Neoplasias hematológica Flashcards
Que es un cluster de diferenciación o CD
Se expresan o se dejan de expresar según el linaje
Definición de las leucemias agudas
son enfermedades clonales malignas de las células hematopoyéticas de la médula ósea caracterizadas por la presencia de blastos, que sustituyen progresivamente el tejido hematopoyético normal, por lo que ocasionan un descenso progresivo de las células normales de las tres series hematopoyéticas (serie roja, leucocitaria y plaquetaria).
Medicion diagnostica para la leucemia aguda
Presencia del 20% de bastos en sangre periférica o MO
Etiologia de las leucemias agudas
-radiacion ionizante: Tx previos con radioterapia
-Factores genéticos: Lifraumeni, Sindrome de down, Inestabilidad cromosomica
-Facotres químicos: benceno, humo de tabaco, quimioterapia
-Evolucion clónale de enfermedades hematológicas previas: tales
como síndromes mielodisplásicos, neoplasias mieloproliferativas cró- nicas, síndromes mixtos mielodisplásicos/mieloproliferativos, a
Incidencia de la leucemia linfoblastica aguda LLA
Es la leucemia más frecuente en
la población pediátrica, con un pico de incidencia entre los 2-5 años.
Incidencia de la leucemia mieloblastica aguda
una enferme- dad de adultos, con una edad media al diagnóstico alrededor de 60 años, y cuya frecuencia aumenta con la edad. También es la leucemia más frecuente en neonatos.
Como clasificamos a las leucemias
De acuerdo con la linea celular a la que pertenecen en mieloblasticas (serie roja o eri- troide, serie leucocitaria o granulomonocítica y serie plaquetaria).
Linfoblasticas (línea linfoide B o T).
Como podemos identificar una leucemia mieloblastica
La presencia de mieloperoxidasa (MPO) positiva o bastones de Auer en las células son diagnósticos de estirpe mieloide
Dentro de las leucemias linfoblasticas que estirpe es mas comun
La de estirpe B
Clasificación de la OMS para Leucemias mieloblasticas agudas
-LAM con traslocaciones/inversiones balanceadas.
-LAM con displasia multilineal
-LAM y SMD o SMP/SMD secundarios a tratamiento.
-LAM no incluida en otras categorías.
-
Caractersiticas citologicas de las LMA
hay que recordar que los blastos mieloides, en general, se caracterizan por tener granulación y bastones de Auer en las variedades M1, M2, M3 y M4
insertar imagen
Tinciones especificas para LMA
Las tinciones de mielo- peroxidasa y Sudán negro son propias de las variantes M1, M2 y M3; las esterasas inespecíficas, de las variantes con componente monocítico M4 y M5
Translocaciones típicas de LMA
t(8;21), propia de la leucemia aguda mieloblástica M2; t(15;17), propia de la leucemia aguda promielocítica M3, y que afecta a los genes PML y RAR; y la inv(16) o t(16;16), de la LAM-M4 con eosinofilia. Todas ellas son de buen pronóstico.
Mutaciones típicas de la LMA
la mutación con duplicación interna en tándem del gen de la tirosina-cinasa FLT3 (FLT3-ITD) de mal pronostico, la mutación de la nucleofosmina o NPM, y la mutación CEBPA ambas de buen pronostico
Clinica de las leucemias agudas
citopenias peri- féricas, lo que conlleva síndrome anémico, neutropenia progresiva con infecciones de repetición y trombopenia con hemorragias.
Características clinicas de la variante M3 de LAM
es característica la aparición de coagulación intravascular diseminada (CID), que puede ser grave y conlleva un impor- tante riesgo de hemorragia cerebral.
Clinica de las LAM por infiltración blastica a otros órganos
hepatoesplenomegalia, adenopatías, dolor óseo, infiltración del SNC (funda- mentalmente, en las leuce- mias agudas linfoblásticas y las variantes M4 y M5)
Datos por laboratorio que nos sugieren LAM
se objetivan citopenias (anemia, trombopenia, neutrope- nia) y presencia de blastos en sangre periférica.
Leucos puede ser alto, normal o bajo
Que es la leucemia aleucemica
hasta el 10% de las leucemias pueden presen- tar un hemograma sólo con leves alteraciones y sin presencia de blastos
Recuerda
Mientras que en las leucemias crónicas siempre hay leucocitosis, en las leucemias agudas el número de leucocitos es variable
Hallazgos en el AMO
se objetiva infiltra- ción por blastos superior al 20% de la celularidad medular.
