Neuro_Anticonvulsivants COPY Flashcards
Incidence de l’épilepsie
Épilepsie
} Incidence
} Environ 1% de la population
ÉPILEPSIE
Qu’est-ce qui cause une dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants? (Na+, K+, Ca+)
} Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+, Ca+)
} Trouble de perméabilité des membranes cellulaires neuronales
ÉPILEPSIE
v ou f
Diminution des NT excitateurs et augmentation des NT inhibiteurs?
F
} Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs } Ex: Glutamate, aspartate, Ach, NE
} Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs } Ex: GABA
Les 2 grands types d’épilepsie
Épilepsie focale: Simples, Complexes, Secondairement généralisées
Épilepsie généralisée: Absences, Myocloniques, Toniques, Cloniques, Tonico-cloniques, Atoniques
Certains patients peuvent faire plus d’un type de crises
ÉPILEPSIE
Nomme une cause de convulsion chez l’enfant
} Idiopathique (épilepsie primaire)
} TCC
} Tumeur / métastase cérébrale
} AVC
} Infection SNC méningite
} Alcool, drogues
} Médicaments (Intox, !!!!!!!! effet indésirable ou sevrage)!!!!!!
}Fièvre (Convulsions fébriles chez l’enfant)!!!!!!!
V ou f
L’exercice physique peut être un facteur déclencheur de crise d’épilepsie?
v
} Stress émotionnel
} Privation de sommeil } Fatigue
} Lumière stroboscopique
} Sevrage alcool
} Exercice physique
On choisit l’anticonvulsivant en fonction de quoi pour traiter l’épilepsie?
Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
} Chaque agent a son spectre d’action
} 70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie
} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
} Âge
} Co-morbidités
} Autres médicaments
} Début à faible dose et augmentation graduelle
} Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance
Épilepsie
__% des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie
70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie
Épilepsie
V ou f
On commence avec la dose max tolérée
f
} Début à faible dose et augmentation graduelle
} Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance
} Phénytoïne (DilantinMD)
} Carbamazépine (TegretolMD)
} Acide valproïque (DépakeneMD) / Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Phénobarbital
} Primidone (MysolineMD)
} Clobazam (FrisiumMD)
} Éthosuximide (ZarontinMD)
Anticonvulsivants 1re génération
} Phénytoïne (DilantinMD)
} Carbamazépine (TegretolMD)
} Acide valproïque (DépakeneMD) / Divalproex sodique (ÉpivalMD) } Phénobarbital
} Primidone (MysolineMD)
} Clobazam (FrisiumMD)
} Éthosuximide (ZarontinMD)
Phénytoïne (DilantinMD)
} Encore fréquemment utilisé
} Autres indications (3)
} Status epilepticus
} Prévention des convulsions chez TCC
} Névralgie du trijumeau
Phénytoïne (DilantinMD)
} Formulations disponibles
} Capsules (100 mg), comprimés à croquer (50 mg)
} Suspension (liquide) orale
} Solution injectable
Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Concentration visée = ______________
} Atteinte de l’état d’équilibre en________
Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Concentration visée = 40 à 80 mcmol/L
} Atteinte de l’état d’équilibre en 5 à 7 jours
Phénytoïne (DilantinMD)
} Particularités pharmacocinétiques
} Cinétique non linéaire (vieux médicaments)
} Métabolisme saturable (un petite dose de plus peut augmenter de bcp la concentration sanguine)
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Ajustement dose en fonction de l’albuminémie
} Interactions médicamenteuses possibles
} Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)
Phénytoïne: effets indésirables
dose dépendants (3)
non dose dépendants (5)
en intoxication (4) (>40 à 80 mcmol/L)
} Dose-dépendants
}Sédation
} Vision embrouillée
} Hyperplasie gingivale
} Non dose-dépendants
}Acné, hirsutisme, (PILLOSITE EXCESSIVE)durcissement des traits
} Thrombocytopénie, leucopénie
} Augmentation enzymes hépatiques
} Rash (allergie)
} Ostéomalacie
} En intoxication
} Nystagmus
} Diplopie
} Ataxie
} Confusion
Phénytoïne (DilantinMD)
} Interactions médicamenteuses
} Nombreuses
} Induction enzymatique
} Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
} Compétition pour les sites de liaison à l’albumine
} Ex: Acide valproïque
Carbamazépine (TegretolMD)
} Autres indications
(2)
} Névralgie du trijumeau
} Douleur neuropathique
Carbamazépine (TegretolMD)
} Formulations disponibles
Carbamazépine (TegretolMD)
} Formulations disponibles
} Comprimés réguliers (Prise TID à QID)
} Comprimés CR (plus longue durée d’action, Prise BID) (Diminution de l’effet de pic et EI au SNC)
} Comprimés à croquer
} Suspension orale
Carbamazépine (TegretolMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit } Concentration visée : ______ mcmol/L
} _____mcmol/L en polythérapie
Carbamazépine (TegretolMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit } Concentration visée : 17 à 50 mcmol/L
} 17 à 34 mcmol/L en polythérapie
Carbamazépine (TegretolMD)
} Particularités pharmacocinétiques
} Auto-induction de son métabolisme
} Métabolite neurotoxique (Carbamazépine-époxyde)
} Inducteur enzymatique (CYP3A4, Plusieurs interactions médicamenteuses possibles)
Carbamazépine (TegretolMD)
} Effets indésirables
} Nausé/Vomissement
} Xérostomie (bouche sèche)
} Sédation
} Étourdissements
} Diplopie
} SIADH (hyponatrémie) !!!!!!!!!!!!!!!!
