Nerveux_(physiopatho-dlr) Flashcards
Quelles sont les 4 etapes physiologique de la dlr ?
- transduction
- transmission
- modulation
- perception
Dlr = phenomene complexe impliquant 3 processus. Quels sont ils?
- neurologique (differents stimulis; par fibres nerveuses ascendantes ad moelle)
- biochimique (subst endogènes qui sensibilisent terminaisons nerveuses aux stimulis)
- psychologique (subjectif; seuil de dlr different pour chacun)
Transport des influx nerveux se fait par quels types de fibres?
Fibres A et C
Quel type de fibre transmet la dlr aigue ?
A
Quel type de fibre a une conduction lente ?
C
Quelles sont differences entre fibres A et C? (4caracteristiques)
A: myelinisées- gros calibre - conduction rapide - dlr aigue
C: non myelinisées - petit calibre - conduction lente - dlr chronique
Nommer exemple de subst endoege qui sensibilisent terminaisons nerveuses
- prostag
- dopamine
- serotonine
- bradyk
- subt P
- histamin
Parmi cox 1 et 2 laquelle est inductible, et qui est donc indétectable dans des conditions physiologiques normales
Cox2
Nommer differentes classes des AINS
Derives de :
- a salycilique
- a proprionique
- a acetique
- a fenamique
- a enolique
-AINS COX2 selectifs
L’ inhibition des cox par les AINS est elle competitive et reversible ?
Oui pour tous sauf AAS
**Nont pas tous la même selectivite pour cox 1 et 2
Celecoxib est le seul inhibiteur selectif de cox2, pourquoi les autres ont ils été retiré du marché ?
- rofe: evenemnt cv
- lumira: foie
- valde: reaction cutanee graves
En general, les ains ont une forte ou faible liaison aux prots?
Forte. Donc plus de risque d’interactions
Quel cyp intervient dans le mtb de la plupart des AINS?
2C9
Nommer des AINS consideres avec un court T1/2
- aas
- diclofenac
- flurbiprofen
- ibuprofen
- ketoprofen
Nommer des AINS consideres avec un T1/2 intermediaire
- naproxen
- diflusinal
Nommer des AINS consideres avec un long T1/2
- piroxicam
- tenoxicam
Nommer AINS de la classe des salycilates
- Aas
- Diflunisal
Nommer AINS de la classe des derives de l’a. Acetique
- diclofenac
- etodolac
- ketorolac
- indomethacine
- sulindac
*DISKE
Nommer AINS de la classe des derives de l’a. Proprionique
- acide tiaprofenique
- ibuprofen
- flurbiprofen
- ketoprofen
- naproxen
- naproxen sodique
- oxaprozine **T1/2 50h
Nommer AINS de la classe des derives oxicam
- acide mefenamique
- floctafenine
- meloxicam
- piroxicam *
- tenoxicam *
*T1/2 > 24h
Quels sont les AINS quon doit ajuster en IR?
- aas
- diflusinal
- diclofenac
- ketorolac
- sulindac
- ibuprofen
- ketoprofen
- oxaprozine
- floctafenine
Quel est le seul ains dispo iv/im ?
Ketorolac
Doit on craindre les problemes cardiaque avec le celecoxib?
Oui avis de sante canada en 2016 comme quoi les E2 cardiaques et avc seraient augmente a doses >200mg/jour pour gens avec maladie cardiaque et FR préexistants
Nommer les ains qui seraient preferables aux autres en terme d’adhésion en raison de leur administration uni ou biquotidienne
- diclofenac
- nabumetone
- oxaprozine
- naproxen
- ketoprofen
- meloxicam
- tenoxicam
Quelles sont les 4 indications officielles approuvé par sante Canada pour les ains (general)
- tx chronique trble inflammatoires
- tx court terme dlr legere-modéré associe a inflammation
- tx court terme dysménorrhée
- tx court terme fievre
Quel AINS est approuvé par santé Canada pour crises migraines avec ou sans aura
Diclofenac
Quels AINS sont approuvé par santé Canada pour tx crises arthrite goutteuse aigue
Indomethacine et sulindac
Quel AINS est approuvé par santé Canada pour dlr intenses consecutives a chx lourde
Ketorolac
Quels AINS sont approuvé par santé Canada pour dlr et inflammation consecutives a chx cataracte et trauma oculaires?
