMD) } 0,5 mg à 1 mg po die
} Effets indésirables
} Effets dopaminergiques (si combinaison avec lévodopa)
} Insomnie, étourdissements, céphalées
} No/Vo
} Xérostomie
les intéractions de IMAO-B
} Interactions
} Médicaments sérotoninergiques (ISRS, venlafaxine, antidépresseurs tricycliques)
} Risque syndrome sérotoninergique
} Sympathomimétiques
} Risque HTA
} Attention décongestionnants!
} Dextrométhorphan (DM), mépéridine, tramadol, autres IMAO > Contre-indication
Anticholinergiques
} Mécanisme d’action
efficacité sur quels symptômes en ordre décroissant
rigidité ou akinésie
tremblements
bradykinésie
Anticholinergiques
} Mécanisme d’action
} Blocage des récepteurs muscariniques
} Diminution de l’excès d’acétylcholine provoquée par la déficience en dopamine
} Efficacité sur les tremblements > rigidité ou akinésie > bradykinésie
} Benztropine (CogentinMD) } 1 à 2 prises par jour
} Procyclidine (KemadrinMD) } 3 prises par jour
} Trihexyphenidyl (ArtaneMD) } 2 à 4 prises par jour
Efficacité équivalente
Anticholinergiques
Anticholinergiques
} Effets indésirables
} Sécheresse buccale et oculaire
} Rétention urinaire
} Constipation
} Tachycardie
} Confusion (Éviter chez personnes âgées)
Anticholinergiques, ecq on les donne chez les patients de 80 ans à long terme?
} Sécheresse buccale et oculaire
} Rétention urinaire
} Constipation
} Tachycardie
} Confusion (Éviter chez personnes âgées)
Amantadine (SymmetrelMD)
} Mécanisme d’action:_________
} Place dans la thérapie
} Monothérapie ou combinaison
} Effet sur __________
} Autres indications
(4)
Amantadine (SymmetrelMD)
} Mécanisme d’action exact inconnu
} Place dans la thérapie
} Monothérapie ou combinaison
} Effet sur bradykinésie et rigidité > tremblements
} Autres indications
} Anti-grippal (influenza) (peu / pas utilisé) (Indication officielle)
} Fatigue (ex: SEP)
} TCC (difficulté éveil)
V ou f Amantadine (SymmetrelMD)
à la base est un médicament anti-grippal
v
Amantadine (SymmetrelMD)
} Effets indésirables
} Insomnie ou somnolence
} Nausées
} Œdème périphérique
} HTO
} Céphalées
} Étourdissements
} Livedo reticularis
v ou f
une complication non motrice est la dysphagie
v
IMPLICATIONS CLINIQUES EN PHYSIOTHÉRAPIE
} Moment des séances selon objectifs
} Pendant la période d’efficacité de la médication
} Pendant période « off » pour stratégies
} Complications motrices et non motrices peuvent interférer avec les traitements
} Maximum d’effet de la médication: 1 à 1,5h après prise
Cas clinique #2
} Vous voyez un patient atteint de parkinson durant son hospitalisation.
} Rendez-vous à la même heure chaque jour
} Médication : Levodopa-Carbidopa (SinemetMD) 100 mg/25 mg 1,5 comprimé 4 fois par jour.
} Vers la fin de chaque séance, il développe de la rigidité et il est de plus en plus difficile de faire ses exercices.
} De retour à sa chambre, il reçoit sa médication } 45 minutes plus tard, il est de nouveau fonctionnel.
Que se passe-t-il?
Retour sur le cas
} Patient avec effet de « wearing off »
} Possibilité d’augmenter la dose et réduire l’intervalle entre les doses
} SinemetMD 100mg-25mg 1 co 5 fois par jour Ou
} Possibilité d’ajout d’entacapone (inhibiteur de l’enzyme COMT) 200 mg tid à qid avec chaque dose de SinemetMD
Nomme un médicament qui améliore les fonctions motrices et les AVQ
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
} Mécanisme d’action
} Réduction de la dégradation de la dopamine au SNC
} Sélectivité pour la MAO-B
} Pas de restriction alimentaire
} Place dans la thérapie
} Monothérapie en début de maladie ou en combinaison } Amélioration des fonctions motrices et des AVQ } Pourrait retarder l’utilisation de la L-Dopa
