Blodsjukdomar

Question 1

Vad kan ett lågt antal erytrocyter vara ett tecken på?

Answer 1

• En ökad konsumtion av erytrocyter som vid exempelvis blödningar, maldignitet, hemolys.
• En minskad produktin av erytrocyter som vid exempelvis vid brist på nödvändiga komponenter, organsvikt eller en dysfunktionell benmärg.

Question 2

Vad kan ett högt antal erytrocyter tyda på?

Answer 2

• Överproduktion som vid exempelvis polycytemia vera. Prognitorceller upplever då konstant stimuli för produktion.
• Uttorkning - minskad plasmavolym ger en ökad koncentration av erytrocyter.
• Hypoxi på exempelvis höga höjder, KOL, rökare ect.
• Prestationshöjande medel.

Question 3

Vad kan neutrofili vara ett tecken på?

Answer 3

Neutrofili = högt antal neutrofiler.

Bakteriella infektioner
Inflammationer
Autoimmun sjukdom
Stress
Kronisk myeloisk leukemi
Leukemoid reaktion.

Question 4

Vad kan neutropeni vara ett tecken på?

Answer 4

Neutropeni = låga neutrofiler.

Virusinfektioner
Leukemi
B12 brist
Alkoholmissbruk
Cytostatika
Myelofibros

Question 5

Vad kan eosinofil vara ett tecken på?

Answer 5

Eosinofili = Högt antal eosinofiler.

Ses vid parasit och svampinfektioner.
Allergiska tillstånd
Eosinofil leukemi
Autoimmuna endokrina sjukdomar.
Kan bli vävnadstoxiskt

Question 6

Vad kan basofili vara ett tecken på?

Answer 6

Basofili = högt antal basofiler.

Basofili karaktäriserar inte någon specifik sjukdom utan ses vid många olika tillstånd som exempelvis allergi, tb, diabetes ect.

Question 7

Vad kan monocytos vara ett tecken på?

Answer 7

Monocytos = högt antal monocyter.

Ses vid vissa bakterieinfektioner
Vissa virusinfektioner
Parasitsjukdomar
Myeloproliferativa sjukdomar
Vissa autoimmuna sjukdomar

Question 8

Vad kan lymfocytos vara ett tecken på?

Answer 8

Lymfocytos = höga lymfocyter.

• Ses vid akut lymfatisk leukemi - omogna celler i cirkulationen.
• Kronisk lymfatisk leukemi - mogna celler i cirkulationen.
• HIV/AIDS
• Tb
• Kikhosta
  ect.

Question 9

Vad kan en lymfocytopeni vara ett tecken på?

Answer 9

Lymfocytopeni = låga lymfocyter.

• Cortisonbehandling
• Cytostatika
• Radioaktiv strålning
• Reumatoid artrit

Question 10

Vad kan trombocytos orsakas av?

Answer 10

• Reaktiv trombos = Orsakas av något som retar endotelet, ex. ateroskleros, skada, inflammation.
• Essentiell trombocyt = Orsakas av exempelvis myeloproliferativa sjukdomar.

Question 11

Vilken är definitionen av anemi?

Answer 11

En hemoglobinkoncentration till ett värde som är signifikant lägre än patientens normala nivå.
Anemi är ett symtom - inte en diagnos.

Question 12

Hur kan man indela anemi med inriktning mot orsak?

Answer 12

• Förlust av erytrocyter: Blödning och akut hemolys.
• Produktionsdefekt: Benmärgsdysfunktion, brist på komponenter.
• Funktionsdefekt: membrandefekter, hemoglobinopati,

Question 13

Hur kan man dela in hemolytiska anemier?

Answer 13

• Benmärgshemolys, defekt differentiering i benmärgen: B12 brist, myelodysplastiskt syndrom.
• Intravasal hemolys, erytrocytdestruktion i blodbanan.
• Extravasal hemolys, destruktion i mjälte och lever exempelvis.
• Autoimmun hemolys, varm och kall. Kan både vara extra- och intravas hemolys.
• Icke immun hemolys.

Question 14

Vad är fragmentocyter? Vad tyder de på?

Answer 14

Fragmentocyter är ett tydligt tecken på hemolys som kan ses på blodutstryk. Fragmentocyter är erytrocyter som på ett eller annat sätt blivit deformerade och fragmenterande.

Samlingsnamn för celler med anisocytos, poikilocytos och polykromasi och de ser olika ut beroende på vart och hur de gått sönder.

Question 15

Ge exempel på intravasala hemolytiska anemier.

Answer 15

• G6PD-brist
• Mekanisk hemolys
• MAHA

Question 16

Varför behövs G6PD enzymet? Vad händer vid brist?

