Digestif_(Pharmaco-diabete) Flashcards
ValeurS DIAGNOSTIC du diabète
- GJ
- HbA1c (chez adulte; pas pr suspicion Db type1)
- 2h post 75g glucose
- G. aléatoire (sans egard aux repas)
- GJ: > ou= 7mmol/L
- HbA1c >= 6,5%
- 2h post 75g glucose >= 11,1 mmol/L
- G. aléatoire >= 11,1mmol/L
Comparer cibles dx vs les cibles therapeutiques.
- GJ
- 2h post prandial
- A1c
- GJ
- dx: >= 7mmol/L
- cible: 4-7mmol/L - 2h post prandial
- dx: >= 11,1mmol/:
- cible:5-10mmol/L (ou5-8 si A1c non-atteinte) - A1c
- dx: >= 6,5%
- cible: >= 7% (majorité)
V ou F
L’alimentation et l’exercice ont tous 2 leur place dans le traitement du diabete de type 1 et 2
Vrai
Quelles sont les principales classe de medicaments pour le tx du diabète ?
- secretagogues
- sulfonylurées
- analogues méglitinide - Insulinosensibilisateurs
- biguanides
- thizalidinedione - Inhibiteurs a-glucosidases
- Incrétines
- analogues GLP1
- Inhibiteurs DPP4 - Inhibiteurs SGLT2
Nommer inhibiteurs SGLT2 (3)
=GLIFLOZINE
- CANA (invokana)
- DAPA (forxiga)
- EMPA (jardiance)
Nommer l’inhititeur de l’alpha-glucosidase
ACARBOSE (Glucobay)
Quelles sont les 2 classes d’incrétines ?
- Inhibiteurs DPP4
- Analogues GLP1
Nommer les analogues de la GLP1 (incretines) (3)
=TIDE
- EXENA (Byetta)
- LIRAGLU (Victoza)
- DULAGLU (Trulicity)
Nommer les inhibiteurs des DPP4 (incretines) (4)
=GLIPTINE
- ALO (Nesina)
- LINA (Trajenta)
- SITA (januvia)
- SAXA (onglyza)
Quelles sont les 2 classes d’insulinosensibilisateurs ?
- biaguanides
- thiazolidinedionnes
Nommer le rx appartenant à la classe des biguanides (insulinosensibilisateurs)
Metformine (Glucophage)
Nommer les rx appartenant à la classe des thizolidinediones (insulinosensibilisateurs) (2)
=PIOGLITAZONE
- ROSI (Avandia)
- PIO (Actos)
Quelles sont les 2 classes de sécrétagogues ?
- Sulfonylurées
- Analogues de la méglitinide
Nommer le rx appartenant à la classe des sulfonylurées (sécrétagogues) (5)
- Chlorpropamide (Diabinèse)
- Glyburide (Diabeta)
- Glycazide (Diamicron)
- Glimépiride (Amaryl)
- Tolbutamide (orinase ou mobénol)
Nommer le rx appartenant à la classe des analogues de la méglitinide (sécrétagogues) (2)
=GLINIDE
- REPA (Gluconorm)
- NÉTA (Starlix)
Les BIGUANIDES jouent sur quel(s) organe(s) ?
BIGUANIDES = metformine
-Foie
Les THIAZOLIDINEDIONES jouent sur quel(s) organe(s) ?
Thzldiones = «glitazones»
- Tissus adipeux
- Muscles
- Foie
Les INHIBITEURS SGLT2 jouent sur quel(s) organe(s) ?
Inhibiteurs SGLT2 = «Gliflozines»
-Rein
Les INHIBITEURS a-GLUCOSIDADE jouent sur quel(s) organe(s) ?
Inhibiteurs a-glucosidase = glucobay
-Intestin
Les INCRETINES jouent sur quel(s) organe(s) ?
=Inhibiteurs DPP4 = «gliptine»
=Analogue GLP1 = Exena/liraglu/dulagluTIDE
-Pancrea
Les SECRETAGOGUES jouent sur quel(s) organe(s) ?
=sulfonylurées
=analogues meglitinide
-Pancréas !!! les fouetteurs
questce que les SGLT2?
cotransporteurs Na-glucose
Quelles sont les classes d’agents pouvant causer des HYPO
- insuline (+++)
- sulfonylurées (++)
- Analogues méglitinide (+)
- Inhibiteurs DPP4
- Analogues GLP1
Quelles sont les classes d’agents qui ont un effet negatif sur le poids (diminution poids) ?
- Agonistes GLP1 (++)
- Biaguanides
- Inhibiteurs DPP4
- Inhibiteurs a-glucosidase
- Inhibiteurs SGLT2
**Les autres que agoniste GLP1 peuvent avooir effet neutre ou legère diminution
Quelles sont les classes d’agents qui ont un effet positif sur le poids (augmentation) ?
- Insuline ++
- Thiazolidinediones (++)
- Secretagogues (SFN et meglitinide)
Quelles sont les classes d’agents qui auraient la meilleure diminution d’A1c ?
- Insuline
- Biguanides (metformine)
- Agoniste GLP1
- Inhibiteurs SGLT2
Combien d’aa comprennent la chaine alpha et betasur l’insuline ?
alpha = 21aa beta = 30 aa
total = 51 aa reliés par 2 ponts disulfures
principaux organes qui degradent insuline
- foie
- rein
Quelle est la difference entre les rapports d’élimination de l’insuline chez la personne normale vs. diabétique traitée a l’insuline s/c ??
Normale: Foie (60%) > Reins (35-40%)
Diabétique tx insuline: Reins (60%) > Foie (30-40%)
quelle est la demi vie plasmatique de l’insuline en circulation ?
3-5min
Pq insuline est inneficace PO ?
détruite par enzyme proteolytiques des sucs gastriques
Voie la plus courante d’insuline
S/c
possible IV, IM ou IP: pour les rapides et tres rapides
Mis a part la voie parentérale, quelle voie dispo pour insuline ?
- nasale
- bronchique
- orale
en quoi l’insuline de boeuf et de porc est differente de celle humaine ?
- boeuf: 3 aa différents
- porc: 1 aa différent
comment purifie t’on insuline d’origine animale ?
par chromatographie
**But: diminuer risque de formation d’Ac.
Quelle serait l’insuline d,origine animale la plus immunogene ?
BOEUF
>porc
>saumon
quels substances ajoute-t’on aux insuline commercialisées pour mimer production d’insuline basale (ralentit vitesse d’abs).
- Protamine (NPH)
- Zn
Quels sont les types d’insulines sur le marché ?
- ultra rapide
- rapide
- intermediaire
- prolongé
- inhalée
Types d’insuline et leur DEBUT d’action (en ordre)
- Inhalée et ultra rapide (5-15min)
- Rapide (15-30min)
- Trasiba (degludec; prolongée) 30-90min
- Intermédiaires (1-2h)
- Prolongés(1-3h, ad 6h)
Types d’insuline et leur PIC d’action (en ordre; le 1er…)
- Inhalée (1h)
- Ultra rapide (1-2h)
- Rapide (2-4h)
- Intermediaire (6-10h)
**Prolongé n’ont pas de pic significatif
Types d’insuline et leur DURÉE d’action (en ordre; le plus long)
- Trasiba (degludec) (42h)
- Prolongées (20-24h)
- Intermediaires (16-18h)
- Rapides (5-8h)
- Ultra-rapides (3-5h)
- Inhalée (3h)
Nommer les insulines sur le marché qui font partie des insulines ULTRA-RAPIDE
- humalog (lispro)
- novorapid (aspartate)
- apidra (glulisine)
- fiasp (aspartate rapide)
Nommer les insulines sur le marché qui font partie des insulines RAPIDES
- humulin R
- novolin toronto
Nommer les insulines sur le marché qui font partie des insulines INTERMEDIAIRE
- humulin N
- Novolin NPH
Nommer les insulines sur le marché qui font partie des insulines PROLONGÉES
- Lantus ou basaglar (glargine)
- Levemir (detemir)
- Toujeo (glargine)
- Trasiba (degludec)
Quel type d,insuline peut-on différencier par son «allure» ?
Intermédiaires sont des SUSPENSIONS TURBIDES alors que tous les autres sont des SOLUTIONS CLAIRES
Humalog (lispro) a subit changement a quelles position ?
2 aa inversé de la chaine B
- Pro en B28 deplacé en B29
- Lys en B29 deplacée en B28
**augmentation durée conservation : conservateur de type crésol
Novorapid (aspartate) a subit changement a quelles position ?
Sur la chaine B:
-pro en B28 subsituée par acide aspartique chargée negativement
**réduit agregation entre la proline en B28 et glycine en B23: ce qui inhibe auto-agregation de l’insuline
Fiasp (aspartate rapide) a subit changement a quelles position ?
Ajout de nicotinamide (vit B3) ce qui accelere abs initiale (debut action 5min plus tot que novorapid)
*inj 2min av ou ad 20 min post repas (plus de flexibilité)
Apidra (glulisine) a subit changement a quelles position ?
Sur chaine B:
- Asp en B3 subsitué par lys
- en B29 lys est substitué par glu
V ou F
Les insulines tres rapides ont l’avantage d’avoir une plus faible variabilité d’absorption
vrai
**aussi moins d’hypo pp.
Quels sont les criteres d’une insuline basale ideale ? (7)
- Maîtrise de la glycemie
- UNIquotidienne
- Effets prévisibles
- Peu d’hypoglycémie (pas de pic)
- Profil plat
- Faible variabilité
- $ acceptable
Les insuline analogues GLARGINE (lantus, basaglar et Toujeo) ont subit changement a quelles position ?
- A21: substitution asp pour gly
- Ajout 2 arg en B30 (+B31, +B32)
**pH ACIDE
Questce que basaglar par rapport a lantus ?
biosimilaire = produit biologique ulterieur
L’insuline analogue DETEMIR (levemir) a subit changement a quelles position ?
- B30: threonine eliminée
- B29: lys acylé par un AG a 14 atomes de carbone (acide myristique)
Que permet l’ajout de chaine d’AG a l’insulione detemir ?
Insuline se lie a l’albumine humaine sous forme de monomere et se libere LENTEMENT de cette liaison
*forme libre se lie au recepeur et exerce son action, mais pas la forme liée
L’insuline analogue DEGLUDEC a subit changement a quelles position ?
-B30: remplacement threonine par acide glutamique couple a un AG à 16C. (forme multihexamere retarde l’abs et se lie a albumine, donc retarde elimination = action prolongée de circulation) : ad42h
Principaux E2 de l,insuline
- hypo
- gain poids
- allergie (agents conserv et resistance)
- lipodystrophie (tissus adipeux)
- reaction locale
- dim K plasmatique
- IR (augm. effet insuline !)
Quels type d’insuline ne peut-on PAS combiner ?
glargine et detemir avec les autres (prolongée avec les autres)
**ultra rapide ou rapide avc intermediaire = ok
ex. Novolin 30/70
Quel % est rapide vs intermediaire ?
30 = rapide 70= intermediaire
**si donne trop de rapide ca va faire trop gros pic et risque hypo
ex. d’insuline premixées
- humulin
- novolin ge
- novomix
- humalog mix
(reguliere avec de la NPH/protamine)
quelles sont les situations pouvant mettre a risque d’acidocetose un pt?
- omettre dose insuline
- besoin accru en insuline
Quelle est la principale molécule utilisée au diagnostic du diabete de type 2 ?
Et le 2e agent ?
Metformine
- si A1c <8,5% attendre 2-3mois avec changements hdv
- A1c >=8,5% instaurer immediatement
En 2e, souvent inhibiteurs SGLT2 tel que invokana, car benefices CV demontrés pour les patients avec MCV
Apres instauration d’un traitement anti-db, apres cmb de temps devrait-on s’attendre à ce que la cible d’A1c soit atteinte ?
environ 3-6mois
Quelle molécule a comme mecanisme principal d’activer l’AMPK ?
biguanides
Pk la metformine constitue un facteur aggravant d’acidose lactique ?
- Inhibe la neoglucogenese a partir de substrat, dont le lactate..
- dim. prod. hp et renale du glucose a partir de lactate
- augmente prod. lactate par intestin
- S’accumule dans l’org, surtout si IR ou lors de competition a/n de son elimination
Quels sont les FR d’acidose lactique ?
- fct renale ou hp reduite
- age avancé
- IC aigue ou instable
- deshydratation grave ou vomissement prolongés
- infection
- consommation excessive alcool (chronique et aigue)
*cesser si acidose lactique suspectée
Pq debuter metformine a petites doses et augmenter graduellement q2sem ?
a cause des effets GI (diarrhée et selles molles, flatulences, ballonements, etc.)
Quel est le dosage de metformine (posologie)
dose max de 2550mg en 1-3 doses a prendre en mangeant
-Les doses > 2g sont mieux tolérées si fractionnée TID
*dose max de la formule LA = 2000mg
Quelles sont les combinaisons disponibles avec la metformine ?
+ inhibiteurs DPP4
+ thiazolidinediones
+ inhbiteurs SLGT2
Quelles sont les CI des biguanides ?
- diabete type 1 (mais parfois utilisé qd mm pr diminuer doses insuline)
- Acidose mtb aigue ou chronique
- Atcd acidose lactique peu importe facteur declenchant
- PA > 80ans (risque a.lactique par diminution fct renale)
- consomm. excessive alcool
- etat d’hypoxie (ex. insuffisance cardioresp)
- deshydratation grave ou vomissements
Quelle molécule diminue les elevations post-prandiales de la glycemie ?
acarbose (glucobay) = inhibiteur a-glucosidase
Que faut-il surveiller/faire attention avc glucobay ?
Plsrs effets GI tels que flatulences.
Ok pr la PA. Pas recommandé si ClCr < 25ml/min, ni pour grossesse/allaitement
**élimination renale
- *ne cause PAS d’hypo ni gai de poids
- n’affecte pas l’abs des sucres simples.
est ce que les SFN peuvent causer des hypos ?
YESSSSS
quelles sont les molécules (SFN) qui seraient plus sélectives au niveau pancréatique vs. cardiaque ?
- glimépiride (amaryl)
- gliclazide (diamicron)
quels sont les SFN avec les risque d’Hypo les plus importants ?
glyburide > gluclazide ou glimepiride > tolbutamide
doit-on se préoccuper de l’IR et l’IH avec les SFN ?
oui.. précautions (plus a risque d’hypo)
Quelle est la molécule des SFN qui serait sécuritaires en G&A ?
glycuride (diabeta)
sinon tous les aurres SFN sont contre-indiqué en grosses allaitement
Quelle allergie doit etre validé avant utilisation des SFN ?
allergie aux sulfamidés pcq les SFN ont groupement sulfa
Le gluconorm (repaglinide; metiglinide) n’a pas de groupe sulfa
a quel moment doit-on administrer les SFN ?
15-30 min AC
**si pt a jeun, ne pas donner la dose ou la deplacer au prochain repas
**AMARYL est pris die avc ou sans aliment
quel cyp impliqué ds mtb de certains SFN ?
2C9
quelle est la classe d’agent qu’on dit «cousins» des SFN ?
analogues méglitinide
quest-il different du mecanisme des meglitinides vs. les SFN ?
elles préservent la biosynthèse d’insuline par les cellules pancréatiques
-retarde l’épuisement des cellules β puisqu’elles une libération une libération PULSATIVE et MOINS SOUTENUE
Parmis les SFN et méglitinides, lesquels ont:
- T1/2 court
- debut action plus rapide
- Durée action plus courte
meglitinides
=avantage pharmacocinétique
**reduit risque d’hypo et entraine diminution plus impo de la glycemie PP
Est-il adequat de donner meglitinides à un pt IR ?
oui !!
Tres peu eliminé rénale (8%) donc securitaire en IR et en geriatrie
**mais faire attn en IH
Avec quelle autre molécule les analogues de la meglitinides sont CI ?
clopidogrel .. risque d’hypo augmenté ??
Quelle classe de rx réduit la disponibilité en médiateurs de l’inflammation ?
TZD
Quels médiateurs de l’inflammation les TZD diminuent-ils ?
- TNF-alpha
- PAI-1
- IL-6
Quelle classe de rx agit a/n des recepeurs nucléaires ?
TZD
**delai d’action peut etre plus long pour cette raison
qu’est-il a surveiller avec la pioglitazone (contre-indication particuliere)
cancer de la vessie..
Actif ou antécédents
ou hematurie macroscopique pas encore evaluée
discuter du début d’action de la pioglitazone (actos)
Tres lent… se souvenir que le PPAR-gamma est un recepteur nucleaire !!
Quelle molécule serait a éviter lors d’IC et pourquoi ?
pioglitazone, pcq peut causer oedeme. On evite cette molécule pour les IC de classe 1 a 4.
Qu’est-il particulier avec la prescription du rosiglirazone (avandia)
Nécessite consentement du patient parce que augmenterait evenement CV
- IC
- retention liq
- ischemie cardiaque
**risque augmenté si associé avec insuline
Existe-t’il combinaisons avec les TZD ?
oui
AVANDAMET = metformine + rosiglitazone
Pq y a t’il rsique d’acidocetose avec inhibiteurs SGLT2 ?
Pcq en inhibant SLGT2 il y a moins de glucose reabsorbé, donc moins besoin d’insuline pr controler la glycemie.
si presence d’une condition qui augmente besoin en insuline (ex. maladie) les risques d’acidocetose augmente pcq moins d’insuline pr restreindre la lipolyse
On devrait eviter de donner inhibiteurs SGLT2 avce quelles autres molécules ?
- secretagogues
- insuline
**hypoglycemie possible..
reduire la dose ou de l’insuline si c’est fait.
Quel inhibiteur de SGLT2 pourrait-on donner en association avec inducteur de l’UGT + cible HbA1c non atteinte ?
CANAGLIFLOZINE (invokana)
**EMPA et DAPA on ne devrait pas.
Quel est l’antidiabetique de choix en IR ?
Le plus securitaire!!
repaglinide (gluconorm)
Quelle est la classe d’antidiabetique la plus dangereuse au niveau renal ?
Inhibiteurs SGLT2
Peut-on combiner SGLT2 avec une autre classe ?
oui metformine
invokamet, synjardy, xigduo
Quel type d’infection est plus probable si un pt prend inhib. SGLT2 ?
infection urinaire
**pcq urine plus sucré: plus a risque de developper infection
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs SGLT2 ?
diurétiques, IECA/ARA
**cesser ou diminuer les doses
Questce que l’effet incretine ?
amplification insulinosecretion apres glucose PO (et non IV)
Comment administrer Byetta (EXENA) ?
inj BID 60min AC
**jamais PC car aura aucune efficacité
Comment administrer Victoza (LIRAGLU) ?
Inj sc DIE a nimporte quel moment de la journee
Quelle classe de rx demande une precaution avec les médicaments pour le cœur (FC) et qui augmente l’intervalle PR ?
les analogues GLP1
doit-on se preoccuper de la fct rénale pour les pt qui prennent des analogues GLP1?
oui, il faut surveiller. Certains sont non recommandé a parti de certaines valeurs
Comment administrer Trulicity (DULAGLU)?
inj 1 x / sem
**stable slmt 14jour a temp. ambiante
Comment administrer Adlyxine (LIXISENA)?
inj 10mcg DIE avant un repas x14j et augmenter dose 15mcg(DIE)
**diminuer dose si intolerance à 15mcg
**si oubli dose: injecter avant le prochain repas
V ou F
inhib. DPP4 peuvent causer des hypo en monotherapie
FAUX
Possible si en association avec:
- secretagogues
- insuline
- metformine et pioglitazone (ALOgliptine)
**diminuer la dose des secretagogues et insuline
Peut-on donner incretines aux diabetique de type 1 ?
Non.. ils ne font pu d’insuline.. et ces molécules ont effet sur GLP1 qui a un effet insulinostimulateur
quelles «affectations» doit-on surveiller avec les incretines ?
- IC
- pancreatite
- atteinte Hp
- dlr articulaire severes avec inhib DPP4
Avec quelle molécule les inhibiteurs DPP4 sont combinés ?
metformine
ex. janumet
Comment administrer les inhibiteurs DPP4
DIE avc ou sans aliment
*doses/poso peuvent varier selon la fct renale
Les inhibiteurs DPP$ sont-ils tous égaux en terme de risque CV ?
Lequel serait le plus et le moins securitaire ?
non..
Trajenta (linagliptine) serait le plus securitaire et onglyza (saxa) le moins.
Quels rx devrait-on diminuer les doses lorsque pris avc inhib DPP4 ?
- SFN
- insuline
**pr reduire risque d’hypo
Parmi les inhibiteurs DPP4, lequel le plus éliminé a/n renal ?
januvia >trajenta >nesina > onglyza
**ils sont tous a faire attn en IR