Ketorolac et diclofenac
Quels sont les AINS approuvés pour enfants et pour quelles indications
Naproxen et ibuprofen
- polyarthrite rhumatoïde
- fievre
- dlr legere modérée
Quels sont les criteres à considérés pour determiner quun patient est a risque modéré de presenter EI gastro-intestinaux
3 facteurs ou plus:
- 65-75ans
- atcd ulcere non compliqué
- prise de rx concomittant (ex. Plavix, ISRS, steroides)
- plus de un ains (y compris AAS)
**risque elevé = atcd ulcere graves ou si >75ans
Quels sont les AINS avec le pouvoir ulcerogene le plus elevé?
- fenoprofen
- flurbiprofen
- indomethacine
- piroxicam
Quels sont les AINS avec le pouvoir ulcerogene le plus faible ?
- nabumetone
- etodolac
- sulindac
Quels sont les principaux EI observes avec les AINS?
- gastro intestinaux (dyspepsie, no/vo, ulcere)
- hemato (prolonge temps saignement-inhib reversible plaquette)
- renaux (nephrotoxique)
- snc (vertiges, desorientation et confusion)**indomethacine
- hypersensibilité (croisee entre tous les ains et aas)*attn asmathique, rhinite chronique, polypes nasaux et urticaire etendu)
- hepatotoxicite (long terme)
- Cv
- autres (oedeme et hyperkaliemie)
Quel AINS eviter si allergie aux sulfas
Celebrex
Ains et grossesse??
T1: dose unique ok (pourrait augm risque avortement spontané)
T2: eviter plus de 5jr consecutifs
T3: proscrire des 28e semaine
Quelles sont les interactions médicamenteuses a faire attn avec les ains?
- coumadin: risque saignement
- methotrexate: diminue clairance donc IR et pancycopenie
- alcool: sgnement GI
- Digoxine: augm conc serique
- cyclosporine: risque IR
- phenytoine: augm de son effet
- IECA, diurte, BB: reduit effet des AHT long terme et serveiller creat
- cortico: augm ei GI
- hypoglycémiant: augm risque dhypo
- 2C9: augm concentration et toxicite
- 2D6: avec celecoxib
- lithium: augm. concentration
Quelles sont les differentes classes d’opioides?
- prototypes
- semi synthetique
- synthetique
**on oeut aussi classe selon s’ils sont agonistes, antagonistes ou ago-antagoniste
Quels sont les opioides protoypes?
Morphine et methylmorphine
Quels sont les opioides dérivés semi synthetique
- buprenorphine
- diacétylmorphine
- dihydromorph/hydromorph
- nalbuphine
- oxycodone
- oxymorphone
- naloxone
- naltrexone
Quels sont les opioides derives synthetique
- butorphanol
- fentanyl
- meperidine
- methadone
- pentazocine
- tramadol
- alfentanil
- sufentanil
Quels sont les opioides agonistes
- morphine
- methylmorphine
- diacétylmorphine
- dihydromorphinone
- hydrocodone
- oxycodone
- oxymorphone
- fentanyl
- meperidine
- tramadol
Quels sont les opioides ago-antagonistes?
- buprenorphine
- nalbuphine
- butorphanol
- pentazocine
Quels sont les opioides antagonistes
Naloxone et naltrexone
V ou F
Recepteurs opioides sont lie à proteines G
Vrai
Opioides permettent ouverture/fermeture de certains canaux. Quels sont ils et quels sont les effets?
Fermeture c. CALCIQUES en PREsynaptique: diminue liberation de NT
-ouvertude canaux POTASSIQUES en POSTsynaptiques: hyperpolarisation et donc inhibition neuronale
Dependance physique aux opiodes serait du a quel recepteur?
Recepteurs mu1
Les opioides agonistes vont agoniser quels types de recepteurs
Mu et kappa
- *les ago-antagonistes peuvent (pas tous) avoir effet sur mu, kappa et omega
- **les antagonistes antagonises les 3 types
Comment sont metaboliser les opioides?
Mtb hepatique et elimination renale
*attn si IR/IH: diminuer les doses et etres vigilants aux signes de toxicites
Comment est métabolisée la morphine?
Par glucuronidation:
- morph3glucuronide (surtout les E2)
- morph6glucuronide : EFFET ANALGESIQUE
Comment est métabolisée la codeine?
Via 2D6 et glucuronidation : mtb actifs qui ont l’effet
- *mtb lent = pas d’efficacité
- *mtb ultra rapide = plsrs E2
Comment est métabolisée le tramadol
Par le 2D6 en un mtb actif.
=derive synthetique de la codeine
- *surtout utilisé pour tx courte duree (<5j) pour ldr aigue.
- **1 co tramacet(37,5-325) serait =codeine 30mg+325mg acet
Quelle voie dadmin des opiodes serait la plus biodisponible
IV>= IM, SC, SL
**po =IR
Quels sont facteurs de conversion pour la morphine ? (Voies dadmin)
1S/C =2-3 po =2-3 IR =1,5 SL = 0,75-1 IV
**IV est la voie la plus biodispo
Quelle voie est la plus rapide pour son debut daction
Epidurale > IV
**po est la voie la plus lente
Quelle voie a duree daction la plus longue
Epidurale dure le plus longtemps (et aussi la plus rapide)
2e plus longue = po
La plus courte est IV
Quelles sont les formes LA d’opioides disponibles
Contin (morphine, codeine, hydromorph) : non secables sauf le 200mg
M-eslon (seulement morphine): possibilité d’ouvrir capsules
Kadian (seulement morphine): donner DIE, possible d’ouvrir capsule, ne pas croquer
Neo (codeine): propriete gélifiante résiste a ecrasement. Utilisation technologie recristallisation par tx thermique
Quel est le timbre de fentanly plus petit en comparaison aux autres ?
MYLAN : plus petit
**Ran et duragesic sont de taille idem et contenu total égal
Quels sont les 3 mecanismes possiblement impliqués dans NO/VO lié aux opioides ?
- stimulation directe CTZ
- ralentissement transit dig.
- intensification sensibilité vestib.
**tolérance peut habituellement se développer assez rapidement
**prévoir gravol (vestibulaire) ou stemetil ou haldol (CTZ) pour dminuer sx PRN
**possibilité de changer/rotationner opioides. Important de connaitre la cause pour pouvoir bien soulager/tx
Existe-t’il une tolérance a la constipation du aux opioides ?
NON.
tolérance peut se developper pour NO/Vo mais pas pour constip
**donc prevoir demblée laxatifs (colace +/- sennokot)
Quelle est la difference entre tolérance et dependance aux opioides ??
Tolérance: dim effet (peut avoir tolerance aux effets benefiques ou secondaires)
Dependance: besoin intense d’éprouver les effets psychiques de l’opioïde
Tolérance aux opioides se développe plus rapidement par voie ___ (IV, PO).
IV
Est ce que la tolérance aux opioïdes est croisée ?
Non.. ben elle est partielle..
Donc si pt tolérant à la morphine, ne veut pas dire que sera tolérant a l’hydromorphone. Il va srm avoir besoin d’une dose equivalente plus faible.
Quels sont les CYP les plus impliqués dans le mtb des opioides ?
2D6 et 3A4
Quels sont effets des inhibiteurs du 3A4 pour:
- oxycodone
- fentanyl
-augmentent effets de l’oxycodone et du fentanyl.
Les inducteurs du 3A4 vont en diminuer les effets de ces opioides.
**Éviter interactions autant que possible.
Quel CYP est impliqué dans la diminution de l’Effet du tramadol ?
2D6
**Inhibiteur 2D6 diminuent effets
***inhibition du 3A4 aussi peut avoir impact.
Éviter interaction le plus possible car peut y avoir E2 important dont sx serotoninergique surtout si prise concom avec ISRS
V ou F
Le besoin en opioides serait possiblement augmenté en grossesse
Vrai (prévoir ajustement PRN)
Doit-on ajuster doses d’opioides en IR et IH ?
oui car important mtb hp et en IR les mtbolites peuvent s’Accumuler.
Y a t’il allergie croisée entre la morphine et la codeine ?
oui 10% de la codeine est transformé en morphine donc surveiller !!
**donc si allergie vrai a un opioide naturel (ou un semi-synth), eviter les semi-synthetique et favoriser les synthtetiques !!
Quelles sont les sources d’opioides de la famille des phenanthrènes ??
natures et semi-synthetiques
**Les synthetiques peuvent être: phenylpiperidine, diphenylmethane, ou 3-….
Cafeine n’a PAS d’effet analgésique mais combiner a un analgesique, peut augmenter effet. Quels sont les 2 mecanismes possibles ?
- acceleration vidange gastrique
- augmentation absorption
La naloxone présente en combinaison avec certains opioïde est indiqué pour quoi ?
pour soulager la constipation causée par les opioides
(ex. oxycodone+naloxone = targin ratio 2:1
buprenorphine+naloxone = suboxone ratio 4:1) **rx d’exception
Quelle est l’indication de la suboxone (buprenorphine + naloxone)
tx substitutif dependance aux opioides
si:
- echec, intolerance, c-i a la methadone
- programme maintien a la methadone pas disponible
Lequel des opioides a un metabolite neurotoxique et devrait etre evité à long terme ??
meperidine
quel est le T1\2 de la morphine ?
3h
V ou F
L’absorption d’opioides PO peut etre influencée par la présence d’aliment
Vrai
a jeun: 30min
aliment +lent
V ou F
L’oxycodone est un medicament d’exception RAMQ
vrai
lorsque 2 autres opioides sont non tolérés, contre indiqués ou inefficaces
Le fentanyl en timbre transdermique est indiqué pour quuoi ?
dlr chronique stable
- adm Q3j, avantageux en IR, moins de constip
- *plus difficile d’ajuster doses, attn hypersensibilité
Le fentanyl sublingual est-il couvert RAMQ ?
non…
**pr prise en charge acces douloureux transitoires chez les pt cancereux, >18ans, qui recoivent deja opioides contre dlr cancereuse s-jacente persistante et qui tolere bien ce tx.
V ou F
Les opioides peuvent avoir effets a\n SNC et peripheriques
vrai !!
SNC: analgesie, depresseion respiratoire, sedation, supression toux, euphorie, dependance/tolerance
PERIPH: constip, spasme sphincter oddi, liberation histamine, retention urinaire
On donne naloxone si frequence respiratoire < à ??
< 8
quels sont les EI les + susceptibles de se produire en debut de tx ou suite a augmentation dose ?
- No/vo
- constip
- sedation
- xerostomie
- prurit
- depress respiratoire (rare)
Quelle dose laxatifs donner pour prevenir constip associé aux opioides ?
- 200mg docusate
- 1-2 co senokot ou 17g lax a day ID
**objectif: 1 selle q2-3jours
Quels sont les 2 antagonistes des recepteurs u pour constip due aux opiacés
- methylnaltrexone (relistor)
- neloxegol (movantik)
Combien de temps suite a l’arret des opioides dependance physique peut survenir ?
6-12h post arret
diminuer graduellement pr prevenir
