myeloproliferativa sjukdomar Flashcards
Vad är det som orsakar en myeloproliferativ sjukdom?
Myeloproliferativa sjukdomar uppstår som en konsekvens av att en eller flera mutationer uppstår i en hematopoetisk stamcell.
Muterade stamceller ger upphov till en klon av de mogna myeloida cellerna som pga mutationen har en ökad proliferation och överlevnad och kan då trycka undan de friska cellernas proliferation.
Ger ett ökat antal erytrocyter, trombocyter och leukocyter i blodet beroende på vilken stamcell som är muterad.
Vad händer med blodcellerna i perifert blod och benmärgen?
Myeloproliferativa sjukdomar ger ett ökat antal myeloida celler, vilken celltyp som ökar beror på mutationen, ärftliga faktorer ect.
Vad blir konsekvenserna av en hypercellularitet?
Hyperviskositet av blodet vilket ökar risken för hjärt-kärlsjukdom.
Beskriv JAK2 genmutationen, vad ger den för konsekvenser?
Mutationen i JAK2 genen är vanlig vid PV, ET och PMF och är en punktmutation där valin byts ut mot fenylalanin i position 617.
Denna mutation uppreglar signalsystemet JAK-STAT vilket leder till en konstant proliferationssignal till de blodbildande cellerna vilket ökar dess syntes.
Mutationen kan ge olika kliniska bilder och olika tillstånd vilket tros bero på att olika intracellulära signalvägar kan påverkas samt arv och miljö.
Vad är det för mutation som ger KML? Vad leder mutationen till?
KML orsakas av en enda mutation. Denna mutation är en translokation av ABL proto-onkogenen på kromosom 9 till BCR-genen på kromosom 22.
Hybridgenen BCR-ABL leder till en produktion av ett ständigt aktiverat tyrosinkinase som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska klonen. Denna translokation kallas för philadephia-kromosomen.
Detta leder till en expansion av den omogna granulopoesen och man ser en kraftig granulocytos där ca. 3% är omogna.
I benmärgen ser man en hypercellulär bild med en vänsterförskjuten myelopoes.
Vad menas med en vänsterförskjuten myelopoes?
Ökad mängd omogna celler. Ex. bildning av fler stavkärniga neutrofiler. Kan ses i benmärgen vid KML.
Vad är polycytemia vera?
En klonal stamcellssjukdm med en dominerande ökad erytropoes.
- 95% är positiva för JAK2 mutationen som ger en extra känslighet för Epo och Tpo vilket ger en ökad proliferation av cellerna.
- Man kan även se en ökning av leukopoesen och trombopoesen.
Hur ser vanligen benmärgen ut vid PV?
Hypercellulär med tömda järndepåer och förstorade megakaryocyter.
Vilka är symtomen för PV?
- hyperviskositet
- försämrat blodflöde
- rött ansikte
- yrsel
- huvudvärk
- Venösa och arteriella tromboser
- Klåde efter bad
- spleens-hepatomegali
Hur behandlar man PV?
- blodtappning för att minska blodets viskositet och för att inducera en järnbrist som kan bromsa erytropoesen.
- Cytostatika som bromsar proliferationen.
- ASA som hämmar trombocyternas aggregation för att minska risken för tromboser.
Vad är essentiell trombocytemi?
Klonad stamcellssjukdom med isolerad trombocytos.
50% av patienterna är JAK2 positiva.
Mycket låg risk för transformation
Hur ser benmärgen ut vid ET?
Ökad cellularitet med ansamlingar av stora hyperlobulerade megakaryocyter. Man ser ingen ökning av erytro- eller granulopoesen.
Vilka är symtomen för ET?
Mikrocirkulationsrubbningar med
Värk i fingrar och tår
Tromboser - arteriella > venösa
Blödningar - vWF sjunker för att kompensera för de höga trombocyterna.
Hur behandlar man ET?
Behandling syftar till att minska trombosrisken och ASA ges därför till alla patienter.
Om en patient har hög trombosrisk exempelvis om den redan haft en trombos kan man ge cytostatika.
Vad är myelofibros?
Benmärgsfibros med förändrad struktur hos benmärgen som i 50% av fallen orsakas av JAK2 mutationen.
En produktion av stora mängder abnorma megakaryocyter kommer via cytokiner stimulera fibroblastproliferation, kollagenbildning, retikulinfibrinbildning och benbildning i benmärgen.
Hematopoetiska celler kommer därför flytta sig till mjälte, lever och andra extramedullära organ. Detta kan ge spleno- och hepatomegali, skelettsmärta och benmärgssvikt.