} Neurotoxicité
} Dyscrasie sanguine
} Hépatotoxicité
} Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
v ou f
Spectre d’action le plus large
v
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Autres indications
(2)
} Stabilisateur de l’humeur en maladie affective bipolaire (MAB)
} Prophylaxie migraineuse
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Formulations disponibles
} Acide valproïque 3
} Divalproex sodique 1
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Formulations disponibles
} Acide valproïque
} Capsules
} Suspension orale
} Solution intraveineuse
} Divalproex sodique
} Comprimés
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
V ou f
Les 2 formulations Acide valproïque et Divalproex sodique sont interchangeables 1:1
v
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
v ou f
est aussi inducteur enzymatique comme la Carbamazépine
f
} Particularités pharmacocinétiques
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Inhibiteur enzymatique
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
v ou f
Fortement lié à l’albumine plasmatique
v
} Particularités pharmacocinétiques
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Inhibiteur enzymatique
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Fenêtre thérapeutique, on se fie plus à quoi avant de faire des analyses sanguines?
} Fenêtre thérapeutique
} 350-700 mcmol/L
} Plus pour toxicité
} Pour efficacité, on se fie à la clinique
(un patient qui arrive avec des symptômes de toxicité,
efficacité: il ne fait pas de crise ou en MAB, ecq il est bien contrôlé?)
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Effets indésirables
} Troubles GI (Depakene > Epival)
} Somnolence, étourdissements
} Gain de poids
} Alopécie
} Diplopie
} Hépatotoxicité
} Thrombocytopénie
} Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent)
Phénobarbital
} Barbiturique
v ou f
Premier choix de traitement
f
} Pas un premier choix de traitement
Phénobarbital
} Formulations disponibles (3)
} Comprimés
} Suspension orale
} Solution injectable
Phénobarbital
} Particularités pharmacocinétiques
(2)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Inducteur enzymatique
Phénobarbital
} Effets indésirables
} Somnolence
} Confusion
} Étourdissements
} Hyperactivité paradoxale (enfants)
} Troubles GI
} Anémie
Primidone (MysolineMD)
} Pro-médicament du ________
} Effets indésirables } Idem ________
Primidone (MysolineMD)
} Pro-médicament du phénobarbital
} Effets indésirables } Idem phénobarbital
Primidone (MysolineMD)
} Conversion primidone – phénobarbital
} Environ :
} Environ 4:1
Clobazam (FrisiumMD)
quelle classe d’anticonvulsivant?
} Benzodiazépine
Clobazam (FrisiumMD)
} Benzodiazépine
} Toujours utilisé en traitement ____
Clobazam (FrisiumMD)
} Benzodiazépine
} Toujours utilisé en traitement adjuvant
Clobazam (FrisiumMD)
} Effets indésirables
} Somnolence, fatigue, ataxie, étourdissements
} Constipation
} Levetiracetam (KeppraMD)
} Topiramate (TopamaxMD)
} Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Lamotrigine (LamictalMD)
} Gabapentin (NeurontinMD)
} Prégabalin (LyricaMD)
} Lacosamide (VimpatMD)
} Eslicarbazépine (AptiomMD)
} Brivaracetam (BrivleraMD)
} Autres (Pérampanel (FycompaMD), Vigabatrin (SabrilMD), Rufinamide (BanzelMD), Stiripentol, Cénobamate (Xcopri, MD) cannabinoïdes, etc.)
