Barbituriques Flashcards
L’élimination des BRB?
Essentiellement urinaire:
- Sous forme inchangée: BRB à action longue
- Sous forme de métabolites inactifs: BRB à action bréve ou courte
Parfois biliaire ou salivaire
Quels sont les symptomes de l’intoxication aigue aux BRB?
Les 1ers symptomes aparaissent 30min-1h après l’ingestion avec: céphalés, vertiges, nausées vomissements, sommeil, sommeil invincible → coma calme et profond
parfois le coma s’accompagne de troubles respiratoires et hypotension. Evolution dans les cas graves vers la mort, 2 ou 3 aprés par collapsus vasculaire.
cas favorables: guérison.
Comment sont classés les barbituriques?
ils sont classés selon le mode d’action:
- action longue: BARBITAL® PHENOBARBITAL®
- action intermédiaire: PENTOBARBITAL®
- action courte: SECOBARBITAL®
- action brève: THIOPENTAL® HEXOBARBITAL®
Comment sont distribués les barbituriques?
Ils sont distribués dans tous les tissus de l’organisme de fait de leur liposolubulité. Leur faible PKa favorise leur pénétration cellulaire, c’est pourquoi qu’en cas d’acidose leur passage est favorisé; tandis qu’en cas d’alcalose c’est plutôt l’issue cellulaire qui est prédominante.
De ce fait, en cas d’intoxication aux Barbituriques on procède à une alcalinisation du sang comme traitement épurateur pour réduire la [C] du Phénobarbital dans le cerveau.
la fixation aux PP est ↑ pour le Thiobarbital (BRB action rapide) et ↓ pour le Phenobarbital (BRB action longue)
il existe un phénomene de redistribution et un CEH pour le Thiobarbital
Définition des Barbituriques
Ce sont des mdts psychotropes, psycholeptiques classe des nooleptiques (hypnotiques qui↓ vigilence). leurs effets different selon la dose: hypnotiques, sédatifs, anticonvulsivants, anésthésiants.
ils dérivent de l’acide babiturique (urée+acide malonique) et sont utilisés en thérapie:
- les substitués en C5: R1 R2= chaine ramifiée → pouvoir sédatif et hypnotique. R1 R2 = chaine aromatique → pouvoir anticonvulsivant
- les substitués en C2: par un S → thiobarbituriques → pouvoir anésthésie
- les véronalides: substitués en N1 N3 par un groupement méthyle
ce sont des médicaments acides faibles peu solubles dans l’eau; leurs sels de Na sont hydrosolubles. en 1/2 acide on trouve la forme énolique, et en 1/2 alcalin on rencontre la forme cétonique
Quelles sont les modalités de l’absorption des barbituriques ?
leur absorption par voie orale est la plus fréquente. Ils se résorbent très rapidement dans l’estomac et sont absorbés par le tractus GI et les taux plasmatiques apparaissent 1/2-3h
En cas d’ingestion massive, leur absorption est plus lente, et le coma ralentit le péristaltisme intestinal par action centrale. ils se retrouvent stagnés dans l’estomac, il y aura alors une reprise secondaire de l’absorption ce qui permet d’apprécier les taux plasmatiques 2-3j plus tard chez les intoxiqués.
par voie rectale: absoprtion est + rapide.
Quels sont les traitements pour l’intoxication aux BRB?
Traitement symptomatique: réanimation respiratoire et cardiovasculaire
T. évacuateur: LG + CA
T. épurateur: diurèse forcée alcaline, dialyse péritonéale, hémodialyse. sous surveillance du ionogramme, du PH et des reserves alcalines
Quelles biotransformations subissent les BRB?
les barbituriques à action longue: peu ou pas de BT
les barbituriques à action intermédiaire ou courte: BT hépatique en métabolites inactifs au niveau microsomal
- oxydation de la chaine latérale en C5:aldéhyde, cétone
- hydroxylation de la chaine aromatique en C5:phénol
- désulfuration des thiobarbituriques: homologue oxygéné
- déméhylation des dérivés N-méthylés
- Scission de la molécule en urée et acide malonique: voie mineure.
ce sont de puissants inducteurs enzymatiques: phénomène de tolérance acquise.
Quels sont les symptômes de l’intoxciation chronique aux BRB?
Malgré la tolérance qui se développe dans le cadre d’une thérapie ou d’une toxicomanie, l’intoxication chronique est caractérisé par des troubles du caractère, de la vue, de la parole et une maladresse du mouvement.
Mode d’action toxique des barbituriques?
Ce sont des psycholeptiques, agonistes du récepteur GABA: ils augmentent la durée d’ouverture du canal Cl- et prolonge l’hyperpolarisation.
à dose thérapeutique: les BRB se fixent sur tout le SNC sauf le cervelet et la moelle en engeandrant une action dépressive d’où les ppts SHAA utilisés en thérapeutique.
à dose toxique: l’action dépressive va s’exercer sur le métabolisme oxydatif des mitochondries et atteindre:
- les centres coritcaux → troubles de conscience → coma calme des BRB
- le bulbe → troubles respiratoires → anoxie
- la moelle → troubles vasomoteurs → ↓ tonus musculaire et réflexes → stase veineuse → ↓ débit cardiaque (hypotension)
à dose mortelle: ils tuent par blocage des centres respiratoires bulbaires.
