Lymfoida neoplasier Flashcards
Vad är ett lymfom?
Vad kan lymfom resultera i?
En fast tumör som kan leukemisera.
Ett lymfom kan leda till ett ineffektivt immunförsvar eller överreaktioner i immunförsvaret (liknar autoimmunitet)
Vart förekommer lymfom?
Kan uppkomma i alla vävnader men är vanligast i lymfknutor.
Vad kan lymfom ge för symtom?
Symtomen beror till stor del på vart tumören är lokaliserad och vilka omkringliggande vävnader som påverkas.
Njursvikt, ikterus, förstorade lymfkörtlar ect.
Vilka faktorer kan öka risken för att utveckla lymfom?
Orsakerna till lymfom är generellt sätt okända.
- Vid några typer kan man se kopplingar till infektioner som av exempelvis EBV och H.pylori.
- Kroniskt inflammatoriska sjukdomar.
- Immunbristtillstånd.
Beskriv patogenesen av lymfom.
95% av alla lymfom utvecklas av en mutation någonstans i utvecklingen mellan lymfoid stamcell och mogen B-cell/plasmacell men kan även utvecklas i utmognaden av T-celler.
Olika lymfom bildas beroende på mutation och vart i mognadsprocessen mutationen uppkommer. Vanligt förekommande är mutationer som uppkommer spontant i den klonala expansionen och den somatiska nypermutationen hos B-celler i follikeln.
Lymfomet kan sedan transformera om ytterligare mutationer infaller.
Vad är skillnaden mellan GC och ABC BLBCL lymfom?
Lokalisationen av vart mutationen uppkom.
GC uppkommer då mutationen uppkom då celler befann sig i germinal center.
ABC uppkommer då mutationen infaller hos en aktiverad B-cell utanför germinal center.
Hur kan tumörceller ha ett specifikt ytantigen? Ex. specifika CD-molekyler.
Beroende på lymfocyttyp och mognadsstadie uttrycker normala lymfocyter olika antigen som uppkomet till följd av unika genarrangemang av antigenreceptor-gener och Ig-gener.
Dessa genarrangemang rearrangeras vid utmognad, somatisk hypermutation och liknande och onkogener kan vid utveckling av lymfom blanda sig i dessa rearrangemang och ge unika uttryck på ytan av cellerna.
Hur tänker man kring differentialdiagnostik vid misstanke om lymfom?
Man måste utesluta tillstånd som kan ge samma kliniska bild som lymfom.
- infektioner
- Sarkoidos
- Överkänslighetsreaktioner
- Autoimmuna sjukdomar
- Annan tumörtyp
Hur klassificerar man lymfom?
Antingen som T-cellslymfom eller B-cellslymfom.
Man kan sedan vidare dela in dessa i högmaligna och lågmaligna.
Det finns sedan undergrupper av specifika typer av lymfom.
Vilka metoder finns det för vävnadsprovtagning vid misstanke om lymfom?
Finnålspunktion - Screening men används inte som diagnostisk grund.
Kirurgisk biopsi - Diagnostisk grund, stor del eller hela lymfkörteln.
Mellannålsbiopsi - kan användas för att diagnostisera svårtillgängliga lymfom.
Benmärgsbiopsi - Tas för att bestämma stadieindelning, finns benmärgsengagemang?
Hur ska man tänka kring vilken tumör man tar för biopsi vid misstanke om lymfom?
Det är viktigt att man analyserar rätt tumör.
Förstorade lymfkörtlar kan finnas kvar sen sjukdom som barn.
Transformerade tumörer kan ibland ligga svårtillgängligt och alla tumörer behöver inte ha transformerats. Tar man då den lättillgängliga kan man sätta diagnosen indolent cancer när den är aggressiv i en annan tumör.
Vad menas med stadieindelning? Vad finns det för stadier?
Stadieindelning = spridning av lymfomet.
Stadie I = Spridning inom en lymfregion.
Stadie II = Spridning till två lymfregioner men spridningen finns endast på en sida av diafragman.
Stadie III = Båda sidor av diafragman har spridning men ingen spridning extranodalt.
Stadie IIII = Extranodal spridning.
Hur analyserar man stadieindelning?
Med CT eller CT/PET.
Vilka metoder ingår i vävnadsdiagnostiken av ett lymfom?
- morfologi
- Immunohistokemi: monoklonala antikroppar konjugerade till fluroforer binder till specifika molekyler. Ex. CD eller
ki-67. - Cytogenetiska metoder som FISH: hitta specifika mutationer.
- Flödescytometri: Endast diagnostisk grund för KLL men kan vara till stöd för lymfom.
- PCR: kan påvisa monoklonalitet.
Vad är ett follikulärt lymfom? Vad orsakar tillståndet?
- Indolent B-cellslymfom som utgår ifrån lymfkörtlarnas folliklar.
- t(14;18) ger en fusion av BCL2 och IgH-genen vilket ger en konstant hämmad apoptos.
- Ger ökad livslängd för tumörceller men inte direkt någon ökad proliferation vilket gör att tumören växer långsamt och förväntad livslängd är lång men kurativ behandling finns inte (beroende på utbredd).
- -> ki-67 mycket lågt.
- 3-7% transformerar till aggressiv form per år.
Vad är Ki-67?
En viktig proliferationsmarkör som används vid diagnostik av lymfom. Mängden ökad vid ökad proliferation. Analyseras med immunohistokemi.
Vad är ett mantelcellslymfom?
- B-cellslymfom med ursprung i mantelzonen av follikeln.
- t(11;14) ger ett överuttryck av cyklin D som ger ökad proliferation och lymfomet är därför ofta aggressivt.
- Återkommande återfall trots behandling är vanligt tillsammans med omfattande spridning.
- Ki-67 agerar prognostisk markör där högre mängd ger sämre prognos då det innebär en högre proliferation.
Vad är ett Burkitt - lymfom?
- Det mest aggressiva B-cellslymfomet.
- Har en maximal tumörtillväxt med >95% ki-67.
- t(8;14) gör att C-MYC genen som styr celltillväxt flyttar till IgH-genen och blir då konstant påslagen.
- Den snabba proliferationen är känslig för cytostatika men tumören påverkar patienten snabbt så behandling och diagnostik måste ske snabbt.
- FISH positiv för c-MYC är obligatoriskt för diagnos.
- Finns en endemisk variant och en sporadisk variant.
Vad är diffust storcelligt B-cellslymfom?
- Det vanligaste aggressiva lymfomet.
- Uppstår ibland av transformation av ett tidigare indolent lymfom.
- Aggressivt förlopp med körtleengagemang och 1 av 3 extranodala organ.
- GC- typ och ABC typ förekommer beroende på lokalisation i utmognadsstadie mutationen finns i.
Vad är Hodgkin’s lymfom?
- B-cellslymfom med debut i lymfkörtlar eller thymus.
- Tumöreller utgör 1-3% av tumörens alla celler, resterande celler i tumören är inflammatoriska.
- De inflammatoriska cellerna och tumörcellerna har ett samspel. Tumörcellerna utsöndrar cytokiner ism attraherar immunceller som blir defekta och inte kan avdöda tumörcellerna.
- Kan ge defekt T-cellsfunktion.
- Kräver stor mängd vävnad vid biopsi.
- Idag bortbart med cytostatika och och strålbehandling. Senbiverkningar hos unga är vanligt.
Vad är cellfritt DNA?
DNA som släpps av celler till cirkulationen. Tumörceller gör detta i högre grad än friska celler och dna:t speglar förloppet i cellen och kan användas diagnostiskt.
