Nerveux_(Chimie-AINS) Flashcards by Isabelle Turcotte

Qui ?

Leur rôle dans l’inflammation est de produire une vasodilatation et d’augmenter la perméabilité vasculaire.

prostaglandines

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L’action analgésique des AINS s’exerce à la fois au niveau périphérique et au niveau central, mais les effets _______ (centraux, périphériques) prédominent.

périphériques dominent

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Que stimule la COX ?

transformation d’a. arachidonique en prostaglandines

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La COX 1 et 2 different au niveau de quels acide aminés ?

434 et 523

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Laquelle des COX peut être sélective ?

COX 2 (creer poche hydrophobe)

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Quels sont les AINS qui seraient les plus sélectifs envers COX 2 ?

meloxicam
etodolac
diclofenac
celecoxib

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Quel a.a. des cox permet de capter l’acide arachidonique, présente chez les deux COX ?

arginine 120

**chargée positivement

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V ou F

Les deux enzymes COX ont la même affinité (Km) et activité (Vmax) pour l’acide arachidonique.

vrai

**mais peuvent être différentiées par des inhibiteurs sélectifs.

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Les AINS agissent par compétition au niveau du site actif des COX à l’exception de ?

dérivés de l’acide acétylsalicylique (ex. diflusinal)

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Qu’est ce que fait la substitution par un autre cycle en position 5 sur un acide salicylique ?

augmente l’effet anti-inflammatoire

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Qu’est ce qui est essentiel à l’activité des dérivés de l’acide salicylique ?

Hydroxyle ou un sulfhydrile (SH) en ortho

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V ou F

L’effet analgésique des opioïdes est médié par les types u et k.

vrai

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L’activation des récepteurs opioides mène à l’_____ (activation, inhibition) de l’adénylate cyclase (AC).

inhibition

Résultat =

dim. production de cAMP
augm. efflux de K+ (surtout via μ et δ);
bloque entrée de Ca2+ via des canaux calciques (surtout κ).

**résultat final: diminution de la neurotransmission et de la libération de neurotransmetteurs

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V ou F
Pour la morphine: la présence d’un OH phénolique libre est essentielle pour que l’activité analgésique puisse se manifester

vrai

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V ou F

La double liaison en position 7-8 de la morphine est nécessaire pour l’activité analgésique

faux

Pas nécessaire

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Quel atome sur la morphine doit être ionisé pour interagir avec les récepteurs ?

N (azote)

**N essentiel pour l’activité analgésique

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La morphine est composé de 5 cycles. Lequel est essentiel aux composés pour qu’ils soient actifs ?

cycle aromatique

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Quels sont les 3 groupes fonctionnels essentiels de la morphine et ses dérivés ?

OH en position 3
cycle aromatique
amine

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Comment est métabolisé morphine et ses dérivés ?

2D6
3A4
glucuronidation

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Qu’est ce que les «codones» ont de particulier ?

o-methyl (au lieu du OH)

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Quelles sont les principales modifications qu’on a effectué sur les dérivés de la morphine ? (3: général)

A) Modification des substituants
B) Extension de la molécule
C) Dissection de la molécule

Qu’est ce que les «oxy» ont de particulier ? (ex. oxycodone)

OH en 14 (hydroxyle)

qu’est ce que les «hydro» ont de particulier ? (ex. hydromorphone)

H en position 14

On peut modifier l’activité analgésique en fonction de l’allongement du groupe alkyle (R) porté par l’azote de la morphine.

Quels groupes font en sorte que la molécule devient antagoniste?

allyle

- cycloproprylmethyle

On peut modifier l’activité analgésique en fonction de l’allongement du groupe alkyle (R) porté par l’azote de la morphine. Quels groupes augmentent l'activité anta et diminue ago ?

- Methyl - Ethyl - Propyl

Que provoque le retrait du cycle E (pipéridine) sur les dérivés de la morphine ?

perte d'activité, donc on veut le conserver

Comment appelle-t'on la molécule dérivée de la morphine dont possède 4 cycles et absence du cycle furane (cycle D) ?

morphinane

Quels cycles peut-on retirer de la morphine et conserver une activité analgésique ?

B,C et D

Structure tricyclique obtenu lorsqu'on retire cycle C et D

benzomorphane

Molécule 3X moins active que la morphine, mais elle occasionne moins de dépendance et de tolérance **aussi biotransformé par le 2D6

pentazocine

Pour la famille des 4-phenylpiperidines: - activité est _____ (augmentée, diminuée) de 6X si on introduit un OH phénolique et si la fonction ester est remplacée par une cétone (kétobémidone). - le fait d’ajouter un groupe allyle ou cyclopropyle fournit-il antagonistes ?

- augmentée | - non, ne fournit pas d'antagoniste

Quelles sont les 4 classes de dérivés synthetiques de la morphine ?

- semi-synth - morphinane - benzomorphane - phenylpiperidine

Quel est le médicament, qui est près de 100X plus actif que la morphine et 500X plus que la mépéridine.

fentanyl

Qui est-ce ? - atteignent l’équilibre des concentrations CNS/sang très rapidement. - utilisés comme agent anesthésique de courte durée - biotransformé p via le CYP3A4 en métabolite inactif

dérivés anilidopipéridines

Qui est-ce ? - agoniste sélectif (faible affinité) des récepteurs μ - inhibe recapture 5-HT et NA - métabolite actif - éliminé par 3A4 et 2D6 - biodisp orale d'environ 70%

tramadol

``` Quelle théorie sur les récepteurs opioides dit que ca prend: •Un N ionisé •Cycle aromatique correctement orienté •Un OH phénolique •Une cavité hydrophobe pour C15 et C16 ```

Beckett-Casy

Quelle théorie sur les récepteurs opioides suggère que les dérivés rigides et non rigides sont liés à différent sites ou qu’ils interagissent avec le même récepteur de différentes façons ?

Portogenese

La morphine est un alcaloïde analgésiques qui agit au niveau du SNC. Deux conclusions peuvent être tirées. Quelles sont-elles ?

1. des récepteurs opioïdes doivent exister dans le SNC 2. l’organisme doit certainement produire des molécules destinées à interagir avec ces récepteurs **La morphine n’est pas biosynthétisée par l’homme. Il est donc manifeste que l’organisme doit faire intervenir une substance chimique différente en guise d’analgésique naturel.

premières encéphalines qui furent découvertes?

- pentapeptides - met-encéphaline - leu-encéphaline

Quel récepteur n'est plus considéré come un récepteur opiacé ?

sigma

V ou F | Les derivées de l'a. proprionique sont + actifs que les derivés de l'a. acetiques et ont plus d'E2.

faux | moins actifs et moins d'EI

Les «profenes» sont des derivés de ?

a. propioniques

V ou F | L'enantiomère S de l'ibuprofene est + actif que le R

vrai

Quel est le derivés de l'a. proprionique le + puissant de la série ?

naproxene

V ou F | Naproxene est commercialisé sous plsrs énantiomères

faux | un seul: (S)

V ou F | Oxaprozine a une longue durée d'action

vrai | T1/2 environ 50h

L'activité AI des profènes est principalement due à quel enantiomère ?

Pk n'est-il pas nécessairement souhaité de commercialiser les derivés de l'a. proprionique sous un seul enantiomere

Pcq R est transformé en S (actif), mais pas l'inverse.

Quel est le seul derivé de l'a. proprionique qui n'est pas epimerisé en S ?

flurbiprofene

Quel oxicam est le + selectif inhibiteur de COX2 de cette generation d'anti-inflammatoire ?

meloxicam

V ou F | Celecoxib est in inhibiteur de 2D6

vrai