Answer 16

G6PD skyddar mot oxidativ stress genom att ta del i produktionen av glutation som är erytrocyternas enda antioxidant.

Vid brist på detta enzym fås oxidation skador på erytrocytmembranet som då kan brista intravasalt.

Defekten ger ett visst skydd mot malaria då cellens livstid kortas ned.

Ytterligare en konsekvens blir deformerade erytrocyter då erytrocyter med heinz-kroppar inte kan ta sig igenom blodkärl i mjälten utan att deformeras.

Question 17

Varför bildas Heinz-kroppar och biteceller vid G6PD-brist?

Answer 17

Heinz-kroppar är inklusionskroppar av denaturerat hemoglobin.

Dessa inklusionskroppar gör att cellerna inte kan ta sig förbi fenestreringarna i mjältcellernas basalmembran och delen med heinz-kroppen slits av vid passagen. Det bildas då blisterceller som sedan bildar bite celler.

Question 18

När kan mekanisk hemolys uppstå?

Answer 18

Erytrocyterna kan slås sönder intravasalt av exempelvis en hjärtpump, mekaniska hjärtklaffar ect.

Question 19

Vad är MAHA?

Answer 19

Mikroangiopatisk hemolytisk anemi. En intravasal koagulationsbildning som leder till en ökad fibrinbildning som skadar erytrocyterna vid passage genom små kapillärer.

Kan orsakas av bakterietoxiner som av exempelvis enterohemorragisk E.coli.

Question 20

Vad finns det för olika MAHA?

Answer 20

• Trombotisk trombocytpen purpura (TTP).
• Hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS).
• Transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopatisk anemi (TA-TMA).

DIC?

Question 21

Vad är Schistocyter? Vad tyder de på för tillstånd?

Answer 21

Schistocyter är oregelbundet formade fragment av erytrocyter. Typ av fragmentocyt. Dessa tyder starkt på MAHA då erytrocyter vid detta tillstånd klyvs av fibrintrådar vid passage av små kapillärer.

Question 22

Vad krävs för att diagnostisera MAHA?

Answer 22

Minst 3 av följande kriterier:

• > 4% Schistocyter
• Trombocytopeni
• Ökning av LD
• Sjunkande Hb
• sänkt haptoglobin

Question 23

Ge exempel på extravasala hemolytiska anemier.

Answer 23

• Membrandefekter som sfärocytos (vanligast), elliptocytos ect.
• Autoimmun hemolys
• Alfa-thalassemi

Question 24

Vad är det som orsakar sfärocytos?

Answer 24

Kan orsakas av nedärvda autosomala mutationer men 25% är spontanmutationer.

Förändringen som ger sfärocytos sitter oftast i något av proteinerna som förankrar de integrala proteinerna till de perifera membranproteinerna. Detta gör att dessa proteiner släpper och membranet bildar sk mikrovesikler som ger en membranförlust och slutligen en mikrocytär sfärisk form. Dessa defekta celler förstörs sedan extravasalt.

Question 25

Vad är det vanligen för förändringar som orsakar elliptocytos?

Answer 25

Spectrindefekter.

Question 26

Vad är autoimmun “varm” hemolys? Vad orsakas tillståndet av?

Answer 26

Erytrocyter är vid dessa tillstånd klädda med IgG antikroppar som aktiveras vid kroppstemperatur. Dessa erytrcyter hemolyseras extravasalt i mjälten då makrofagers Fc-receptorer binder till antikropparna.

Tillståndet kan uppkomma primärt eller sekundärt till vissa läkemedel, infektioner, KLL ect.

Tillståndet behandlas med kortison eller transfusioner.

Patienter är DAT-poitiva.

Question 27

på vilka 3 sätt kan IgG opsoniserade erytrocyter destrueras?

Answer 27

IgG-opsoniserade erytrocyter ses vid varm autoimmun hemolys.

1. Genom att antikropparna binder till Fc-receptorer hos makrofager i mjälten. Makrofaserna utsöndrar då enzymer som ger erytrocyterna en sfärisk form och de förstörs sedan i mjälten.
2. Erytrocyter som är sparsamt täckta av immunglobulin fagocyteras av retikulendoteliala celler i mjältens sinusoider.
3. Erytrocyter med kraftig inbindning av IgG binder komplement och fagocyteras av i levern.

Question 28

Vad är autoimmun “kall” hemolys?

Answer 28

IgM antikroppar opsoniserar erytrocyter och aktiveras vid temperaturer under 20°C. Dessa antikroppar kallas därför för köldagglutininer.

Tillståndet kan vara primärt eller sekundärt betingat av exempelvis en mycoplasma infektion eller en lymfoproliferativ sjukdom.

Question 29

Hur hemolyseras IgM täckta erytrocyter?

Answer 29

Ses vid autoimmun “kall hemolys”.

Makrofager i mjälten saknar Fc-receptorer för IgM och dessa celler märks därför med C3b och förstörs antingen extravasalt av kupfferceller eller intravasalt av aktiverat komplementsystem.

Question 30

Vad är en hemoglobinopati?

Answer 30

En nedärvd mutation i någon av generna för globinkedjorna som leder till en kvalitativ eller kvantitativ defekt i globinsyntesen.

Delas in i thalassemier och Hb-varianter.

Question 31

Vad är en thalassemi?

Answer 31

En deletion i en gen för någon av globinkedjorna som ger en underproduktion av globinet.

Question 32

Vad är en Hb-variation?

Vad finns det för hb-varianter?

Answer 32

Strukturell variation hos globinmolekyl på grund av en punktmutation i dess gen.

HbS = defekt i beta-globin. Glutaminsyra → Valin på kromosom 11 pos. 6 är vad som kallas för sickle cell anemi.

HbC = defekt beta-globin. Glutaminsyra → Lysin på kromosom 11 pos. 6.

HbE = defekt beta-globin. Glutaminsyra → Lysin på kromosom 11 pos. 26.

HbD = Fusion mellan generna för delta globin och beta-globin + > 200 övriga varianter.

Question 33

Vilken är konsekvensen av en hb-variant?

Answer 33

Den strukturella defekten i Hb-molekylen ger i stort sett alltid en förkortad livslängd för erytrocyter och ger hemolys i varierande grad och en mikrocytär anemi.

Question 34

Vad är sickle cell anemi?

Answer 34

Ett syndrom som uppstår vid en HbS - variant.

HbS - variationen gör att hemoglobinet vid lågt partialtryck för syre kommer polymerisera till sk. taktoider.

Detta gör att erytrocyten förlorar sin elasticitet och drar ihop sig och occlusioner av erytrocyter bildas i alla organ - “sickling” detta gör mycket ont.

Question 35

Vilka är symtomen för sickle cell anemi?

Answer 35

Anemi - ökad omsättning av erytrocyter.

Tillväxthämning - sekundärt till anemi.

Smärt-skov - mikrokoagel i alla organ.

Svullnad av händer och fötter - Mikrokoagel blockerar blodflöde.

Synbortfall - mikrokoagel i kärl till synnerv eller näthinna.

Infektioner - sekundärt till organskador.

Question 36

Vad är alfa thalassemi? Vad blir konsekvenserna av tillståndet?

Answer 36

En underproduktion av alfa-globin pga. en deletion i någon av de 4 generna.

Detta ger ett överskott på Beta-globin och gamma-globin (HbF) vilket ger ett instabilt hemoglobin som kan bilda inklusionskroppar som exempelvis Heinz-kroppar, Hbh (beta-globin tetrameter) och HbBarts (gamma-globin tetrameter).

Dessa överskott kan ge en skada på erytrocytmembranet vilket ger en ökad extravasal hemolys.

Question 37

Hur kan man dela in alfa thalassemi?

Answer 37

Svårighetsgraden beror på hur många av generna som är påverkade. Symtom uppvisas vid defekt på minst två gener.

Bärartillstånd = 1 av 4 gener är defekt. Ger symtomfritt bärarskap.

HbH- sjukdom = 3 av 4 globin gener är förändrade. Här har överskottet av beta-globin bildat tetramerer som kallas för HbH-kroppar som kan påvisas.

HbBarts = 3 av 4 gener skadade med överskott av gamma-globin som bildat tetramerer. Dessa hbmolekyler har för hög affinitet till syre och kan därför inte släppa syre.

Hydrops fetalis = Alla globingener är defekta. HbF kan inte bildas och istället bildas HbBarts. Ej förenligt med liv och foster dör vanligen av hypoxi.

Individer med 2 av 4 globinkdjor kan kliniskt jämföras med beta-thalassemi minor med en mild anemi och symptombild.

Question 38

Hur behandlar man en alfa thalassemi?

Answer 38

transfusioner + järnkelaterare.

Question 39

Vad är beta-thalassemi? Vad kan konsekvenserna bli?

Answer 39

mutation i beta-globin genen på kromosom 11. Mutationen resulterar i en defekt eller frånvaro av normal beta-globin syntes.

Pga den bristande beta-globinsyntesen fås ett överskott av alfa-globin som skadar erytrcyten och dess förstadier –> extravasal och intramedullär hemolys.

Question 40

Vad är beta-thalassemi minor vs major?

Answer 40

Minor = heterozygot för mutationen. Ger en mild anemi.