Que otros hallazgos por laboratorio nos sugieren LAM
Un incremento de lisozima o muramidasa en sangre y orina en las variantes M4 y M5, y de LDH y ácido úrico en suero en todas las leucemias agudas.
Factores de mal pronostico en LAM
son edad avanzada (> 60 años), mal estado general, leucocitosis al diagnóstico > 20.000/mm3, alteraciones citogenéticas de mal pronóstico, LAM secunda- rias y no alcanzar la remisión completa con el primer ciclo de inducción.
Pronostico favorable en LAM
t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16); cariotipo normal con mutación FLT3 negativa y mutación NPM positiva; cario- tipo normal con mutación CEBPA positiva.
Pronostico desfavorable en LAM
inv(3) o t(3;3), t(6;9), t(v;11) o reordena-
miento del gen MLL diferente a la t(9;11), alteraciones de displasia (-5,
5q-, -7, 17p-, t(9;22)), y sobre todo el cariotipo complejo.
Tx para LAM
Consta de 3 fases:
Inducción
Consolidacion
Intensificación
Tx en la fase de inducción
Con antraciclina y Ara-C (arabinósido de citosina) (régi- men “3+7” clásico)
Tx en la fase de Consolidacion
Igual a la inducción o con Ara-C a altas dosis.
Tx en la fase de intensificacion
LAM de buen pronóstico t(8;21) e inv(16) sin factores de mal pronóstico: Ara-C en altas dosis.
- LAM en grupo de riesgo citogenético de pronóstico desfavora- ble: trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
Clasificación morfologica de leucemia linfoblastica aguda
L1. LAL de blastos pequeños.
* L2. LAL blastos grandes. la mas comun
* L3. LAL tipo Burkitt, con citoplasma vacuolado y típica
imagen histológica “en cielo estrellado”.(La menos comun)
Clasificación inmunológica de LAL
Inmunofenotipo B que a u vez se subdivide en 4
Inmunofenotipo T
Características del inmunofenotipo B1
-LAL-B1, pre-B o pro-B. Leucemia aguda linfoblástica de precur- sor B precoz. Se caracteriza por la positividad de marcadores inmaduros (TdT+ y CD34+) y negatividad de marcadores madu- ros (CD20-). Es CD10 negativa.
Características del inmunofenotipo B2
LAL-B2. Leucemia aguda linfoblástica B común. Se caracteriza por tener, además, positividad para el marcador CALLA o CD10.
Características del inmunofenotipo B3
Leucemia aguda linfoblástica pre-B. Sus células presen-
tan, por su estadio algo mayor de maduración, cadenas pesadas de las inmunoglobulinas intracitoplasmáticas, que son negativas en los estadios anteriores.
Características del inmunofenotipo B4 o de tipo burkit
El rasgo distintivo es que los blastos tienen, debido a su madurez, inmunoglobulinas de superficie positivas. Además, son negativas para TdT, a diferencia del resto de variantes de inmu- nofenotipo B. Son positivas también para los marcadores más maduros (por ejemplo, CD20+).
Carcatersiticas del inmunofenotipo T
(definido por el marca- dor CD3 citoplasmático+). Son TdT positivas y se corresponden con las formas L1 y L2. También presenta cuatro variantes: LAL-T1 o pro-T, LAL-T2 o pre-T, LAL-T3 o cortical y LAL-T4 o madura.
Alteración citogenetica mas frecuente en LAL
la hiperploidía (más de 50 cromosomas) es la más frecuente, con pronóstico favorable y típica de la infancia. La hipoploidía, sin embargo, se asocia con mal pronóstico.
Otras alteraciones citogeneticas comunes de LAL
t(9;22)
t(12;21)
t(4;11)
t(1;19)
t(8;14)
Características de la t(9;22)
Produce la proteína de fusión
BCR-ABL. Esta traslocación, típica de la leucemia mieloide crónica, es la alteración genética que confiere peor pronóstico en la LAL y es típica de adultos y muy infrecuente en niños.
Características de la t(8;14)
Reordenamiento C-MYC. Es diagnóstica de la variedad LAL-B4
o tipo Burkitt o L3.
Características de la t(4;11)
típicamente infantil, se corresponde con la LAL-B1 o pro-B (reordenamiento del gen MLL), y es de mal pronóstico.
Características de la t(12;21)
es fre- cuente en la LAL infantil y confiere buen pronóstico.
Clinica de la LLA
-Fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso inexplicable.
