Neuroendocrino Flashcards
En qué porción del receptor de TSH se han encontrado mutaciones que ocasionan autonomía del receptor y generan adenomas tóxicos y nódulos autónomos?
Porción transmembrana
Qué tipo de receptor es el TSHR?
Acoplado a proteína G (Galfa-s)
Clasificación de silla turca vacía.
Primaria
Secundaria : farmacologico, radioterapia, cx transesfenoidal, necrosis, infecciones, autoinmune, traumatismos
Factores de riesgo para silla turca vacía primaria y secundaria
Primaria: femenino, múltiples embarazos, obesidad, Saos, HAS, HTIC, idiopática.
Secundaria: antecedente de tto médico de tumor cerebral, cirugía hipofisaria, radiación, apoplejía hipofisaria, síndrome de Sheehan, lesión traumatica cerebral, hipopituitarismo congénito.
Epidemiologia de silla turca vacía
Autopsias 5-12%
Neuroimagen 12%
M:H 5:1
Pico de edad de presentación 30-40 años
Describe las características de silla turca parcial y total:
STV parcial: LCR ocupa <50% y la hipófisis mantiene tamaño >= 3 mm
STV total: LCR ocupa >50% y la hipófisis mide <=2 mm
Instauración del déficit hormonal en hipopituitarismo (y la diferencia cuando es por hipofisitis)
- GH 2. FSH/LH 3. TSH 4. ACTH
En hipofisitis se invierte el orden
Mutaciones de los factores de transcripción precoz y tardíos causantes de hipopituitarismo y cuáles se relacionan con alteración anatómica
-Factores de transcripción precoz: Lhx3 y Lhx4, Hex1. Con alteración anatómica.
-Factores de transcripción tardíos : PROP-1, Pit-1(POUF1), T-pit (TBX19)
Síndromes genéticos hereditarios asociados con hipopituitarismo
Kallman
Prader-Willi
Laurence-Moon-Bield
***producen hipogonadismo hipogonadotropo.
Porcentaje de hipopituitarismo idiopático
10-16%
Principal mutación en acromegalia esporádica
GNAS en 40%
En qué pacientes buscar causas hereditarias de acromegalia?
Menores de 30 años.
ACTH
-aminoacidos
-precursor
-cromosoma
-factor de transcripción específico
-39 aa
-POMC–> N-POC por L PC1 - - > pro-y-MSH + PU + ACTH por PC1 - - > se escinde en alfa MSH y CLIP por PC2
-Cromosoma 2p
-Tpit
- Lugares principales de síntesis de POMC
- Otros sitios de expresión
- Corticotropos, hipotalamo medio basal y Melanocitos en la piel
- Encéfalo (núcleo arciforme), placenta, gónadas, digestivo, hígado, riñón, suprarrenal, pulmones, linfocitos, bazo.
Productos de la POMC según el tejido
ACTH en hipofisis
Alfa MSH en piel e hipotalamo
Beta endorfina en los tres lugares
A qué receptor se une ACTH en en suprarrenales y qué tipo de receptor es?
MC2R receptor de melanocortina. Receptor acoplado a proteína G que tiene una vía de señalización a través de AMPc para estimular la secreción y producción de cortisol.
A qué receptor se une la alfa MSH en la piel?
MC1R para producción de melanina
A qué receptor se une la Alfa-MSH en hipotalamo y cuál es su función?
MC4R, estimulada por la leptina, núcleo paraventricular, disminuye el apetito
En qué semana de gestación se detecta ACTH en tejido hipofisiario y sangre fetal?
LAS 5 Sdg En las células del diverticulo de Rathke y a las 8 SDG en tejido hipofisiario y sangre fetal
Las células corticotropas son basofilas o ácidofilas y por qué?
Son basófilas por la presencia de azúcares complejas, especialmente alfa-L-fructosa y complejos N-glicosil-progeina y beta-galactosa
Qué porcentaje celular constituyen las células corticotropas en la adenohipófisis?
10-20%
Causa más común de hipogonadismo secundario e inferilidad
HiperPRL
Cómo la hiper PRL genera su efecto en la infertilidad a nivel central?
Suprime la secreción de kisspeptina, disminuyendo la activación de GnRH y la secreción de gonadotropinas
Efecto periférico de la PRL que contribuye a la infertilidad
Efecto inhibitorio directo en la síntesis de hormonas sexual es y su secreción
Prolactina
-Aminoácidos
-Gen
-Peso molecular
199 aa
Cromosoma 6
23 kDa (monomerica)
Dosis de hormona del crecimiento en adultos
0.25 a 0.45 mg/día, en >65 a iniciar con 0.1-0.2 mg/día
Oriegn de la neuro y la adenohipófisis
Neurohipófisis: crecimiento hacia abajo del neuroectodermo del diencéfalo–> divertículo neurohipofario.
Adenohipófisis: crecimiento del techo ectodérmico (bolsa de Rathke).
A cuántas SDG se hace evidente la bolsa de Rathke?
3 SDG
A las cuántas SDG se desarrolla la vasculatura de la adenohipófisis?
7 SDG
A las cuántas semanas está establecido el sistema portal hipofisario?
20 SDG
¿Cómo es la secreción de GH?