Major = homozygot för mutationen och en totalt avsaknad av beta-globin. Ger vanligen grav anemi och transfusions behov då HbF byts ut mot HbA.

Question 41

Vilka är symtomen för beta-thalassemi?

Answer 41

• Bendeformiteter pga extramedullär hematopoes pga ineffektiv erytropoes expanderar märgen.
• Trötthet
• Tillväxthämning
• Anemi
• Benskörhet sekundärt till extramedullär hematopoes.
• Lever och mjältförstoring.

Question 42

Vad är en Howell Jolly kropp?

Answer 42

Kvarvarande DNA-rester. Dessa fagocyteras normalt i mjälten men kan blir kvar i cirkulation post-splenektomi och vid en ökad erytrocytomsättning.

Question 43

Vad är en basofil punktering?

Answer 43

RNA rester och ribosomer. Denna inklusionskropp tyder på en ineffektiv hemoglobinsyntes och ses vid svår B12 brist, blyförgiftning och talassemi.

Question 44

Vad är en cabots ring?

Answer 44

Rester av mikrotubuli från mitosen.

Question 45

Vad är en pappenheimerkropp?

Answer 45

Järninklusioner.

Question 46

Vilka labfynd kan man hitta vid en hemolytisk anemi?

Answer 46

• Blodstatus: lågt Hb, högt RDW.
• Retikulocyter höga som kompensation.
• P-LD högt
• P-haptoglobin lågt.
• P-transferrinreceptorer ökar vid hemolys och järnbrist.

Question 47

När kan man misstänka en G6PD-brist?

Answer 47

• långvarig neonatal ikterus
• DAT-negativ patient med symtom.
• intag av fava-bönor

Question 48

Hur kan man skilja på en varm och en kall autoimmun hemolys på blodutstryk?

Answer 48

Köldagglutininerna vad en kall hemolys ger en agglutination som ser ut som myntrullar på utstryket.

Vid varm hemolys ses polykromasi, sfärocyter och mikrocyter.

Question 49

Hur ser en utredning ut specifik för hemolytisk anemi?

Answer 49

• DAT: positivt vid AIHA.
• Köldagglutininer: positivt vid kall AIHA.
• Koagulationsanalyser: vid misstanke om DIC
• Hb-elfores: vid misstanke om hemoglobinopati
• membranproteiner: vid misstanke om en membrandefekt.
• G6PD - vid misstanke om brist.

Question 50

Agerar man olika om patienter har haft ett snabb eller långdraget Hb ras?

Answer 50

Vid snabba fall av Hb värden är troligen symtomen och tillståndet svårt och akut. Det kan då handla om en akut blödning, hemolys eller blodsjukdom och dessa måste snabbt uteslutas.

Vid långdragen sjunkande nivå av Hb är det inte lika bråttom då det troligen rör sig om ett bristtillstånd eller en sekundär anemi.

Question 51

Vilka analyser ingår i en allmän anemi utredning?

Answer 51

Blodstatus med erytrocytindices vägleder fortsatt utredning. Man brukar vanligen ta prover som:

• Bloddiff - Hur ser den röda blodbilden ut? Finns några fragmentocyter/anisocytos/poikilocytos, myntrullebildning ect?
• Retikulocyter - Hur ser benmärgssvaret ut?
• Sänka och CRP - Föreligger någon inflammation?
• Haptoglobin - Hemolys?
• B12/folat/homocystein/metylmalonsyra - Bristtillstånd?
• järn, transferrin, transferrinmättnad - Järnbrist?
• Ferritin - Funktionell järnbrist?
• Transferrinreceptorer
• F-Hb - blödning?

Question 52

Vad kan låga värden ferritin tyda på?

Answer 52

Det tyder på ett tomt lagringsförråd av järn och därmed kan man misstänka en järnbrist.

Question 53

Vad kan höga ferritinvärden tyda på?

Answer 53

Inflammation

Hemakromatos

Question 54

Vad menas med funktionell vs. absolut järnbrist?

Answer 54

Vid en absolut järnbrist har man en faktisk brist på järn och järndepåer är tomma.

vid en funktionell järnbrist finns fyllda järndepåer men pga. av ex. en inflammation kan inte järnet utnyttjas och en järnbrist uppstår ändå. Vid en funktionell järnbrist är generellt S-hepcidin högt medan ferritin förblir normalt.

Question 55

Vad är hydrops fetalis och hur uppstår det?

Answer 55

Hydrops fetalis är ett tillstånd som bl.a. uppstår då alla gener för alfa-globin är defekta. HbF kan då inte bildas och HbBarts bildas istället. Tillståndet är ej förenligt med liv.