Lípidos Flashcards
Hiperlipidemia mixta que se presenta con Xantomas?
Disbetalipoproteinemia
Mutación de la disbetaliproproteinemia
Mutación homocigótica en apoE, apoE2/E2
Diagnóstico de disbetalipoproteinemia
Bandas Beta anchas en electroforesis de proteínas por acúmulo de VLDL
Apolipoproteína principal en las LDL
Apo B-100
Apolipoproteína principal en los QM
Apo B48
Qué cofactor necesita la LPL para su activación?
Apo C-II
Características clínicas de la disbetalipoproteinemia
Mixta que tiene xantomas
Xantomas tuberosos y palmares
Propensión a enfermedad vascular periférica (que no es común en el resto).
Generalmente hay precipitante para que la enfermedad se exprese.
Buena respuesta a tratamiento con estatinas o fibratos.
Mecanismo de acción de ezetimiba
Inhibe la NPC1L1
% disminución de LDL con ezetimiba
15-20% en monoterapia
En combinación 25% adicional (total 60-65%)
Mecanismo de acción de fibratos
Agonista del receptor PAPR-alfa
Qué hace LCAT?
Esterificación de colesterol libre (cataliza la transferencia de un ácido graso desde la posición 2 de la fosfatidilcolina (lecitina) hacia el colesterol libre, formando colesterol esterificado y lisofosfatidilcolina).
HDL discoidal –> HDL maduro (esférico)
Enfermedades causadas por deficiencia de LCAT
Deficiencia familiar completa de LCAT: niveles bajos de colesterol esterificado, anemia hemolítica y nefropatía.
Enfermedad de ojo de pez: alteraciones en las lipoproteínas plasmáticas y opacidades corneales.
Función de ABCA1
Proteína transmembrana que transfiere colesterol libre y fosfolípidos desde la membrana plasmática hacia apoA-I. Permite la formación de partículas discoidales de HDL inmaduras, que posteriormente se maduran en partículas esféricas con la ayuda de otras enzimas, como LCAT.
Previene la acumulación tóxica de colesterol en los tejidos.
Este mecanismo es especialmente importante en macrófagos para evitar la formación de células espumosas.
Mutación y características de la enfermedad de Tangier
ABCA1 (cromosoma 9) –HDL severamente disminuida (<5). -Hepatoespleno.
-Opacidad corneal
-Depósito de colesterol en ganglios linfáticos, médula ósea, híagdo, bazo, mucosa intestinal.
-Neuropatía desmielinizante sensorial, autonómica y motora.
-Enf coronaria prematura.
Amígdalas hipertrofiadas de color anaranjado (característica distintiva).
Amígdalas anaranjadas y neuropatía periférica son pistas clave.
Proteína transmembrana intestinal que reconoce ésteres de colesterol e interviene en su absorción
NPC1-L1
Proteínas que bombean los fitoesteroles al exterior del enterocito hacia la luz intestinal
ABC G5 y G8
Limita la velocidad de síntesis de los ácidos biliares
Colesterol-7-alfa-hidroxilasa
Lp(a)
Lipoproteínas similares a LDL unidas a proteína adicional apo (a) unida a apo B100.
Metas de apo B
Riesgo alto <80 mg/dl
Riesgo muy alto <65 mg/dl
Principal apolipoproteína que compone HDL y activa LCAT
apoA I.
Lipasa hepática
IDL–> LDL
LDL –> partículas pequeñas.
LPL
VLDL a IDL
IDL a LDL
Enzima que intercambia ésteres de colesterol entre HDL, LDL, IDL y así
Proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP)
IDL
35% colesterol
25% TGL
ApoB100
ApoE
LDL
60-70% colesterol
5% TGL
ApoB100
Dislipidemia de origen genético más común
Hiperlipidemia familiar combinada
Dislipidemia monogénica más común
hipercolesterolemia familiar
Patrón de herencia de hipercolesterolemia familia
AD
Mutación más común en hipercol familiar
Receptor de LDL
Diagnóstico bioquímico de hipercolesterolemia familiar
CT >300 mg/dl
LDL >190 mg/dl
Corte de edad para considerar enfermedad cardiovascular prematura
Según la guía mexicana de dislipidemias
<55 hombres
<65 mujeres
(Otros dicen mujeres 60)
Causas secundarias de hipercolesterolemia aislada
Hipotiroidismo (HDL alta (>60) con LDL alta
Sx nefrótico
Colestasis (LpX)
Principal gen que participa en la hiperlipidemia familiar combinada
USF1(sobre todo en mexicanos)
Dieta para hipercolesterolemia
Grasas saturadas <7% de las calorías totales, ingesta de colesterol dietario <200 mg al día. Evitar manteca, crema, margarina, aceites de coco o cualquier aceite frito, tocino, carnes rojas ricas en grasa, embutidos, visceras, quesos enteros, carne de cerdo con grasa y yema.
Características clínicas de disbeta
Xantomas en estriata palmaris (patognomónicos)
Enfermedad arterial periférica
Deficiencia de ApoA1
HDL muy bajo (<10) + Xantomas planos.
TGL y LDL normal.
Autosómico dominante
Caridopatía isquémica temprana
Causas secundatias de hipoalfalipoproteinemia
Tabaquismo
Obesidad
Sx metabólico
Neoplasias
Fármacos (andrógenos, progestágenos, beta bloq, diuréticos)
Xantomatosis cerebrotendinosa
Ataxia
Demencia
Deterioro cognitivo
Paresia médula espinal
Xantomas tendinosos.
Tratamiento no farmacológico para hipertrigliceridemia
20-30 gramos de fibra soluble, disminuir 10% de los carbohidratos en la dieta.
Disminuir 30% de grasas trans.
Aumentar 30% los vegetales en la dieta.
% reducción con estatina
CT 14-45%
LDL 20-60%
TGL 5-30%
Aumenta HDL 5-10%
Efectos adversos estatinas
Miopatía
Daño hepatocelular 0.5-2%
Aumentan riesgo de DM
Aumentan riesgo de evento vascular cerebral hemorrágico
Niacina
inhibe diacil glicerol transferasa tipo 2.
Metas en riesgo moderado
LDL <100
ApoB <100
No-HDL 130
Metas en alto riesgo
LDL <70
no-HDL <100
ApoB <80
Riesgo muy alto metas
LDL <55
Reducción >50%
no-HDL <85
ApoB <65
HDL
> 40 hombres
50 mujeres
Único fármaco para hiperquilomicronemia familiar?
Volanesorsén (inhibe síntesis de ApoCIII
3 mutaciones que causan hipoalta
ABCB1
LCAT
APO AI
Cuál de los bifosfonatos reducen más el riesgo de fx vertebral?
Ac. Zoledronico (70%)
Cuál es el bisfosfonato que disminuye más el riesgo de fx de cadera?
Alendronato (50%)
Contraindicacion del Romosuzumab
Ant de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular
