DIABETES Flashcards
Haplotipos de riesgo para DM1
DR3-DQ2
DR4-DQ8
DRB103-DQB10201 [DR3]:
Este haplotipo está asociado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes, como diabetes mellitus tipo 1 (DM1), lupus eritematoso sistémico (LES), y miastenia gravis.
DRB104-DQB10302 [DR4]:
Este haplotipo también está fuertemente asociado con la diabetes mellitus tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide.
Haplotipos protectores para DM1
DQB1 0602 (20%)
Porcentaje de riesgo DM1 según antecedentes
Gemelos homocig 30-50%
Dicigóticos 10%
Padre 7%
Hermanos 6%
Madre 2%
Orden de aparición de insulina
Insulina > GAD > IA2 > Zn
Estudio TEDDY
Progresión según número de anticuerpos encontrado
Corte péptido C para DM1
<200 pmol/l
Hasta que TFG se permite iniciar iSGLT2
Empa 10 mg filtrado 20
Dapa hasta 25
Cana 30
Si ya usa iSGLT2 hasta qué TFG?
Inhibidores de alfa glucosidasa
acarbosa
-Genes no-HLA asociados a DM1:
gen que codifica insulina (INS), PTPN22, CTLA4 (OR 2)
Qué son los cuerpos de Amadori?
Intermediarios en la formación de AGEs.
Se forman cuando un azúcar reacciona con un grupo amino libre en una proteína, lípido o ácido nucleico en un proceso no enzimático conocido como reacción de Maillard.
El primer producto es una base de Schiff, que se reorganiza para formar un producto más estable, conocido como el producto de Amadori.
Importancia clínica de los productos de Amadori?
Precursores de AGEs.
HbA1c es un ejermplo de un cuerpo de Amadori
Qué es y dónde actúa la glucocinasa?
Enzima que fosforila la glucosa a G6P utilizando ATP como donador de fosfato.
Forma parte de las hexocinasas.
Actúa en hepatocitos y células beta pancreáticas.
Actúa como sensor de glucosa en páncreas, regulando secreción de insulina.
Solo actúa cuando los niveles de glucosa son elevados.
Hexocinasa
Enzima que fosforila la glucosa a G6P, con mayor afinidad por la glucosa que la glucocinasa.
En músculo, cerebro, tejido adiposo.
Permite la captación y metabolismo de la glucosa en condiciones de baja concentración, asegura suministro en el cerebro, actúa aun en condiciones de glucosa baja.
Inhibida por la G6P.
Diferencia entre glucocinasa y hexocinasa
Glucocinasa –>sensor metabólico en el hígado y páncreas. Solo actúa con glucosas elevadas.
Hexocinasa –> es esencial para el metabolismo basal en tejidos periféricos. Actúa aún con glucosa baja. importante para suministro en SNC. Retroalimentación negativa con G6P.
Cómo es el metabolismo de la glucosa dentro de la célula beta pancreática para estimular la secreción de insulina?
La glucosa entra en la célula a través de GLUT2. –> glucocinasa cataliza la fosforilación de la glucosa a G6P.
–> glucólisis –> piruvato–> mitocondria–>ciclo de Krebs –> NADH y FADH (transportan electrones a la cadena respiratoria) –> ATP
–> despolarización de la membrana citoplasmática y permite
la entrada de calcio extracelular –> movilización de los gránulos de
insulina hasta la membrana citoplasmática y la secreción de insulina
Gen TCF7L2
Más frec en tipo 2 y está presente también en LADA
PTPN22
en todas las DM y el más se asocia a MASLD.
FTO
Obesidad y DM2
En qué porcentaje de la población general se puede encontrar + anti GAD?
1-2%
Wolfran
-Gen
-Características
-Diagnóstico
Lipodistrofia
-Tipos
-Genes
Riesgo de DM1 y DM2 en gemelos monocigotos
DM1 50%
DM2 60-100%
Riesgo de desarrollar DM con 3 anticuerpos positivos a 10 años
80-90%
Principales mutaciones asociadas a DM neonatal
KCNJ11 y ABCC8 (que codifican para la subunidad Kir 6.2 y SUR1 del canal de potasio dependiente de ATP)
Si la DM inicia en los primero 6 meses de edad, en qué sospechar?
Mutaciones en KCNJ11 o ABCC8
En las madres conocidas con mutación GCK, cuándo considerar tratamiento con insulina durante el embarazo
Para prevenir macrosomía fetal: feto con circunferencia abdominal p>70.
Características que hacen sospechar de DM MODY en pacientes antes clasificados como DM1 después de 3-5 años de diagnóstico
Péptido C elevado
Bajos requerimientos de insulina
No tendencia a desarrollar cetoacidosis
Ausencia de anti-GAD
Historia familiar fuerte de DM
Respuesta marcada a SU
Características que hacen sospechar de MODY en paciente previamente clasificado como DM2
Edad de inicio <40-45 años
IMC normal
Historia familiar
Hiperglucemia en ayuno con postprandial normal o poco elevada (GCK)
Quistes renales, anormalidades del tracto Genitourinario (HFN-1B)
Ausencia de marcadores de resistencia a al insulina (acantosis,obesidad central, dislipidemia, hipertensión)
Respuesta a SU
Efectos adversos asociados a pioglitazona y rosiglitazona
Ganancia peso 2-3 kg
Retención de líquidos por vasodilatación periférica y retención renal de sodio.
Reportes de caso de edema macular.
Incremento del riesgo de fractura (parte distal de huesos largos especialmente en mujeres postmenopausicas)
Cual es la única estatina con la que se ha visto una disminución del riesgo de desarrollar DM2?
Pitavastatina
Qué efecto tienen las estatinas sobre PSCK9?
Aumenta la expresión de PSCK9, lo que atenúa el efecto para disminuir el colesterol al degradar más el receptor.
Efectos de estatinas en el receptor de LDL
Aumenta su expresión, pero coo también está aumentado PCSK9, atenúa el efecto.
Mecanismo de la hiperglucemia por uso de corticoides
incremento de la resistencia a la insulina, disminución de la captación de glucosa por el músculo, incremento de la gluconeogénesis.
Principales órganos que participan en la gluconeogénesis en humanos
Hígado y riñón.
Mutación de la diabetes por hemocromatosis hereditaria
Mutación HFE/SCL11A3/HAMP
Características en un paciente con DM por hemocromatosis
Síntomas inespecíficos como malestar, fatiga.
Disminución de la libido
artritis
diabetes de inicio tardío
Alteración hepática
Piel bronce
Cardiomiopatía
Incremento en la saturación de transferrina, con niveles elevados de ferritina.
DX: biopsia hepática.
Malformaciones asociadas a madres con DM1
Cardiacas, renales y del tubo neural (2-4 veces más)
Condiciones que pueden dar niveles falsamente bajos o falsamente elevados de HbA1c y qué opciones hay en este caso
Falsamente bajos:
-Trastornos que afectan la vida útil de los eritrocitos:
-anemia hemolítica, deficiencia de G6PD, transfusiones recientes, fármacos que estimulan la eritropoyesis, ERCT y el embarazo.
-Enfermedad hepática crónica.
-Reticulocitosis
-Antirretrovirales
-Esplenomegalia.
Falsamente ALTOS:
-Anemia por deficiencia de hierro y por deficiencia de vit B (puede prolongar la vida de los eritrocitos).
-Uremia y ERC.
-Alcoholismo.
-Esplenectomía o asplenia.
-Uso crónico de opioides.
Alternativas: Fructosamina (dependiente de la glicación de proteínas y no se altera), solo refleja 2-3 semanas.
Albúmina glicasa
MCG.
En qué células se producen GIP y GLP1
GIP células K
GLP-1 Células L
Meta de HbA1c según la AACE
<6.5%
Ensayo semaglutide para pacientes con DM
SUSTAIN
Reducción de MACE en SUSTAIN 6 (semaglutida)
26%
Estudios de Tirzepatide en DM
SURPASS
Disminución de HbA1c con tirzepatide con dosis de 15 mg
Hasta 2.4% en los estudios SURPASS
Cuánto se debe de disminuir la dosis de insulina en pacientes en los que se va a iniciar aGLP1?
Disminuir 20% la dosis de insulina en pacientes con HbA1c <8%.
Vías metabólica de la insulina
Metabólica
Mitogénica
Toda la señalización de la insula
3 estudios en dónde se demostró disminución MACE iSGLT2
Empa Reg
Canvas
Declare
