Antidépresseurs Flashcards
Ce qu’il faut retenir:
les AD sont des thymoanaleptiques, peuvent se fixer sur le récepteur présynaptique et inhiber la recapture des monoamines de manière sélective (ISRS) ou d’une manière non sélective (TCA). ou inhibent la dégradation des monoamines par les MAO (situés dans la membrane mitochondriale)
Ce qu’il faut retenir:
TCA: toxicocinétique
Absorption:
- intestinale; en cas d’ingestion massive elle est retardée par effet anticholinergique et caractere basique des TCA
Distribution:
- forte fixation protéique, fixation tissulaire, demi vies plsm assez longues.
Métabolisme
- hépatique, avec:
- conservation d’activité: par déméthylation en amines secondaires
- perte d’activité: par transformation des amines secondaires en dérivés hydroxylés actifs ou amines primaires inactives
- la N1 déalkylation peut libérer le noyau iminodibenzyle.
Elimination;
- rénale, faible; glucoronides inactifs
- cycle entérohépatique → demi vie longue
- lait maternel: importante mais trop faible pour affecter le bébé
- chez la femme enceinte c’est à prendre en considération
Ce qu’il faut retenir:
TCA: intoxication aigue
temps de latence 1 - 4h
fait associer 3 syndromes: serotoninergique, anticholinergique et effet stabilisant de la membrane les signes en seront donc:
- signes neurologiques: dépression du SNC (coma peu profond, agité et syndrome pyramidal, le coma peut etre profond en association avec d’autres psychotropes); convulsions; dépression respiratoire; signes anticholinergiques “atropine-like” (encép^halopathie, tachycardie sinusale constante, mydriase peu réactive, rétention urinaire, sécheresse cutanéo-muqueuse, constipation)
- signes cardiovasculaires: fréquents, précoces et très brutaux; surviennent selon mécanismes dose-dépendants:
- 1er degré: tachycardie sinusale pour des doses <1gr due à l’effet anticholinergique et sympathomimétique
- 2eme degré: hypotension, voire une isuffisance circulatoire cardiogénique pour des doses >1.5gr correspond à la cardiotoxicité des TCA effet quinidine-like
traitement par LG CA détoxification hépatique
Ce qu’il faut retenir:
IMAO
IPRONIAZIDE
non séléctifs: hypertension fulminente “cheese effect”
irreversibles et non compétitifs: demi-vie pharmacodynamique est bcp plus longue que la demi-vie pharmacocinétique → CI de prescrire un nouvel AD avant un délai de 15j après l’arret de l’IMAO
intoxication aigue IMAO:
- phase asymptomatique 12 -24h
- symptomes habituels: agitation, hallucination, tachycardie, hypotension orthostatique, hypertonie, sécheresse de la bouch, mydriase
- formes graves: coma, convulsions, hyperthermie, trbl métaboliques, de l’hémostase, tachypnée, hypo ou hypertension.
Traitements:
- corrige l’hyperthermie par PARACETAMOL, voire du DANTROLENE si contractures musculaires, tachycardie, fievre >40°
- LG dans les 4h qui suivent + CA
MOCOLBEMIDE (IMAOA)
réversible, sélective.
intoxication dose dépendante:
- <2gr: asympthomatique. somnolence hypotension
- 3-4gr: agitation somnolence, HTA discrète
- >6gr: asthénie, agitation, mydriase, tachycardie sinusale; HTA
TRT: même chose
Ce qu’il faut retenir:
AD non TCA et non IMAO
AD atypiques: amineptine, mianserine
ISRS: fluoxétine (PROZAC)
ISRSNA (AD à action duale): milnacipran, venlafaxine
Sels de Lithium: psychoses maniaco-dépressive
Ce qu’il faut retenir:
AD SEROTONINERGIQUES
IMAOA. ISRS. CLOMIPRAMINE. SELS DE LITHIUM. ISRSNA
IMAOA + ISRS
Administration successive avec un intervalle court de IMAOA et ISRS
TCA/IMAO + ISRS
forme bénigne: nausees agitation
formes graves: agitation, myoclonies, hyperreflexie ostéotendineuse puis rigidité musculaire, hypersudation, hyperthermie, diarrhée
trt: arrêt/décontamination. corrige déshydratation et l’hyperthermie.
évolution: déces si myoclonies atteint les muscles respiratoires
Ce qu’il faut retenir
analyses
depistage: colorimétriques
- FORREST; BORUDON/NICAISE; LEMONTEY
- immunoenz (interference avec les phénothiazines)
- plorisation de fluorescence
isolement: métabolites peu poliares extractés par des solvants peu polaires en milieu alcalin
ID:
- CCM CPG-SM CPG HPLC-UV HPLC-FLUORIMETRIE
Dosage
- CPG HPLC RIA
