Antiasthmatiques

Question 1

**Ce qu’il faut retenir: **

Answer 1

la théophylline est une méthylxanthine (1,3 diméthylxanthine) et donc une substance stimulante. existe sous deux formes:

la théophylline base (anhydre)

les sels de théophyllines hydrosolubles

possède, outre l’effet anti-asthmatique, des propriétés extra bronchiques:

• stimule les centres respiratoires
• améliore la contraction du diaphragme
• accelere le transport mucociliaire
• vasodilatatrice sur la circulation pulmonaire.

Question 2

**Ce qu’il faut retenir: **

Pharmacocinétique

Answer 2

Absorption:

• très bonne biodisponibilité
• dose nécessaire est 8 -15 mg/l

Distribution

• liaison aux PP est de 50%
• répartition dans les tissus qui est proportionnelle à leur teneur en eau.

Métabolisme:

• oxydation en acide 1.3-diméthylurique puis une N-déméthylation en acide 1-méthylurique
• N-déméthylation en méthyl-3-xanthine
• Méthylation en caféine chez le NN

Elimination: essentiellement rénale

• 40% acide 1.3-diméthylurique
• 10% inchangée
  salivaire: taux salivaire est voisin du taux plasmatique

Question 3

**Ce qu’il faut retenir: **

Interactions médicamenteuses

Answer 3

Cimétidine, éryhtromycine: élevation des taux plasmatiques de la théophylline par inhibiton microsomale

Phénobarbital: diminution des taux plasmatiques de la théophylline par induction enzymatique

Allopurinol: modification en pourcentage de l’excrétion des métabolites urinaires par inhibition de la xanthine oxydase

Question 4

**Ce qu’il faut retenir: **

Mode d’action de la théophylline

Answer 4

Sur l’appareil BP et respiratoire:

• relaxation du muscle lisse bronchique par: inhibition de la PDE, augmentation de l’AMPc, blocage des récepteurs de l’adénosine. On aura secondairement des actions métaboliques: glycogénolyse (hyperglycémie) et lipolyse (acidose mtb)
• inhibiton de la dégranulation mastocytaire
• stimulation respiratoire par ↑ de la sensibilités des centres bulbaires au CO₂

Autres ppts:

• psychostimulatrice et à dose toxique convulsivante
• analeptique cardiaque
• diurétique
• ↑ les sécrétions gastriques et médullo-surrénaliennes

Question 5

Ce qu’il faut retenir:

Toxicité de la théophylline

Answer 5

index thérapeutique étroit:

troubles digestifs >20mg

troubles neurologiques >100mg

troubles cardiaques: tachycardie, hypotension, collapsus résulte des pertes digestives, fièvre et la polyurie

troubles métaboliques:

hyperglycémie, acidose métabolique, hypophosphorémie, hypercalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, stimulation adrénergique de la stimulation de la parathormone.

Question 6

Ce qu’il faut retenir:

Traitements

Answer 6

Trt symptomatique:

• corrige les troubles hydroélectrolytiques, l’hypokaliémie, l’acidose.
• ventilation
• Diazépam et Metoclopramide

Trt évacuateur:

• décontamination gastro-intestinale

Trt épurateur:

• hémodialyse et une hémoperfusion (+ efficace ↑ clairance)

Question 7

Ce qu’il faut retenir:

Analyses

Answer 7

Dosage sanguin:

• dépistage sur: plasma, sérum, salive, GR
• extraction sur: solvant peu polaire dichloroéthane
• ID: CCM
• Dosage: CPG/HPLC/EMIT

Dosage salivaire: EMIT

• théophyllinémie = 1.4 x théophyllines salivaires