Episódica, ritmo diurno, mayoría durante la noche con 70% en el primer ciclo de ondas lentas
Supresores de la GH
IGF-1
Somatostatina
Glucocorticoides
hipotiroidismo
Hiperglucemia
obesidad
aumento de AGL
Estimuladores de la GH
GHRH
grelina
esteroides sexuales
acetilcolina
ayuno
sueño profundo
hipoglucemia
clonidina
Inhibidores de la GH
Enfermedades agudas o crónicas
Hiponutrición
Déficit de de receptor de GH o IGF-1
Acs anti receptor de TSH
Factor de diferenciación específico de célular corticotropas
Tpit (TBX19)
Triada de la displasia septoóptica y a qué mutación está relacionada?
Hipoplasia del nervio óptico
Alteraciones en hormonas hipofisarias
defectos de línea media
HEX1
Para la diferenciación de qué células precursoras se necesita PROP-1?
Somatotropa, lactotropas, Tirotropa y gonadotropas
Pit-1 (POU1F1) para qué precursores se necesita?
Somatotropa, lactotropa y en menor medida tirotropas
Déficit hormonal más frecuente en el hipopituitarismo por hemocromatsis
Hipogonadismo
Principal Fármaco inhibidor del punto de control que ocasiona hipofisitis
ipilimuban (anti-CTLA-4)
Por qué iniciar LT4 previo a sustituir una deficiencia de cortisol puede generar IA?
Porque aumenta el aclaramiento del cortisol y el metabolismo
Déficit hipofisario más frecuente en TCE
GH
Orden de frecuencia de los tumores hipofisarios
PRL
No funcionantes
Somatotropos
Corticotropos
Gondotropos
TSH
Describe Knosp
- Grado 0: sin afectación del seno cavernoso.
- Grado 1:
no sobrepasa la línea que une de centro a centro las dos
porciones de la carótida interna. - Grado 2: sobrepasa
la línea intercarotídea central, pero no la tangente lateral
externa. - Grado 3: el tumor supera esa tangente lateral externa intercarotídea
y se mete en el seno cavernoso. - Grado 4: el tumor rodea completamente la arteria carotídea intracavernosa.
Porcentaje de distribución celular en la Adenohipófisis
50% somatotropas
15-20% corticotropas
10-15% lactotropas
10% gonadotropas
<5-10% tirotropas
Qué células de la adenohipofisis son acidófilas?
Somatotropas y lactotropas
En qué zona de la adenohipófisis se encuentran las celulas corticotropas?
Porción central
Principales 3 tenes relacionados con el desarrollo de la adenohipofisis
BMP4
WNT 4 y 5
FGF8
SDG en las que se expresan los distintos linajes celulares en la adenohipófisis
6 corticotropos
7 ACTH
8 somatotropos
12 gonadotropas y tirotropas
24 lactotropas
Factores de transcripción de gonadotropas
Prop1
SF-1
Gata 2
Para qué linaje es específico el TBX19 o Tpit?
ACTH
Para qué linaje es POU1F1 o Pit1?
TSH, GH Y PRL
Complejo de Carney
- Lesiones pigmentadas cutáneas
- Tumores mixomatosos en corazón, piel o mama
- Endocrino: acromegalia, pubertad precoz, tumores células de sertoli o Leydig, tumores tiroideos, enf suprarrenal micronodular, síndrome de Cushing en 30%
Clasificación de los craneofaringeomas y en qué edad son más frec
Adamantinomatosos: niños
Papilares :adultos
Mutaciones en los craneofaringeomas
- BRAF V600E- en papilares
- CTNNB1 (vía de señalización WNT-beta catenina (adamantinomatosos)
Marcadores de estirpe corticotropa
T-pit
Neuro D1
Cómo está formada la molecula de TRH?
L-piroglutamil-L-histidinil-L-prolinamida
Marcadores de IHQ en acromegalia
Patrón de granulación (CAM 5.2)–> Densamente granulados con positividad difusa, escasamente granulados la tinción de concentra en el núcleo (escasa es mal pronóstico)
Ki 67 >3%
p21 (bajo mal pronóstcio)
Tinción que si es baja ayuda a predecir respuesta a temozolamida
metil-guanidil-metil-transferasa
Cuánto tiempo después de la cirugía en acromegalia se recomienda la realización de campimetría
12 meses, ya que aún puede haber mejoría en este tiempo
Cuáles son los principales receptores de somatostatina que expresan los adenomas productores de GH?
SSTR2 (95%) y SSTR5 (85%)
SSTR1 y SSTR3 solo 40%
Cuál es la afinidad del Pasireótide LAR?
SSTR5»_space; SSTR2 y SSTR3.
Cómo se define resistencia bioquímica en acromegalia?
disminución <50% de GH/IGF1 (ocurre en 20-25% de los pacientes con análogos de primera generación)
Frecuencia de hiperglucemia con pasireótida
70%
Efectos adversos de los análogos de somatostatina
Gastrointestinales son los más frec (dolor, flatulencia, diarrea)
Hiperglucemia (pasireótida más frec)
Colelitiasis
Alopecia (raro)
Valor de copeptina con el que se hace diagnóstico de AVP - R
> =21.4 pmol/L
Valor de copeptina basal con el que se puede hacer diagnóstico de AVP-D completa
<2.6 pmol/L
Valores de Na, Osm S y Osm U con los que se hace directamente diagnóstico de AVP-D sin necesidad de hacer pruebas confirmatorias?
Na >145
Osm P >295
OsmU <300
Poliuria (>2.5-5 L)
Área más frec afectada en la hipofisitis?
Adenohipófisis 65%
Panhipofisitis 25%
Neuroinfundibulohipofisitis 10%
Porcentaje de cortisol libre en sangre
5%
Dependencia acth
> 15 o >20
Independencia acth
<5
Por qué supresión del 68% en la prueba de supresión 8mg
Especificidad casi 100%
