Neoplasia 1 Flashcards
Diferenciação Maligno Benigno e terminologia
BENIGNO
Pouca autonomia
Sem capacidade de invadir os tecidos vizinhos
MALIGNO
Grande autonomia
Invade tecidos e prolifera à distância
Neste último caso, o crescimento é denominado de CÂNCER.
Os tumores possuem dois componentes:
Células neoplásicas transformadas (parênquima)
Estroma de apoio (tecido conjuntivo + vasos sanguíneos)
NOMENCLATURA:
BENIGNOS
TUMORES BENIGNOS ( sufixo OMA) Mesenquimais: Lipoma Fibroma Angioma
Epiteliais:
Adenoma (epitélio glandular)
Papilomas (epitélio de revestimento).
NOMENCLATURA:
MALIGNOS
TUMORES MALIGNOS:
Carcinomas:
Neoplasias malignas originadas de um tecido epitelial
Sarcomas:
Neoplasias malignas originadas de um tecido mesenquimal
Tecido adiposo Tecido mucoso Tecido fibroso Tecido cartilaginoso Tecido ósseo Tecido muscular liso Tecido muscular cardíaco Tecido muscular esquelético Sangue e Tecido linfoide
LIPOMA -
LIPOSSARCOMA
MIXOMA
MIXOSSARCOMA
FIBROMA
FIBROSSARCOMA
CONDROMA
CONDROSSARCOMA
OSTEOMA
OSTEOSSARCOMA
LEIOMIOMA
LEIOMIOSSARCOMA
RABDOMIOMA
RABDOMIOSSARCOMA
LEUCEMIA
LINFOSSARCOMAS
EXCEÇÕES
não existe benigno do tecido linfoide, apenas lifossarcoma (“linfoma”) que é maligno
leucemia –> sangue
melanOMA e linfOMA –> exceções que são malignos
LEMBRAR: adeno - glândula, leio - liso, mio - músculo
carcinoma - 80% dos ca, do tecido epitelial
sarcoma - tecido mesenquimal
Tumores mistos
Teratomas
Fatores que exercem controle sobre o Ciclo Celular
Fatores de Crescimento Hormônios Equilíbrio dos Componentes Celulares Calonas Fenômeno de Inibição por Contato Protooncogenes
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS:
na diferenciação das neoplasias benignas e malignas
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS:
Invasão local
Rítmo de crescimento
Diferenciação e anaplasia
Metástase
Neoplasias Benignas
Neoplasias Benignas
● Células bem diferenciadas, sem sinais de anaplasia → se assemelham estreitamente a suas contrapartes normais, difícil distingui-las das normais, sendo as características atípicas celulares bem discretas.
● Baixo índice mitótico → crescimento lento
● Sem infiltração em tecidos vizinhos → não tem capacidade de se infiltrar, invadir ou metastatizar-se. Forma uma massa esférica, característica de um crescimento expansivo no próprio tecido, podendo ser encapsulado ou apenas bem delimitado.
● Relação núcleo/citoplasma normal, com células uniformes em todo o tumor.
É uma neoplasia mais ou menos delimitada que pode ser completamente removida por cirurgia. Devido ao crescimento lento, apresenta bom desenvolvimento de vasos sanguíneos, gerando boa nutrição para as células. Por isso hemorragias, necroses e degeneração são pouco comuns.
Neoplasias Malignas
Neoplasias Malignas
● Células de bem diferenciadas a indiferenciadas.
o Células malignas indiferenciadas são anaplásicas = característica de malignidade.
● Alto índice mitótico → crescimento rápido
● Crescimento infiltrativo, com invasão e destruição.
● Produção de metástases
● Relação núcleo/citoplasma elevada com pleomorfismo celular e nuclear
Nas neoplasias malignas é comum observar áreas de necrose e hemorragia no centro, pois são áreas mais profundas e as vezes o tumor cresce tão rápido que não há tempo de ocorrer angiogênese
Metástases
Semeadura das cavidades e superfícieis corporais
Disseminação linfática
Disseminação hematogênica
Neoplasia In Situ
Neoplasia In Situ
Formado por células que se multiplicam rapidamente. Constitui um estágio anterior ao de invasão, não há produção de metástases e são encontrados nos epitélios escamoso e glandular. O carcinoma será considerado “in situ” até que ultrapasse a membrana basal.
Ex: Neoplasia Intra-epitelial Cervical (NIC) → metaplasia escamosa de colo de útero
Tratamento leva à cura.
