Antalgiques

Question 1

Ce qu’il faut retenir:

PARACETAMOL: Toxicocinétique

Answer 1

Absorption:

• intestin grêle
• faible liaison aux PP, distribution rapide et passe le placenta
• les concentrations sont comparables (sang, plasma, salive) plus ↑ (foie, médullosurrénale)

Métabolisme:

• essentiellement hépatique
• conjugaison 2 voies majeures: glucoronides et sulfoconjugués
• voie mineure: NAPQI métabolite actif détoxifié par le gluthation réduit en acide mercapturique.

Elimination: urinaire 55% s/f O-glucoronide

Question 2

Ce qu’il faut retenir:

PARACETAMOL: Mécanisme d’action toxique

Answer 2

NAPQI: se lient de façon covalente aux macromolécules hépatocytaires → nécrose hépatique centrolobulaire. action toxique directe sur le rein.

**Intoxication aigue: **

• surdosage thérapeutique, ou accidentel; surtout chez l’enfant >2ans: 150mg/kg
• prise massive volontaire: 5g severe si >10gr
• 3 phases:
  
  • anorexie, vomissements..
  • trbl digestifs, ↑ transaminases, atteinte tubulaire, tachycardie, hypotension
  • nécrose hépatique, ictère, coagulopathie, hypoglycémie, IR, trbl de conscience, coma, mort.

Intoxication chronique:

• temps de latence 3 semaines à 1 an
• ↑ PAL et transaminases
• subictère, hépatomégalie

Question 3

Ce qu’il faut retenir:

PARACETAMOL: Traitements

Answer 3

évacuation <6h:

• vomissements, LG, CA

antidotal <10h

**- **méthionine, N-acétylcystéine (antidote du paracetamol)

150mg/kg → premières 15min

50mg/kg → 4h suivantes

épuratif:

• extra-rénale: hémodialyse, hémoperfusion

symptomatique:

• en cas d’IH: perfusion de glucose pour éviter l’hypoglycémie
• IRO: soluté + furosémide

Question 4

Ce qu’il faut retenir:

PARACETAMOL: Analyses

Answer 4

Colorimétrique: dosage du 4-aminophénol par diazocopulation (hydrolyse acide à chaud)

EMIT, FPIA

Spectrophotométrie UV

CPG-SM 10ng/ml

HPLC-SF 0.01 µg/ml

Interprétations:

• thérapeutique: 2.5 - 20 µg/ml
• toxique: 30 - 300 µg/ml
• létal: 160 - 400 µg/ml

le score de Prescott:

** - nécrose hépatique possible +: 120µg/ml → 4^ème heure, 30µg/ml → 12^ème heure**

** - nécrose hépatique probable +++: 200µg/ml → 4^ème heure, 50µg/ml → 12^ème heure**

Question 5

Ce qu’il faut retenir:

SALICYLES: Toxicocinétique

Answer 5

Absorption:

• estomac +++

Distribution:

• liaison aux pp dépend des concentrations plasmatiques
• traverse BHE, placenta, lait maternel

Métabolisme:

• acide acétylsalicilyque est hydrolysé en acide salicylique.
• conjugaison avec la glycine: acide salicylurique → éliminé dans les urines
• conjugaison avec l’acide glucoronique: glucoronides
• hydroxylation: acide gentisique

Elimination: urinaire +++

• 3% s/f acide salicylique → alcalinisation des urines ↑ l’excrétion → a PH=7 25%
• 70% acide salicylurique

Question 6

Ce qu’il faut retenir:
SALICYLES: Mécanisme d’action toxique

Answer 6

• effet irritant sur la muqueuse gastrique même à faible dose
• stimule les centres respiratoires: hyperventialtion → ↑ l’élimination pulmonaire du CO₂ et ↓ pCO₂ plasmatique → alcalose respiratoire
• au niveau du rein: ↑ excrétion des HCO₃et rétention des H⁺ et les anions → ↓ Na et K → acidose métabolique
• déshydratation
• hypoglycémie chez l’enfant
• inhibition de la synthèse du complexe prothrombinique, diminution de l’agrégation plaquettaire → hémorrhagie

Question 7

Ce qu’il faut retenir:

SALICYLES: Symptomes de l’intoxication

Answer 7

chez l’enfant:

• dose toxique: 150mg/kg en 24h
• dose létale: 100mg/kg en une prise

chez l’adulte:

• dose toxique: 10 -15 gr
• dose létale: 20gr en 1 prise

Intoxication modérée:

• bourdonnement d’oreille, baisse de l’acuité auditive

Intoxication aigue:

• hyperthermie, hyperventilation, hyper puis hypoglycémie, trbl de conscience (convulsions, délire, coma), déshydratation, trbl respiratoire, alcalose+acidose métabolique, IR, hypokaliémie, ↓ taux prothrombine

témoins de la gravité de l’intoxication (en gras)

les signes de l’intoxication varient selon l’âge:

• chez l’adulte: conscience conservée, manifestations sensorielles intenses, encéphalopatie plutôt qu’un coma.
• chez l’enfant: conscience altérée, convulsions, déshydratation, alcalose pure qui passe inaperçue

intox chronique: mêmes signes cliniques

Question 8

Ce qu’il faut retenir:

SALICYLES: Traitements

Answer 8

Evacuateur:

• LG même si retardé, CA

Symptomatique;

• corrige les troubles métaboliques, l’hyperthermie, la déshydratation.
• perfusion de glucose, de KCl
• diazépam, vitamine K

Epurateur:

• intoxication modérée: diurése alcaline
• intoxication grave: dialyse péritonéale, hémodialyse, hémoperfusion 6h après l’ingestion

Question 9

Ce qu’il faut retenir:

SALICYLES: Analyses

Answer 9

détection colorimétrique: TRINDER coloration appréciée à la spectrophotométrie

CPG

CPG-SM 200pg/ml

HPLC