Anticonvulsivants 2e et 3e génération
Anticonvulsivants 2e et 3e génération
} Caractéristiques générales
Métabolisme principalement _____
Administration ____
} Mécanismes d’action combinés
} Mieux tolérés
} Moins d’interactions médicamenteuses
} Cinétique linéaire (prévisible, Moins besoin de dosage sanguin)
} Métabolisme principalement rénal
} Utilisés principalement en combinaison
} Parfois 2e à 3e ligne de traitement
} Uniquement administration orale (sauf lacosamide, levetiracetam, brivaracetam)
Levetiracetam (KeppraMD)
} Utilisé en ________
} Crises ______
} V ou f: Pas d’interaction médicamenteuse
Levetiracetam (KeppraMD)
} Utilisé en monothérapie ou en adjuvant
} Crises partielles
} Pas d’interaction médicamenteuse
Levetiracetam (KeppraMD)
V ou f: bien toléré?
} Bien toléré
} Somnolence, étourdissements, céphalées
} Troubles du comportement (Agitation, Labilité émotionnelle, Psychose)
Topiramate (TopamaxMD)
} Autres indications (1)
} Prophylaxie migraineuse
Topiramate (TopamaxMD)
} Effets indésirables
} Sédation, étourdissements, confusion, irritabilité
} Trouble de concentration, déficit d’attention
} Paresthésies
} Ralentissement verbal (En début de traitement et lors d’augmentation des doses)
} Lithiases rénales
} Acidose métabolique (Si autres fx de risques)
} Myopie aigüe, glaucome à angle fermé
(Risque dans le premier mois)
} Perte de poids
Topiramate (TopamaxMD)
} Interactions médicamenteuses
} Peu d’interactions significatives
} Diminution effet contraceptifs oraux
} Dose > 200 mg/jr
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Apparenté à la ________
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Apparenté à la carbamazépine
Quel médicament est le mieux toléré
Oxcarbazépine ou carbamazépine?
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Apparenté à la carbamazépine
} Mieux toléré
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Apparenté à la carbamazépine
} Mieux toléré
} Utilisé en _______________
} Autres indications (1)
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Apparenté à la carbamazépine } Mieux toléré
} Utilisé en monothérapie ou en adjuvant
} Autres indications
} Névralgie du trijumeau
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Particularités pharmacocinétiques
Intéraction médicamenteuse?
} Pro-médicament
} Métabolite actif: dérivé 10-MHD
} Absence d’auto-induction du métabolisme
} Peu d’interactions médicamenteuses significatives (Contraceptifs oraux)
Oxcarbazépine (TrileptalMD)
} Effets indésirables
} Somnolence, étourdissements, ataxie
} Diplopie, nystagmus
} Céphalées
} Dyspepsie, No/Vo
} Hyponatrémie
Lamotrigine (LamictalMD)
} Autres indications
} Mal affective bipolaire (MAB)
} TOC
} Névralgie trijumeau
} Douleur neuropathique
} Dépression (adjuvant)
} Prophylaxie migraineuse
Lamotrigine (LamictalMD)
v ou f
Dose: start slow, go slow
v
} Titration lente vu risque de rash
Lamotrigine (LamictalMD)
} Interactions médicamenteuses
} N’est ni un inducteur ni un inhibiteur enzymatique
} Dose à ajuster si combiné à un inducteur ou inhibiteur
Lamotrigine (LamictalMD)
} Effets indésirables
} Rash (Dose initiale trop élevée, Vitesse d’augmentation des doses trop rapide, Combinaison avec acide valproïque, mécanisme: Libération d’histamine)
} Somnolence, insomnie, étourdissements
} Céphalées
} Vision brouillée, diplopie
} Troubles GI
Conditions gagnantes pour avoir un rash avec la Lamotrigine (LamictalMD)
} Rash
} Dose initiale trop élevée
} Vitesse d’augmentation des doses trop rapide
} Combinaison avec acide valproïque
} Libération d’histamine (mécanisme derrière le rash)
V ou f
Le Gabapentin (NeurontinMD) est très peu utilisé en épilepsie
v
Gabapentin (NeurontinMD)
} Très peu utilisé en épilepsie
} Adjuvant
} Patients avec tremblements
Gabapentin (NeurontinMD)
} Autres indications
} Douleur neuropathique
Ex: neuropathie DB, névralgie post-zona, hernie discale, fibromyalgie
Gabapentin DOU(NeurontinMD)
} Posologie douleur neuropathiqueeeeee
insuffisance rénale
} En douleur, tenter jusqu’à minimum ____ mg/jr avant de conclure à échec
Gabapentin (NeurontinMD)
} Posologie usuelle
} Début 100 mg po bid à tid
} Augmentation graduelle selon efficacité et tolérance } Max: 3600 mg/jr
} Ajustement en insuffisance rénale
} En douleur, tenter jusqu’à minimum 900 mg/jr avant de conclure à échec
Un patient avec douleur neuropathique vous dit qu’il prend du Gabapentin et que ça ne fonctionne pas. Quelle question lui demander?