As metástases dependem de mutações nas células da neoplasia in situ, as quais são: capacidade de se destacar do tumor primário, capacidade de expressar moléculas de adesão na sua superfície e produzir/liberar enzimas proteolíticas, alterações citoesqueléticas (mobilidade) e capacidade de estabelecer crescimento no novo ambiente.
Normal > Displasia > Neoplasia In Situ > Neoplasia invasiva > Metástase
Como ocorrem as mETÁSTASES?
Envolve a expressão de diversos produtos genéticos:
Metaloproteinases
Alterações citoesqueléticas- Mobilidade
Estabelecer crescimento no novo ambiente: Células tronco tumoral Estimulo hormonal ou de citocina Angiogênese Ambiente de crescimento adequado
São implantes secundários de um tumor, as quais são descontínuas com o tumor primário e localizadas em tecidos remotos. Elas só ocorrem se já tiver havido invasão dos tecidos vizinhos e todos os seus processos dependem de alterações na expressão gênica e de sinais gerados pelo estroma (tecido de sustentação = tecido conjuntivo + vasos sanguíneos) do tumor e do órgão onde a metástase irá se formar.
*Nem sempre invasão de tecidos vizinhos implica em metástase.
Mais do que qualquer outro atributo, a propriedade de metástase identifica uma neoplasia como maligna.
Metástase passos
- Expansão Clonal → as célula começam a divisão, crescimento e diversificação (neoplasia in situ)
- Subclone Metastático → algumas células sofrem mutação e, além da capacidade de reprodução, passam a apresentar capacidade de invasão (expressa moléculas de adesão de superfície).
* Célula tronco tumoral = célula mãe, cuja função é reproduzir. Primeira que sofreu mutação, a que começou a se dividir sem parar, depois disso, suas filhas sofrem novas mutações e ganham a capacidade de invadir, além de já ter herdado da mãe a capacidade de se reproduzir. - Destacamento do Tumor Primitivo → modificação na expressão de moléculas de adesão (perda de caderinas)
- Aderência e Invasão da Membrana Basal → o subclone metastático adquire a capacidade de expressar moléculas de adesão na sua superfície e elas ligam-se à membrana extracelular subjacente. Elas rompem a matriz extracelular/membrana basal através da liberação de metaloproteinases (enzimas proteolíticas) ao se ligarem aos receptores dessa membrana.
- Passagem através da matriz extracelular →esses subclones adquirem alterações citoesqueléticas que lhes dão mobilidade.
- Invasão de Vasos Sanguíneos ou Linfáticos → ocorre um intravasamento, principalmente em capilares e vênulas.
- Integração com Linfócitos do Hospedeiro → a maioria das células tumorais que penetram na circulação é destruída pelo sistema complemento, anticorpos e células citotóxicas circulantes.
- Formação de Êmbolos → um mecanismo importante de escape dos mecanismos de defesa do organismo é a ativação da coagulação sanguínea. As plaquetas reconhecem as células tumorais como um antígeno e tentam ataca-las, mas acabam formando um êmbolo tumoral que, a qualquer momento, adere a membrana basal interna do vaso.
- Extravasamento → depende de moléculas de adesão nas células tumorais e de fatores quimiotáxicos produzidos no órgão de destino.
- Depósito Metastático → a formação de uma lesão secundária depende de a célula extravasada encontrar um nicho adequado em que possa proliferar e formar novos vasos sanguíneos. O sucesso disso depende do fenótipo que essa célula adquire na origem, pois isso lhe permite expor receptores para fatores quimiotáxicos produzidos por determinado órgão.
Metástases Linfáticas
Metástases Linfáticas
A via linfática é a via de disseminação inicial de carcinomas. Como regra, o primeiro sítio das metástases é o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática do tumor, o linfonodo sentinela. Injeta-se um corante ou radioisótopo e o primeiro linfonodo a se corar é o sentinela, o qual é retirado e analisado. Se não houver células tumorais, não se retira nenhum outro linfonodo, se houver, retira-se todos os linfonodos após esse, para evitar metástases. Entretanto, isso pode levar a complicações, como a formação de um linfedema.
Metástases Hematogênicas
Metástases Hematogênicas
Os tumores de órgãos do sistema porta dão metástases, inicialmente, no fígado. Aliás, a presença de células malignas na circulação não indica, obrigatoriamente, a formação de metátases, pois o número de células tumorais que conseguem penetrar em um vaso é muito maior que o número de células tumorais que penetra em um órgão e causa metástase.
Metástase bem delimitada.
*Nicho Pré-Metastático = o tumor primitivo induz alterações em órgãos à distância, preparando-os para receber a metástase antes das células tumorais circulantes chegarem.