-Dolor de hueso
-Linfadenopatia indolora
-Obstrucción de las vías respiratorias (estridor, dificultad para respirar) debido a infiltración mediastínica o tímica (principalmente en la LLA de células T)
-Leucemia meníngea
-Agrandamiento testicular raro
Dx de LAL
Mismo que LAM
Inmunofenotipo para identificar el estado de maduración
Estudio citogenetico para determinar pronostico y tx
Como podemos diferenciar una LAL de una LAM en AMO
Mas de 20% de linfoblastos
Criterios de mal pronostico para LAL
Niños menores de 1 año o mayores de 9 años.
* Adultos mayores de 30 años.
* Leucocitosis superior a 50.000/mm .
* Alteraciones genéticas t(9;22), hipoploidía, t(4;11) u otras con reor-
denamiento del MLL(11q23), t(1;19), cariotipo complejo, alteraciones
IKZF1.
* Respuesta lenta en el día +14 y al final de la inducción.
* Enfermedad residual positiva tras el tratamiento.
Insertar tabla del cto
tx de inducción para LAL
Se inicia con lo que se denomina quimioterapia de induc- ción a la remisión, consistente en la asociación de vincristina, predni-
sona, L-asparaginasa y antraciclinas.
tx de consolidacion para LAL
Tras alcanzar la remisión completa, se realiza consolidación con metotrexato, Ara-C y otros fármacos.
tx de mantenimiento para LAL
se precisa un tratamiento de man-
tenimiento, que consiste en la asociación de 6-mercaptopurina y metotrexato, y, ocasionalmente, vincristina y prednisona durante un total de 2 años.
Apectos a tener en cuenta en el tx de LAL
-siempre se da neuroprofilaxis ya que sin ella se produce recidiva meníngea
-En pacientes con cromosoma philadelfia se debe asociar al trata- miento el imatinib u otros inhibidores de tirosina-cinasa
-Tambien está indi- cado el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
Concepto clave de las leucemias agudas
✔ Las leucemias agudas son neoplasias cuyo origen es la célula hemato- poyética de la médula ósea, incapaz de madurar. Por ello, se definen por una proporción de blastos en médula al menos del 20%.
Concepto cave de las leucemias agudas
Su etiología es idiopática; un 10% de LAM son secundarias a quimio- terapia y radiación. Hay que recordar que algunos síndromes como el Down, Fanconi, implican riesgo superior.
✔ El mecanismo subyacente más frecuente es la traslocación cromosó- mica con activación de protooncogenes asociados.
Concepto clave de leucemias agudas
✔ En el hemograma se observa la presencia de citopenias de células ma- duras (anemia, neutropenia, trombopenia).
✔ ¡CUIDADO! Los recuentos de leucocitos pueden ser variables, desde leucocitosis a leucopenia (10% leucemias aleucémicas).
Concepto clave de leucemias agudas
El tratamiento es trasplante alogénico de progenitores hematopoyé- ticos en formas de mal pronóstico (efecto antileucémico del injerto) y quimioterapia en el resto. El principal factor pronóstico es la respuesta al mismo.
Concepto clave de leucemias agudas
No se puede olvidar la leucemia promielocítica M3, t(15,17) gen PML/ RAR y su tratamiento con ácido transretinoico (ATRA), mejor que el trasplante (leucemia de buen pronóstico). Es conveniente recordar su asociación con CID.
✔ Las leucemias monocíticas M4, M5 y linfoides son muy invasivas. M4 y M5 infiltran piel y encías. Las linfoides: bazo, hígado, timo (LAL-T) y testículos y SNC.
Que es la leucemia mieloide crónica
Se trata de una neoplasia mieloproliferativa crónica en la que predomina la proliferación de la serie mieloide.(Eritrocitos, plaquetas y granulocitos)
Caracteristica citogenetica de la leucemia mieloide cronica
t(9;22)
En que pacientes es comun la leucemia mieloide crónica
En pacientes hombres de 50-60 años
Cuantas fases tiene la leucemia mieloide crónica
Cronica
Blastica
Acelerada
Clinica de la Leucemia mieloide cronica en fase cronica
Puede persistir hasta por 10 años y a menudo es subclínica.
Cuando son sintomáticos, las características incluyen:
Pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos, fatiga.
Esplenomegalia: malestar abdominal en el cuadrante superior izquierdo.
La linfadenopatía no es típica de la leucemia mieloide crónica.
Clinica de la leucemia mieloide en fase acelerada
Eritrocitopenia: anemia
Neutropenia: infección y fiebre.
pleocitosis extrema
Infartos: infartos esplénicos y de miocardio, oclusión de vasos retinianos.
priapismo leucémico
Fase terminal: mielofibrosis
Esplenomegalia extrema: palpable en el cuadrante inferior izquierdo o en la cavidad pélvica.