Quelle dose aviez-vous?
minimum 900 mg/jr avant de conclure à échec
Gabapentin (NeurontinMD)
} Particularité pharmacocinétique
} Absorption saturable
(Pour doses > 600 mg tid, privilégier 4 prises par jour)
Gabapentin (NeurontinMD)
} Effets indésirables
} Somnolence, fatigue
} Étourdissements
} Œdème périphérique
Ecq le prégabalin est utilisé en épilepsie?
Prégabalin (LyricaMD)
} Non utilisé en épilepsie
Indication du Prégabalin
Prégabalin (LyricaMD)
} Non utilisé en épilepsie
} Indication
} Douleur neuropathique
Prégabalin (LyricaMD)
ajustement de dose avec quelle patho?
Prégabalin (LyricaMD)
} Non utilisé en épilepsie
} Indication
} Douleur neuropathique
} Posologie usuelle
} Début: 25 à 50 mg po bid
} Augmentation graduelle selon efficacité et tolérance
} Ajustement en insuffisance rénale
} Dose max: 600 mg/jr
} Souvent peu d’avantages à augmenter à plus de 300 mg/jr
Prégabalin (LyricaMD)
} Effets indésirables
} Somnolence, étourdissements, céphalées
} Gain de poids
} Œdème périphérique
} Xérostomie
} Tremblements
Lacosamide (VimpatMD)
indications
} Utilisé en 2e-3e ligne de traitement des crises partielles
} Aussi utilisé en status epilepticus réfractaire
} Solution injectable disponible
Lacosamide (VimpatMD)
} Effets indésirables
} Nausées
} Étourdissements
} Céphalées
} Diplopie
} Augmentation intervalle PR (ECG) (Peut causer bloc AV)
} Eslicarbazépine
} Apparenté à la _________
} Avantage:______
} Eslicarbazépine
} Apparenté à la carbamazépine et à l’oxcarbazépine
} Avantage: prise uniquotidienne
} Un peu moins d’hyponatrémie
} Brivaracetam
} Apparenté au _______
} Effets indésirables ____}
} Pas besoin d’ajustement en ____
} Brivaracetam
} Apparenté au lévétiracetam
} Effets indésirables similaires
} Pas besoin d’ajustement en IR
Impacts en physiothérapie des patients prenant des anticonvulsivants
} Effets indésirables pouvant interférer avec traitements
} Somnolence
} Étourdissements
} Ataxie
} Troubles cognitifs
} Rash
} Massage peut parfois aggraver
} Crise d’épilepsie pendant séance
Cas clinique #1
} Mme J.D. 34 ans, première visite pour blessure sportive au genou droit
} Parle lentement et semble avoir de la difficulté à se concentrer
} A débuté récemment un nouveau médicament pour prévenir ses migraines
Que se passe-t-il?
} La patiente a probablement débuté du topiramate en prophylaxie migraineuse
} Le ralentissement du débit verbal et les troubles de concentrations sont des
effets indésirables assez fréquents en début de traitement
} Devraient s’atténuer avec le temps!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
} Si incommodant, diminution de la dose ou consultation médicale!!!!!!!!!!!!!!!!!
Quels sont inducteur enzymatique?
Phénytoïne
Carbamazépine
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
Phénobarbital
Phénytoïne: Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)
Carbamazépine: Inducteur enzymatique } CYP3A4
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD): Inhibiteur enzymatique
Phénobarbital: Inducteur enzymatique
