DIABETES Flashcards
Haplotipos de riesgo para DM1
DR3-DQ2
DR4-DQ8
DRB103-DQB10201 [DR3]:
Este haplotipo está asociado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes, como diabetes mellitus tipo 1 (DM1), lupus eritematoso sistémico (LES), y miastenia gravis.
DRB104-DQB10302 [DR4]:
Este haplotipo también está fuertemente asociado con la diabetes mellitus tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide.
Haplotipos protectores para DM1
DQB1 0602 (20%)
Porcentaje de riesgo DM1 según antecedentes
Gemelos homocig 30-50%
Dicigóticos 10%
Padre 7%
Hermanos 6%
Madre 2%
Orden de aparición de insulina
Insulina > GAD > IA2 > Zn
Estudio TEDDY
Progresión según número de anticuerpos encontrado
Corte péptido C para DM1
<200 pmol/l
Hasta que TFG se permite iniciar iSGLT2
Empa 10 mg filtrado 20
Dapa hasta 25
Cana 30
Si ya usa iSGLT2 hasta qué TFG?
Inhibidores de alfa glucosidasa
acarbosa
-Genes no-HLA asociados a DM1:
gen que codifica insulina (INS), PTPN22, CTLA4 (OR 2)
Qué son los cuerpos de Amadori?
Intermediarios en la formación de AGEs.
Se forman cuando un azúcar reacciona con un grupo amino libre en una proteína, lípido o ácido nucleico en un proceso no enzimático conocido como reacción de Maillard.
El primer producto es una base de Schiff, que se reorganiza para formar un producto más estable, conocido como el producto de Amadori.
Importancia clínica de los productos de Amadori?
Precursores de AGEs.
HbA1c es un ejermplo de un cuerpo de Amadori
Qué es y dónde actúa la glucocinasa?
Enzima que fosforila la glucosa a G6P utilizando ATP como donador de fosfato.
Forma parte de las hexocinasas.
Actúa en hepatocitos y células beta pancreáticas.
Actúa como sensor de glucosa en páncreas, regulando secreción de insulina.
Solo actúa cuando los niveles de glucosa son elevados.
Hexocinasa
Enzima que fosforila la glucosa a G6P, con mayor afinidad por la glucosa que la glucocinasa.
En músculo, cerebro, tejido adiposo.
Permite la captación y metabolismo de la glucosa en condiciones de baja concentración, asegura suministro en el cerebro, actúa aun en condiciones de glucosa baja.
Inhibida por la G6P.
Diferencia entre glucocinasa y hexocinasa
Glucocinasa –>sensor metabólico en el hígado y páncreas. Solo actúa con glucosas elevadas.
Hexocinasa –> es esencial para el metabolismo basal en tejidos periféricos. Actúa aún con glucosa baja. importante para suministro en SNC. Retroalimentación negativa con G6P.
Cómo es el metabolismo de la glucosa dentro de la célula beta pancreática para estimular la secreción de insulina?
La glucosa entra en la célula a través de GLUT2. –> glucocinasa cataliza la fosforilación de la glucosa a G6P.
–> glucólisis –> piruvato–> mitocondria–>ciclo de Krebs –> NADH y FADH (transportan electrones a la cadena respiratoria) –> ATP
–> despolarización de la membrana citoplasmática y permite
la entrada de calcio extracelular –> movilización de los gránulos de
insulina hasta la membrana citoplasmática y la secreción de insulina
Gen TCF7L2
Más frec en tipo 2 y está presente también en LADA
PTPN22
en todas las DM y el más se asocia a MASLD.
FTO
Obesidad y DM2
En qué porcentaje de la población general se puede encontrar + anti GAD?
1-2%
Wolfran
-Gen
-Características
-Diagnóstico
Lipodistrofia
-Tipos
-Genes
Riesgo de DM1 y DM2 en gemelos monocigotos
DM1 50%
DM2 60-100%
Riesgo de desarrollar DM con 3 anticuerpos positivos a 10 años
80-90%