Clinica de la leucemia mieloide en fase blastica
La crisis blastica es la etapa terminal de la leucemia mieloide crónica.
Los síntomas se parecen a los de la leucemia aguda.
Progresión rápida de la insuficiencia de la médula ósea → pancitopenia, dolor óseo
Malestar severo
Subtipos:
Crisis blástica mieloide → AML (⅔ de los casos)
Crisis blástica linfoide → TODOS (⅓ de los casos)
Cuando debemos de sospechar de leucemia mieloide cronica
-Cuando tenemos una severa leucocitosis (Mas de 100,000 con basofilia)
-Esplenomegalia
-Sintomas constitucionales
Estudios que se piden en leucemia mieloide cronica
-Biometria hematica
-Frotis de sangre periférica
-Aspirado de MO
Hallazgos que podemos encontrar en la sangre periférica en leucemia mieloide cronica
-Se encuentra con incremento de los glóbulos blancos
en todas sus etapas madurativas
-Respecto a la serie roja, suele existir anemia normocítica normocrómica con un número no elevado de reticulocitos.
- La serie plaquetaria puede pre- sentar desde trombopenia hasta trombocitosis
Hallazgos bioquímicos en la biometria heamtica en leucemia mieloide
Es característica la disminución de algunas enzimas de los neutrófilos, como la fosfatasa alcalina leucocitaria y la mieloperoxidasa o lactoferrina.
Hallazgos en MO en leucemia mieloide cronica
Citomorfología característicamente hipercelular, con incremento de la relación mieloide/eritroide.
Hallazgos diagnostico citogenetico en Leucemia mieloide cronica
Al diagnóstico, el 95% de los casos de LMC presentan la traslocación característica (9;22), que puede ser diagnosticada por hibridación in situ por fluorescencia (FISH
Tx para leucemia mieloide cronica
Imatinib es el tratamiento inicial más empleado
Tx para leucemia mieloide cronica que genero resistencia al imatinib
En estos casos, se utilizan inhibidores de segunda generación más potentes, como nilotinib, dasatinib o bosutinib; o de tercera generación, como ponatinib
Tx cuando se produce resistencia a los inhidores de tirosin cinasa o estamos en fase acelerada o blastica
trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (el único tratamiento curativo).
Factores de mal pronostico en Leucemia mieloide cronica
edad avanzada, recuento muy elevado de células blancas en sangre periférica, anemia grave, esplenomegalia gigante, alto porcentaje de blastos en médula y sangre, trombocitosis grave y apari- ción de nuevas alteraciones citogenéticas.
Que es la leucemia linfocitica crónica
es una neoplasia monoclonal de linfoci- tos B, funcionalmente incompetentes, con la vida media alargada, que se van acumulando progresivamente.
En que pacientes se presenta la leucemia linfocitica cronica
En hombres y en ancianos de 70-71
Cual es el tipo de leucemia mas comun en adultos
Leucemia linfocitica crónica
Clinica de las leucemia linfocitica crónica
Pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos, fatiga (síntomas B)
Linfadenopatía indolora
Puede producirse hepatomegalia y/o esplenomegalia.
Infecciones repetidas
Anemia y trombocitopenia
Sintomas dermatologicos
Que se puede ver en sangre periférica en la leucemia linfocitica cronica
Células difuminadas (sombras de Gumprecht): linfocitos maduros que se rompen con facilidad; Aparecen como artefactos en un frotis de sangre.
Características del linfoma folicular
Células pequeñas de núcleo hendido (centro- citos) y células grandes (centroblastos) CD20, CD10, BCL-2.
Características del linfoma de burkit
-LNH mas comun en niños
-t(8;14)
-Patron en cielo estrellado
-Obstruccion abdominal
-Se asocia a EVB
Características de la celula de Reed-Steernberg
Marcadores CD15-30 +
-Morfológica- mente, son células grandes, con abundante citoplasma y núcleo bilobu- lado con grandes nucléolos que se tiñen intensamente de azul con Giemsa
En que variante de LH vemos la celula lacunar
Esclerosis nodular
Cuales son las variantes histológicas del LH
Clasificación de Ann-Arbor
Rx en pacientes con MM
Criterios dx de MM
Que es la leucemia de celulas peludas
Se trata de una forma especial de leucemia B que presenta muchas carac- terísticas especiales. Desde el punto de vista morfológico, las células presentan unas proyecciones citoplásmicas en forma de pelos, que dan nombre a la entidad (célula peluda o tricoleucocito).
