Neuroleptiques Flashcards
Quelles sont les actions des neuroleptiques?
Ce sont des psycholeptiques classe des thymoleptiques. ont des actions à des degrés divers:
- action sédative: diminue l’angoisse, l’agitation et les troubles de sommeil
- action désinhibitrice: efficacité sur les symptomes négatifs: états déficitaires, diminue la passivité, autisme. c’est un hypofonctionnement des synapses dopaminergiques.
- action antipsychotique: efficacité sur les symptomes positifs: hallucinations, les bouffées délirantes. c’est une hyperactivité des synapses dopaminergiques
utilisés dans le traitement des psychoses aigues, des névroses obsessionnelles, délires, hallucinations, affections psychosomatiques et réduction de l’angoisse.
Classification des neuroleptiques?
2 générations:
- phénothiazines, butyrophénones, dibenzoxazépines, diphénylbutylpipéridines, thioxanthenes, benzamides.
- dibenzodiazépines; benzisoxazoles, imidazolidinone, quinolinones.
Classes de phénothiazines?
- phénothiazines aliphatiques: chlorpromazine, lévomépromazine, cymémazine
- p. pipérazines: fluphénazine, perphénazine
- p. pipéridines: thioridazine.
Toxicocinétique des neuroleptiques?
Absorption: ce sont des molécules lipophiles, donc bonne résorption digestive (intestin grêle) des pics plasmatiques apres 2-4 h
Distribution: fixation plasmatique importante, fixation tissulaire important, longue et prolongée, diffusent dans tous les tissus.
Métabolisme de la chlorpromazine?
Métabolisme: hépatique, intense et rapide:
- hydroxylation (75%): en C7 (3 ou 8) dérivé hydroxylé actif, puis une conjugaison à l’acide glucoronique ou sulfurique: composé inactif.
- s-oxydation: (10%) sulfoxydes inactifs puis des sulfones
- N-oxydation: dérivé N-oxyde
- N-déalkylation: double sur le N-oxyde qui aboutira à la formation successive de Monodéméthylchlorpromazine actif, puis Didéméthylchlorpromazine inactif.
- Désamination oxydative: sur la chaine déméthylée va donner l’acide propionique qui subira ensuite une B-oxydation qui va raccourcir la chaine aliphatique et fournir le Chlorophénothiazine
Métabolisme de l’halopéridol?
dans le sang, on va retrouver un métabolite alcoolique de l’halopéridol qui est plus hydrophile: halopéridol réduit, qui subira une oxydation en acide fluoropnéhylacétique puis une coonjugaison à la glycine pour donner l’acide fluorophénacéturique prinicpal métabolite urinaire.
halopéridol → halopéridol réduit → acide fluorophénylacétique → acide fluorophénacéturique
Elimination de le chlorpromazine?
essentiellement urinaire accessoirement fécale, se fait dans les 3 premiers jours et se poursuit sur plusieurs semaines en raison des fortes liaisons tissulaires
la chlorpromazine inchangée est tres faiblement présente dans les urines, ce sont les métabolites conjugués qui sont en fortes proportions.
lente, 1/2 vie d’élimination est 15-30h.
l’existence de cycle entéro hépatique.
Mécanisme d’action des neuroleptiques?
blocage des récepteurs présynaptiques D2 D3 D4 négativement couplés à l’adenylcyclase: supprimer le rétrocontrôle inhibiteur de la synthése et la libération de la dopamine dans la fente synaptique. à faible dose, c’est un stimulant efficace pour diminuer les symptomes négatifs dans les états déficitaires, ↓ passivité et l’autisme.
blocage des récepteurs postsynaptiques D1 D5 positivement couplés à l’adenylcyclase: inhiber la transmission dopaminergique vers le neurone efférent. a dose moyenne ou forte, antipsychotique efficace pour diminuer les symptomes positifs chez les patients productifs (délire et excitation)
élimination de l’halopéridol?
se fait 4h apres l’administration
15% fécale
la 1/2 vie d’élimination est plus faible chez l’enfant
Quels sont les signes de l’intoxication aux phénothiazines?
c’est une intoxication dose-dépendante et qui dépend aussi de la nature de la molécule:
- antihistaminiques: syndorme anticholinergique, un coma accompagné de convulsions.
- antiparkinsoniens: // + convulsions
- neuroleptiques: dose mortelle 15-150mg/kg. somnolence au coma calme, profond, hypotonique, hypothermique, de longue durée, pour les neuroleptiques les plus sédatifs: phénothiazines aliphatiques et pipéridines. Myosis, et chez l’enfant agitation et depresse respiratoire aigue.
les phénothiazines pipérazines: coma agité, hypertonique dyskinésies bucco linguo faciales
la thioridazine: cardiotoxicité
Quels traitements pour l’intoxication aigue aux phénothiazines?
Trt symptomatique: i’intubation trachéale et la ventialtion assistée.
Trt évacuateur: LG + CA
Diazépam en cas de convulsions et correction des troubles cardiovasculaires
Quels sont les signes de l’intoxication à l’halopéridol? et quels sont les traitements adéquats?
L’intoxication entraine: un syndrome extrapyramidal, troubles de la conscience, hypotension artérielle et depression respiratoire.
Le traitement se fait par: décontamination gastro-intestinale, trt symptomatique, administration de la trihexhphénidyle (antiparkinsonien)
Quels sont les effets secondaires des neuroleptiques?
ces effets surviennent à des doses thérapeutiques et suprathérapeutiques.
1) signes extrapyramidaux au cours des premiers jours du traitement avec: un syndome pseudoparkinsonien, dyskinésie, akithasie. on traite par les benzodiazépines anxiolytiques et les antiparkinsoniens.
2) syndrome malin: survient apres un trt prolongé. on doit le suspecter devant toute hyperthermie parallele à un trt par des neuroleptiques puissants. les symptomes sont:
- hyperthermie, hypertonie, troubles respiratoires, confusion mentale, rhabdomyolyse qui se complique d’une IRA, ↑ transaminases, état de choc, déshydratation, syndrome extrapyramidal.
On traite par: refroidissement, réhydratation, Diazépam, Dantrolene (myorelaxant),arrêt immédiat du traitement et épuration extra-rénale en cas de IRA.
Comment s’effectue la recherche des phénothiazines?
identification rapide colorimétrique avec le réactif de Forrest. possible ineraction avec les ADTC
coloration apres extraction:
- métabolites peu polaires par des solvants peu polaires (dichlorométhane) en milieu alcalin: Sulfoxydes; monodéméthyl/didéméthyl; N-oxyde
- métabolites polaires par des solvants polaires (éther éthylique) en milieu acide: 7-hydroxy; glucoroconjugués; dérivés carboxylés.
- coloration: en milieu acide concentré, la benzoparaquinone et la phénothiazine donnent une coloration en fonction du substituant R.
- Test EMIT: réaction positive avec les phénothiazines.
- CCM: taches de fluorescence avec les phénothiazines.
- application de réactifs particuliers tels que: le réactif iodobismuthique, le réactif iodoplatinique (réponse positive avec les autres neuroleptiques) et le réactif de Forrest.
Comment s’effectue la recherche de l’halopéridol?
extraction par l’éther diéthylique après alcalinisation de l’urine
coloration avec le réactif de Lieberman
